miR-107、SII、CA19-9在結直腸癌中的表達及與臨床病理特征的關系

高 楠,劉羨偉△,黃 蕾,高 娟,安 良

1.西安高新醫院檢驗科，陜西西安 710000;2.西安金域醫學研究所有限公司，陜西西安 710000

結直腸癌是臨床常見的消化道惡性腫瘤，是發病率僅次于肺癌和乳腺癌的第三大癌癥，病死率僅次于肺癌[1]。隨著經濟的發展和生活方式的改變，其發病率和病死率呈逐年上升趨勢[2]。結直腸癌由于早期癥狀不明顯，發展速度較快，多數患者就診時已發展為中晚期，出現病灶轉移，治療效果不佳，5年生存率僅為10%[3]。因此，尋求能夠預測結直腸癌發生、發展的生物標志物對疾病早期診斷和提高生存率具有重要作用。微小RNA-107(miR-107)在結直腸癌患者中表達水平升高，與疾病發生、發展密切相關[4]；系統性免疫性炎癥指數(SII)是基于血常規的一種綜合性炎癥指標，可用于癌癥的預后評估[5]；糖類抗原19-9(CA19-9)主要應用于惡性消化道腫瘤的早期診斷，在結直腸癌患者中可呈異常表達[6]。本研究主要分析miR-107、SII、CA19-9在結直腸癌患者中的表達，并探討其與結直腸癌患者臨床病理特征的關系，以期為臨床醫生的早期診斷和病情判斷提供參考依據。

1 資料與方法

1.1一般資料 采用回顧性方法，收集西安高新醫院2019年1月至2020年12月腫瘤科收治的結直腸癌患者118例作為癌癥組，其中男68例、女50例，平均年齡(62.8±8.3)歲。納入標準：(1)符合《中國結直腸癌診療規范(2020年版)》[7]中的診斷標準；(2)經術后病理切片檢查證實為結直腸癌；(3)臨床資料完整，患者依從性高。排除標準:(1)合并其他惡性腫瘤或既往有惡性腫瘤史；(2)伴腸梗阻、腸穿孔或其他胃腸道出血性疾病；(3)妊娠期、哺乳期婦女；(4)有精神疾病史。另收集結直腸良性腫物患者100例作為良性組，其中男65例、女35例，平均年齡(62.4±8.1)歲。良性組患者均經術后組織病理學檢查確診，既往無惡性腫瘤史。收集同期西安高新醫院體檢中心100例體檢健康者作為對照組，其中男58例、女42例，平均年齡(62.5±8.7)歲。3組研究對象的一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準同意，研究對象均簽署入組知情同意書。

1.2檢測方法 所有入組的研究對象空腹8 h以上，于第2天早晨8點左右抽取靜脈血2 mL注入EDTA抗凝管，另抽取3 mL注入無添加劑真空干燥管，顛倒混勻數次。真空干燥管靜置30 min后以3 000 r/min的速度離心10 min，取上清液保存于-80 ℃的超低溫冰箱中進行集中檢測。miR-107采用實時熒光定量PCR法(qRT-PCR)檢測，儀器為賽默飛世爾公司連續光譜熒光酶標儀。SII采用邁瑞6800plus血液分析儀及其配套試劑進行檢測。CA19-9采用安圖A2000plus全自動免疫分析儀及其配套試劑進行檢測。所有操作嚴格按照試劑盒說明書進行。

2 結 果

2.13組miR-107、SII、CA19-9水平比較 癌癥組患者miR-107、SII、CA19-9水平高于良性組和對照組，良性組高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表1。

2.2miR-107、SII、CA19-9對結直腸癌的診斷效能 ROC曲線分析顯示，miR-107、SII、CA19-9聯合檢測的曲線下面積(AUC)為0.906，靈敏度和特異度分別為90.0%、85.9%，比各項單獨檢測具有更高的診斷效能，見表2。

表1 3組miR-107、SII、CA19-9水平比較

表2 miR-107、SII、CA19-9對結直腸癌的診斷效能分析

2.3miR-107、SII、CA19-9在不同臨床病理特征結直腸癌患者中的表達 結直腸癌患者miR-107、SII、CA19-9水平與TNM分期、分化程度、淋巴結轉移情況、肝轉移情況有關(P<0.05)，見表3。

