經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈化療栓塞術(shù)治療原發(fā)性肝癌的臨床療效

程 媛，胡 洋，邱發(fā)凱

陜西省腫瘤醫(yī)院微創(chuàng)介入科，陜西西安 710061

原發(fā)性肝癌(HCC)是臨床較為常見(jiàn)的惡性腫瘤，主要發(fā)生于肝細(xì)胞、肝內(nèi)膽管細(xì)胞，其發(fā)病與過(guò)度飲酒、病毒感染等多種因素有關(guān)，不僅增加患者痛苦，同時(shí)也給患者家庭帶來(lái)沉重的醫(yī)療負(fù)擔(dān)[1-2]。目前，手術(shù)是治療HCC的首選方案，但術(shù)后易出現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)及各種并發(fā)癥，且大多數(shù)患者在確診時(shí)疾病已發(fā)展至中晚期，錯(cuò)過(guò)最佳手術(shù)治療時(shí)機(jī)，因此，選取1種提高臨床療效和患者遠(yuǎn)期生存率的方法尤為重要[3-4]。經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈化療栓塞術(shù)(TACE)是一種介入治療方法，由栓塞術(shù)和化療結(jié)合發(fā)展而成，通過(guò)經(jīng)腫瘤供血?jiǎng)用}直接注射化療藥物，與全身靜脈給藥相比，具有效果好、起效快、毒性較全身化療小的特點(diǎn)[5]。本研究對(duì)90例HCC患者分別進(jìn)行TACE和常規(guī)手術(shù)并進(jìn)行比較分析，以期為HCC患者的治療選擇提供依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院2020年1—11月收治的90例HCC患者為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和觀察組，各45例。對(duì)照組男26例，女19例；年齡53～80歲，平均(66.85±3.77)歲；臨床分期:Ⅰ期20例,Ⅱ期25例；腫瘤部位：左前葉10例，右后葉6例，左外側(cè)葉6例，右前后葉9例，膈面10例，尾葉4例；腫瘤最大徑：<2.0 cm 17例，2.0～5.0 cm 18例，>5.0 cm 10例。觀察組男31例，女14例；年齡50歲～73歲，平均(67.54±4.73)歲；臨床分期:Ⅰ期28例,Ⅱ期17例；腫瘤部位：左前葉9例，右后葉7例，左外側(cè)葉5例，右前后葉8例，膈面7例，尾葉9例；腫瘤最大徑：<2.0 cm 10例，2.0～5.0 cm 18例，>5.0 cm 17例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《原發(fā)性肝癌的診斷和治療》[6]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)依從性較好；(3)既往無(wú)肝臟手術(shù)史，首次應(yīng)用TACE治療；(4)精神狀態(tài)良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)對(duì)本研究相關(guān)藥物過(guò)敏者；(2)依從性較差，不配合治療者；(3)嚴(yán)重器官功能障礙者；(4)治療前1個(gè)月內(nèi)服用過(guò)損傷器官功能的藥物者；(5)妊娠及哺乳期婦女。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有研究對(duì)象均簽署知情同意書(shū)。

1.2方法 對(duì)照組采用常規(guī)手術(shù)治療，患者行麻醉后，取仰臥位，沿右肋緣下斜切口延向左側(cè)肋，呈人字形切口，檢查全腹腔，觀察腫瘤大小、位置等情況，明確腫瘤毗鄰肝內(nèi)血管及膽道的走向和關(guān)系，減少大出血的風(fēng)險(xiǎn)，采用一次性施夾鉗及鈦夾切除病灶后，探查有無(wú)腫瘤殘留及余肝血液供應(yīng)情況，術(shù)后密切監(jiān)測(cè)患者生命體征。觀察組采用TACE，麻醉后，采取改良Seldinger技術(shù)在股動(dòng)脈穿刺，植入導(dǎo)管，待導(dǎo)管位置抵達(dá)患者肝固有動(dòng)脈，行造影充分掌握腫瘤位置、大小及血供情況，并制訂針對(duì)性動(dòng)脈栓塞化療方案。化療藥物：選用5-氟尿嘧啶(5-FU)750～1 000 mg、表柔比星30～60 mg，栓塞劑選用明膠海綿及超液化碘油。化療藥物經(jīng)導(dǎo)管注入腫瘤動(dòng)脈，透視鏡下注射碘油栓塞腫瘤血管，劑量2～15 mL,注射速度應(yīng)緩慢,用量根據(jù)腫瘤體積和患者肝功能情況決定。注射后根據(jù)造影檢查情況，選擇是否用明膠海綿加強(qiáng)栓塞，后拔管包扎。術(shù)后給予保肝治療。

