血清ESM-1、TM和sVCAM-1水平對妊娠高血壓患者不良妊娠結局的診斷價值

高曉明

復旦大學附屬婦產科醫院產科，上海 200090

妊娠高血壓是婦科特有的疾病，以妊娠期高血壓、尿蛋白升高和下肢水腫為主要表現，若不及時治療會引起一系列并發癥，如抽搐、出血和感染等[1]，可導致孕產婦的死亡和不良妊娠結局的發生，嚴重威脅母嬰安全，因此早期識別并干預妊娠高血壓，對預防不良妊娠結局尤為重要[2]。內皮細胞特異分子-1(ESM-1)是一種與內皮紊亂相關的新型標記物，對高血壓等心血管疾病的發生具有重要作用，越來越受到學者們的關注[3]；妊娠高血壓患者機體處于高凝狀態，有利于胎盤剝離時的止血，但同樣會給母嬰帶來危害，凝血酶調節蛋白(TM)是一種能夠反映患者凝血功能的指標[4]；血漿可溶性血管內皮細胞黏附分子-1(sVCAM-1)與胎盤及血管的形成密切相關，其在妊娠高血壓的發生發展中發揮重要作用[5]。本研究探討了血清ESM-1、TM和sVCAM-1水平在妊娠高血壓患者妊娠結局中的診斷價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2019-2020年在本院診治的121例妊娠高血壓患者為妊娠高血壓組，年齡22～40歲，平均(26.35±2.15)歲；體質量指數(BMI)為16.83～29.27 kg/m2，平均(25.68±2.95)kg/m2；孕周34～42周，平均(38.52±1.62)周；文化程度：初高中及以下8例，大學專科及本科88例，研究生25例。納入標準：(1)符合妊娠高血壓的診斷標準，即妊娠后首次出現的高血壓，收縮壓≥140 mm Hg和(或)舒張壓≥90 mm Hg；(2)均為單胎初次妊娠。排除標準：(1)妊娠前有高血壓；(2)合并有急慢性感染；(3)合并腫瘤或血液系統疾病；(4)心、肝、腎等重要器官功能障礙；(5)智力障礙或精神性疾病。根據疾病的嚴重程度進一步分為3組，(1)單純妊娠高血壓組(58例)，尿蛋白陰性，妊娠期首次出現高血壓，產后3個月內血壓恢復正常。(2)輕度子癇前期組(39例)，妊娠20周后出現尿蛋白≥0.3 g/24 h，舒張壓≥90 mm Hg和(或)收縮壓≥140 mm Hg，可伴有腹部不適、視力模糊和頭痛等癥狀。(3)重度子癇前期組(24例)，子癇前期患者出現下述任一不良情況：①尿蛋白≥2 g/24 h；②舒張壓≥110 mm Hg和(或)收縮壓≥160 mm Hg；③血小板<100×109/L；④出現肝腎功能損傷；⑤持續性頭痛、上腹痛或神經視覺功能障礙。根據患者的妊娠結局將其分為妊娠結局良好組(55例)和妊娠結局不良組(66例)。妊娠結局不良組包括胎兒窘迫24例，早產32例，胎膜早破6例和胎盤早剝4例。選擇同期在本院就診的健康妊娠女性75例為正常妊娠組，年齡21～40歲，平均(26.21±3.18)歲，BMI為17.38～29.28 kg/m2，平均(25.13±2.38)kg/m2；孕周34～42周，平均(38.38±2.18)周；文化程度：初高中及以下3例，大學專科及本科52例，研究生20例；另選擇本院同期體檢非妊娠健康女性45例為健康對照組，年齡21～40歲，平均(26.73±2.95)歲，BMI為18.29～29.48 kg/m2，平均(25.38±2.08)kg/m2，文化程度：初高中及以下3例，大學專科及本科33例，研究生9例。3組年齡、BMI和文化程度等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經本院倫理委員會批準，所有研究對象均簽署知情同意書。