表3 miR-107、SII、CA19-9在不同臨床病理特癥結直腸癌患者中的表達

續表3 miR-107、SII、CA19-9在不同臨床病理特癥結直腸癌患者中的表達

3 討 論

結直腸癌是常見的消化道惡性腫瘤，通常由結直腸黏膜上皮細胞突變、增殖所致，其發病率、病死率高，且呈現低齡化趨勢[8]。因此，早篩查、早診斷對降低發病率、改善預后極其重要。結腸癌的篩查以及早診早治已納入重大公共衛生服務項目中。目前主要的篩查手段以糞便潛血試驗、腸鏡檢查為主。糞便潛血試驗是一般實驗室的常規檢查，簡便、快速，但假陽性率較高。結直腸鏡檢查是結直腸癌確診的金標準，但部分患者存在行動不便或依從性差的特點，高危人群的篩查率不足20%[9]。血清腫瘤標志物因具有無創、安全、快速等特點而被廣泛應用于腫瘤的篩查和監測。

miR-107是廣泛存在于動植物體內的內源性單鏈小分子RNA，具有廣泛的生物學功能。miR-107可通過影響組織血管生成，為腫瘤細胞的脫落及轉移提供途徑[10]。鄒德勝等[11]研究指出，miR-107在結直腸癌患者血清中水平明顯升高，有望成為疾病篩查和病情監測的生物學指標。SII是綜合血小板計數、中性粒細胞計數、淋巴細胞計數的與免疫功能密切相關的炎癥指標，已經被證實與惡性腫瘤的診斷和預后密切相關[12]。CA19-9是一種腫瘤糖類抗原，在血清中主要以唾液黏蛋白的形式存在，在成年人體內由消化道腫瘤分泌，尤其在胰腺癌、結直腸癌等惡性腫瘤患者中分泌明顯增加，并由淋巴管、胸導管進入血液，導致血清CA19-9水平異常升高[13]。本研究結果顯示，癌癥組患者的miR-107、SII、CA19-9水平明顯升高，說明這些指標參與了疾病的發生、進展。既往楊秀春等[14]的研究證實，miR-107在結直腸癌中高度表達，與疾病進展相關。沈續航等[5]的報道也顯示，SII對結直腸的診斷具有較高的參考價值。鄭智琴等[15]的研究表明，術前CA19-9水平是影響結直腸癌預后的獨立危險因素。這些都與本研究結論一致。本研究將這3項血清學指標利用ROC曲線進行了單獨檢測和聯合檢測的診斷效能分析，結果顯示聯合檢測的靈敏度和特異度可達90.0%、85.9%，比單獨檢測具有更高的診斷效能，可以為臨床醫師早期診斷及治療結直腸癌提供一定的參考依據。

本研究還分析了不同臨床病理特征的結直腸癌患者miR-107、SII、CA19-9水平的差異。結果顯示，其水平與TNM分期、分化程度、淋巴結轉移情況、肝轉移情況有關(P<0.05)。研究表明，腫瘤TNM分期越高，惡性程度就越高，腫瘤標志物水平也就越高[16]；而腫瘤分化程度越低，惡性程度就越高，相應的腫瘤標志物水平也就越高[17]。淋巴結轉移與疾病進展密切相關，是結直腸癌術后發生復發和轉移的危險因素[18]。血清腫瘤標志物水平升高也是結直腸癌發生肝轉移的高危因素[19]。因此，可以通過檢測miR-107、SII、CA19-9水平來了解結直腸癌患者的臨床病理特征和轉移風險，用于評估患者的病情進展和治療效果。

綜上所述，miR-107、SII、CA19-9水平在結直腸癌患者中明顯升高，且與不同臨床病理特征有關，聯合檢測有助于結直腸癌的早期診斷及病情判斷。但本研究也存在一定局限性，有待日后擴大樣本量進行多中心研究來驗證結論的準確性，以期為臨床診斷和治療提供強有力的參考依據。