1.3觀察指標(biāo) (1)治療效果。治愈：癌灶消失，并持續(xù)1年以上；顯效：癌灶縮小≥50%，且持續(xù)時(shí)間>3個(gè)月；有效：癌灶縮小10%～49%，持續(xù)時(shí)間>6個(gè)月；無(wú)效：癌灶有擴(kuò)大或出現(xiàn)新的病灶；總有效率=(治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。(2)血清指標(biāo)。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)腫瘤壞死因子(TNF-α)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、堿性成纖維生長(zhǎng)因子(bFGF)水平。(3)生存質(zhì)量評(píng)分。采用世界衛(wèi)生組織研制的生存質(zhì)量測(cè)定量表(WHOQOL-100)進(jìn)行評(píng)估，本研究主要對(duì)生理、心理、社會(huì)、環(huán)境領(lǐng)域進(jìn)行評(píng)分，每項(xiàng)問(wèn)題從輕到重分別計(jì)1～5分，滿(mǎn)分100分，得分越高代表患者生存質(zhì)量越好。此量表在國(guó)內(nèi)外被廣泛應(yīng)用，信度、效度及靈敏度均較好。(4)免疫功能指標(biāo)。術(shù)前、術(shù)后抽取患者外周靜脈血，檢測(cè)中性粒細(xì)胞趨化指數(shù)(采用瓊脂糖膠板法檢測(cè))、黏附率(采用尼龍纖維黏附法檢測(cè))、吞噬率(采用白色念珠菌法檢測(cè))、殺菌率(采用白色念珠菌法檢測(cè))、自然殺傷(NK)細(xì)胞百分比(采用流式細(xì)胞分析儀檢測(cè))，IgG、IgA、IgM(采用免疫比濁透射法檢測(cè))。

2 結(jié) 果

2.1生存質(zhì)量評(píng)分 術(shù)前，兩組生理、心理、社會(huì)、環(huán)境領(lǐng)域評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，術(shù)后，兩組各領(lǐng)域評(píng)分均高于術(shù)前，且觀察組高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組生存質(zhì)量評(píng)分比較分)

2.2治療效果 觀察組治療總有效率為95.56%，高于對(duì)照組的75.56%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.3血清指標(biāo) 術(shù)前，兩組TNF-α、VEGF、bFGF水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，術(shù)后，兩組TNF-α、VEGF、bFGF水平均低于術(shù)前，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

2.4免疫功能指標(biāo) 術(shù)前，兩組各項(xiàng)免疫功能指標(biāo)水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，術(shù)后，兩組中性粒細(xì)胞趨化指數(shù)、黏附率、殺菌率、吞噬率、NK細(xì)胞百分比均較術(shù)前有所下降，且觀察組低于對(duì)照組，IgG、IgA、IgM水平較術(shù)前有所上升，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表2 兩組治療效果比較[n(%)]

表3 兩組TNF-α、VEGF、bFGF水平比較

表4 兩組患者免疫功能指標(biāo)水平比較

組別nIgG(g/L)術(shù)前術(shù)后IgA(g/L)術(shù)前術(shù)后IgM(g/L)術(shù)前術(shù)后NK細(xì)胞百分比(%)術(shù)前術(shù)后觀察組456.01±1.0212.54±1.08?0.72±0.141.93±0.21?0.64±0.111.41±0.36?36.58±3.4123.54±3.52?對(duì)照組456.09±1.169.67±0.87?0.70±0.101.56±0.26?0.68±0.150.95±0.27?35.76±2.9530.47±4.01?t0.347 13.8820.780 7.4261.4436.8571.2208.712P0.729 <0.0010.438 <0.0010.076<0.0010.113<0.001