1.2方法

1.2.1ESM-1、TM和sVCAM-1的檢測 所有研究對象入院后抽取肘靜脈血約5 mL，在室溫下靜置約20 min，然后以3 000 r/min離心10 min，離心半徑為15 cm，取上清液約3 mL，放置在-80 ℃的冰箱中待測。采用酶聯免疫吸附試驗測定血清ESM-1、TM和sVCAM-1水平，所有試劑盒采用R&D公司產品，嚴格按照試劑盒說明書操作。

1.2.2觀察指標 比較各組血清ESM-1、TM和sVCAM-1水平，分析這3項指標與妊娠高血壓嚴重程度、妊娠結局之間的關系，及其對妊娠高血壓患者發生不良妊娠結局的預測效能。

2 結 果

2.1各組血清ESM-1、TM和sVCAM-1水平比較 妊娠高血壓組血清ESM-1、TM和sVCAM-1水平較正常妊娠組和健康對照組高(P<0.05)，而正常妊娠組上述指標水平高于健康對照組(P<0.05)。見表1。

2.2不同嚴重程度妊娠高血壓患者血清ESM-1、TM和sVCAM-1水平比較 重度子癇前期組血清ESM-1、TM和sVCAM-1水平高于輕度子癇前期組和單純妊娠高血壓組(P<0.05)，輕度子癇前期組血清ESM-1、TM和sVCAM-1水平高于單純妊娠高血壓組(P<0.05)。見表2。

2.3妊娠高血壓患者血清ESM-1、TM和sVCAM-1水平相關性分析 Pearson相關性分析發現,妊娠高血壓患者血清ESM-1水平與TM(r=0.628，P<0.05)和sVCAM-1(r=0.681，P<0.05)水平呈正相關，血清TM水平和sVCAM-1水平呈正相關(r=0.726，P<0.05)。

2.4血清ESM-1、TM和sVCAM-1水平對妊娠結局的影響 妊娠結局不良組血清ESM-1、TM和sVCAM-1水平高于妊娠結局良好組(P<0.05)。見表3。

表1 各組血清ESM-1、TM和sVCAM-1水平比較

表2 不同嚴重程度妊娠高血壓患者血清ESM-1、TM和sVCAM-1水平比較

表3 血清ESM-1、TM和sVCAM-1水平對妊娠結局的影響

2.5ESM-1、TM和sVCAM-1對妊娠高血壓患者不良妊娠結局的預測效能 血清ESM-1、TM和sVCAM-1對妊娠高血壓患者不良妊娠結局具有較好的預測效能，3項指標聯合檢測的靈敏度為81.8%，特異度為98.2%，曲線下面積(AUC)為0.957，均高于ESM-1(Z=2.708，P<0.05)、TM(Z=3.523，P<0.05)和sVCAM-1(Z=4.025，P<0.05)單獨檢測，而3項指標間的差異無統計學意義(P>0.05)。見表4、圖1。

表4 ESM-1、TM和sVCAM-1對妊娠高血壓患者不良妊娠結局的預測效能

圖1 ESM-1、TM和sVCAM-1預測妊娠高血壓患者不良妊娠結局的ROC曲線

3 討 論

妊娠高血壓常發生在妊娠20周以后，可導致早產、新生兒窒息和胎兒宮內窘迫等不良妊娠結局的發生，嚴重威脅母嬰的健康[6-7]。因此，早期預測妊娠高血壓患者不良妊娠結局，并進行及時干預，對于改善患者不良妊娠結局具有重要作用。

ESM-1是內皮細胞分泌的特異性糖蛋白，具有維持血管內皮細胞功能的重要作用，參與了淋巴管、血管生成和炎性反應過程，已經成為血管內皮細胞激活的標記物[3]。近年來，在對高血壓疾病的研究中發現，高血壓患者血清ESM-1水平出現明顯升高，認為ESM-1是心血管疾病的新型炎性反應指標[8]。本研究發現妊娠高血壓組血清ESM-1水平高于正常妊娠組和健康對照組，并且發現隨著妊娠高血壓嚴重程度的升高，血清ESM-1水平出現明顯升高，說明ESM-1參與了妊娠高血壓的發生發展，與既往文獻報道結果一致[9]。本研究還發現，妊娠結局不良組血清ESM-1水平高于妊娠結局良好組，并且當ESM-1>1.40 μg/L時對妊娠高血壓患者不良妊娠結局具有較高的預測效能，其靈敏度為84.8%，特異度為92.7%，AUC為0.898，提示對血清ESM-1>1.40 μg/L的患者可以采取適當的干預措施，以降低不良妊娠結局的發生率。

