血清Cys-C、VEGF、CA153在乳腺癌診斷中的價值

陳玉潔

河南省信陽市人民醫院檢驗科，河南信陽 464000

乳腺癌是女性發病率較高的惡性腫瘤，臨床對其重視度較高，但因其癥狀較為隱匿且無特異性，故患者常因就診不及時延誤病情，導致化療或放療等治療效果不佳，嚴重危害患者生命健康，因此乳腺癌的早期篩查非常重要[1-2]。目前，臨床針對乳腺癌患者多以病理組織學、影像學兩種方法進行檢測，雖可篩查出部分陽性患者，但因檢測具有創傷性、早期腫瘤組織較小、假陰性率較高等因素影響，乳腺癌篩查局限性較高[3]。近年來乳腺癌血清標志物檢測方法應用較為廣泛，這與其創傷小、操作簡便、可重復性較高等特性有關。基于此，本研究選取本院74例乳腺癌患者和74例體檢健康者，探討了血清胱抑素C(Cys-C)、內皮細胞生長因子(VEGF)、糖類抗原153(CA153)對乳腺癌的臨床診斷價值。現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年6月至2020年11月本院收治的乳腺癌患者74例作為觀察組，另選取同期74例體檢健康者作為對照組。對照組年齡29～72歲，平均(55.61±3.24)歲。觀察組年齡29～72歲，平均(57.13±3.32)歲；發病部位：左側32例，右側42例；TNM分期：Ⅰ～Ⅱ期46例，Ⅲ～Ⅳ期28例。兩組年齡比較，差異無統計學意義(P>0.05)。納入標準：(1)經病理組織學、MRI等檢查被確診為乳腺癌；(2)無血液系統疾病；(3)無凝血功能障礙；(4)未進行化療、放療。排除標準：(1)存在胸壁、骨轉移；(2)合并其他嚴重疾病或腫瘤；(3)生命體征不穩定；(4)合并腎臟、心血管、內分泌、肝臟疾病。

1.2方法 于清晨抽取所有受試者5 mL外周靜脈血，利用北京白洋醫療器械有限公司生產的離心機以4 000 r/min離心5 min，分離血清，將其置于4 ℃環境下冷藏待檢。采用瑞士羅氏公司生產的Elecsy2010電化學發光免疫分析儀及配套試劑對血清Cys-C、VEGF、CA153水平進行檢測，檢測流程嚴格按照說明書進行。

1.3觀察指標 (1)比較兩組血清Cys-C、VEGF、CA153水平。(2)比較觀察組TNMⅠ～Ⅱ期與Ⅲ～Ⅳ期患者血清Cys-C、VEGF、CA153水平。(3)比較觀察組血清Cys-C、VEGF、CA153單獨檢測與聯合檢測的檢出率。(4)分析血清Cys-C、VEGF、CA153水平和TNM分期的相關性。

2 結 果

2.1兩組血清Cys-C、VEGF、CA153水平比較 觀察組血清Cys-C、VEGF、CA153水平均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清Cys-C、VEGF、CA153水平比較

2.2不同TNM分期乳腺癌患者血清Cys-C、VEGF、CA153水平比較 TNM Ⅰ～Ⅱ期患者血清Cys-C、VEGF、CA153水平較TNM Ⅲ～Ⅳ期患者低(P<0.05)。見表2。

2.3血清Cys-C、VEGF、CA153單獨檢測與聯合檢測的檢出率比較 血清Cys-C、VEGF、CA153 3項聯合檢測的檢出率為90.54%，均高于各項單獨檢測(P<0.05)。見表3。

2.4相關性分析 Pearson相關分析結果顯示，血清Cys-C、VEGF、CA153水平和乳腺癌TNM分期呈正相關(P<0.05)。見表4。

表2 不同TNM分期乳腺癌患者血清Cys-C、VEGF、CA153水平比較

表3 血清Cys-C、VEGF、CA153單獨檢測與聯合檢測的檢出率比較(n=74)