TM是一種凝血酶調節蛋白，由血管內皮細胞合成和分泌，血清TM水平的升高被認為是血管內皮受損的標志。TM是協助血管內皮細胞凝血酶激活蛋白C的輔助因子，主要由血管內皮細胞合成和釋放[10]。在生理狀態下內皮細胞不分泌和釋放TM，當血管內皮細胞受損時，血清TM可作為反映血管內皮細胞損傷程度的重要指標[11]。本研究發現，妊娠高血壓組血清TM水平高于正常妊娠組和健康對照組，并且隨著妊娠高血壓疾病嚴重程度的升高而升高，說明TM參與了妊娠高血壓疾病的發生發展，并且能夠反映妊娠高血壓的嚴重程度，與楊同宏等[12]的報道結果一致。本研究結果顯示，妊娠結局不良組血清TM水平高于妊娠結局良好組，并且當血清TM>1 869.34 μg/L時對妊娠高血壓患者不良妊娠結局具有較高的預測效能，其靈敏度為72.7%，特異度為83.6%，AUC為0.838，提示對TM>1 869.34 μg/L的患者采取干預措施，對于降低妊娠高血壓患者不良妊娠結局的發生率具有重要的臨床意義。

sVCAM-1屬于免疫球蛋白超家族成員，在血管內皮細胞、上皮細胞、樹突狀細胞和單核巨噬細胞表面均有表達，其主要生物學功能是介導細胞黏附和遷移，對于免疫和炎性反應過程具有促進作用[13]。本研究結果顯示，妊娠高血壓組血清sVCAM-1水平高于正常妊娠組和健康對照組，并且sVCAM-1水平隨著妊娠高血壓嚴重程度的升高而升高，說明sVCAM-1在妊娠高血壓的發生發展中具有重要作用，同樣也是反映妊娠高血壓嚴重程度的重要指標。與宋楊[14]的研究結果一致。現有研究證實，妊娠高血壓患者血清sVCAM-1水平升高，可引起血管內皮細胞功能出現失調，血管內皮細胞受損和胎盤淺著床，導致機體釋放的sVCAM-1進一步增多和腎臟清除血清sVCAM-1的功能降低[15]。本研究還發現妊娠結局不良組血清sVCAM-1水平高于妊娠結局良好組，且當sVCAM-1>192.40 ng/mL時診斷妊娠高血壓患者不良妊娠結局的靈敏度為87.9%，特異度為72.7%，AUC為0.818，具有較好的預測效能。

本研究結果顯示，妊娠高血壓患者血清ESM-1水平與TM(r=0.628，P<0.05)和sVCAM-1(r=0.681，P<0.05)水平呈正相關，TM水平和sVCAM-1水平呈正相關(r=0.726，P<0.05)，說明3項指標在妊娠高血壓的發生發展過程中具有某種聯系，可能3者均與血管內皮細胞具有一定的關聯。ESM-1、TM和sVCAM-1聯合檢測對妊娠高血壓患者不良妊娠結局的預測效能均優于各項指標單獨檢測，提示若妊娠高血壓患者血清ESM-1、TM和sVCAM-1水平均升高，其發生不良妊娠結局的可能性明顯增加，對于該類患者應當早期采取適當干預措施，以減少不良妊娠結局的發生。

綜上所述，血清ESM-1、TM和sVCAM-1水平對妊娠高血壓患者不良妊娠結局具有較好的預測效能，3項指標聯合檢測的預測效能更好。