表4 血清Cys-C、VEGF、CA153水平和乳腺癌TNM分期的相關性分析

3 討 論

乳腺癌為分子水平高度異質性腫瘤，在女性人群中發病率較高，近年的臨床數據顯示其發病率呈逐年上升趨勢[4-6]。乳腺癌發病機制尚未完全明確，但有研究顯示或與基因遺傳、長期飲食刺激、流產史、生育史等因素有關[7-9]。在臨床常規檢查中常常難以發現較小的腫瘤病灶，大部分患者確診時多已處于疾病中晚期，錯失了最佳治療時間，預后較差[10-12]。血清腫瘤標志物為新興檢測手段，可反映機體異常變化，具有乳腺癌診斷與預后評估等多種用途[13-14]。

血清腫瘤標志物是指在正常組織或良性病變中含量較低或不存在，而在惡性腫瘤細胞或組織生長期間所產生的具有生物學特性的生化物質，可用于鑒別良惡性腫瘤，而在同一腫瘤組織進展期間，可能會產生一種或多種腫瘤標志物，而聯合檢測則可改善后續手術或化療等治療效果[15]。Cys-C為新型轉化生長因子β受體拮抗劑，可遏制腫瘤細胞內轉化生長因子β結合與信號傳導。VEGF可利用酪氨酸激酶受體對內皮細胞分化進行調節，可改善新生血管通透性，為機體內腫瘤細胞提供營養，在腫瘤擴散與生長中具有重要作用[16]。CA153為臨床乳腺癌診斷常用血清標志物，具有較高的特異度，也可用于監測乳腺癌的轉移性與浸潤性[17-18]。本研究結果顯示，觀察組血清Cys-C、VEGF、CA153水平均高于對照組(P<0.05)，且TNMⅠ～Ⅱ期患者血清Cys-C、VEGF、CA153水平較TNM Ⅲ～Ⅳ期患者低(P<0.05)。提示血清Cys-C、VEGF、CA153可鑒別乳腺癌患者，且TNM分期越高的患者血清因子表達水平越高。Cys-C可與組織蛋白酶B相結合，產生遏制內、外源蛋白酶水解的功能。VEGF也被稱為調理素或血管通透性因子，為功能強大的細胞因子，可在機體內產生多種作用，其生物學特性常表現為提高微血管通透性，與VEGF的受體特異性結合，增強血管內皮細胞增殖，誘導新生血管生成。CA153為黏蛋白1分泌至血液內的可溶性片段，于多種上皮性腫瘤內存在異常糖基化及過度表達現象，可參與機體細胞內信號轉導通路，在腫瘤病情進展中具有重要作用[19]。

本研究結果還顯示，血清Cys-C、VEGF 、CA153 3項指標聯合檢測的檢出率為90.54%，均高于各項單獨檢測(P<0.05)，表明血清Cys-C、VEGF、CA153聯合檢測對乳腺癌的檢出率較高。單一指標檢測效能較低，無法滿足臨床診斷需求，多種血清指標聯合檢測，可提高診斷效能，改善臨床檢出率。Cys-C為半胱氨酸抑制劑，和半胱氨酸酶結合抑制該酶的水解活性，在機體內腫瘤生長期間，二者比例失衡，致使細胞外基質降解過度，促使腫瘤組織可輕易穿透基底膜，并向外轉移，而機體反射性應激反應會致使Cys-C水平升高，以遏制腫瘤細胞侵襲，故Cys-C水平高低與腫瘤病情具有相關性。VEGF為參與血管生成的正向調節因子，可誘導腫瘤血管生成，為腫瘤細胞增殖提供氣體交換與營養，其水平隨腫瘤進展逐漸升高。CA153為腺細胞上皮表面糖蛋白變異體，若機體存在乳腺細胞癌變，會出現糖基化轉移酶活化，促使細胞表面糖類改變，導致癌細胞于血液內釋放CA153，進而可升高血清CA153水平。Pearson相關分析結果顯示，血清Cys-C、VEGF、CA153和乳腺癌TNM分期呈正相關(P<0.05)，可見血清Cys-C、VEGF、CA153與乳腺癌發展具有一定關聯，臨床可參照其水平高低進行病情評估，制訂最佳治療方案，改善預后[20]。

綜上所述，乳腺癌患者血清Cys-C、VEGF、CA153水平較健康女性高，并和TNM分期有關，3項指標聯合檢測對乳腺癌的檢出率較高，可為臨床乳腺癌的篩查提供參考依據。