3 討 論

HCC的病死率較高，調(diào)查顯示，我國(guó)每年約11萬(wàn)人死于肝癌，占全世界肝癌死亡人數(shù)的45%[7-8]。HCC發(fā)病隱匿，且大部分患者肝功能較差，導(dǎo)致手術(shù)切除率較低,早期診斷缺乏確切依據(jù)，多數(shù)患者確診時(shí)已發(fā)展至肝癌中晚期，進(jìn)而導(dǎo)致治療效果進(jìn)一步降低[9]。李娟等[10]研究認(rèn)為，手術(shù)治療效果顯著，可有效切除病灶，但手術(shù)切除率較低，容易出現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)，甚至出現(xiàn)轉(zhuǎn)移的情況。

TACE在腫瘤的臨床治療中有著較高的應(yīng)用價(jià)值，其特點(diǎn)為：(1)通過(guò)阻斷腫瘤組織血供，促使腫瘤細(xì)胞因缺氧、缺血快速壞死而凋亡；(2)通過(guò)局部化療，最大程度上減輕化療藥物對(duì)機(jī)體的毒性損傷作用；(3)通過(guò)緩慢釋放化療藥物，延緩腫瘤生長(zhǎng)速度，進(jìn)而達(dá)到治療效果。5-FU是一種術(shù)中較為常用的抗腫瘤藥物，進(jìn)入體內(nèi)后，通過(guò)多種途徑生成氟尿嘧啶脫氧尿苷酸，與甲酰四氫葉酸及胸苷酸合成三元復(fù)合物，抑制胸苷酸合成酶活性，抑制DNA合成，進(jìn)而發(fā)揮治療作用。表柔比星為蒽環(huán)類(lèi)抗腫瘤藥物，有不良反應(yīng)少、患者易耐受的特點(diǎn)，其作用機(jī)制為進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)迅速嵌入DNA，阻止DNA聚合酶和mRNA合成，阻礙腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)。將表柔比星與碘油混合乳劑聯(lián)合治療腫瘤，效果更為顯著,王健等[11]的研究已證實(shí)這一結(jié)論。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率為95.56%，高于對(duì)照組的75.56%(P<0.05),與李岳勇等[12]研究結(jié)果相似，認(rèn)為采用TACE可有效切除病灶，減少病灶再次復(fù)發(fā)。胡雄偉等[13]研究指出，隨著治療持續(xù)進(jìn)行，長(zhǎng)期服用抗腫瘤藥物易產(chǎn)生耐藥性，導(dǎo)致無(wú)法徹底殺滅腫瘤，所以在實(shí)施TACE的同時(shí)聯(lián)合應(yīng)用對(duì)腫瘤血管生成產(chǎn)生抑制效果的藥物，能有效提高患者治療有效率，降低復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)，提高患者生存質(zhì)量。本研究結(jié)果顯示，觀察組術(shù)后生存質(zhì)量評(píng)分高于對(duì)照組(P<0.05)，說(shuō)明TACE能有效改善患者生存質(zhì)量。

VEGF是誘導(dǎo)腫瘤血管生成作用較強(qiáng)的血管生長(zhǎng)因子，可促進(jìn)血管內(nèi)皮增殖，劉東等[14]研究表明，VEGF水平升高與癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)。TNF-α參與免疫防御，通過(guò)炎性反應(yīng)刺激機(jī)體損傷，杜娟琳等[15]研究認(rèn)為，隨著肝癌患者TNF-α水平升高，肝功能損傷加重。bFGF具有強(qiáng)烈的促血管生成作用，古曦等[16]研究顯示，bFGF水平越高，腫瘤細(xì)胞活力越明顯。當(dāng)此3項(xiàng)血清指標(biāo)呈異常表達(dá)，提示肝癌患者體內(nèi)癌細(xì)胞可能已出現(xiàn)轉(zhuǎn)移。本研究結(jié)果顯示，觀察組術(shù)后TNF-α、VEGF、bFGF水平低于對(duì)照組(P<0.05)，提示TACE可有效抑制血清腫瘤因子相關(guān)表達(dá)，減少其對(duì)機(jī)體的損傷。IgG、IgA、IgM為典型的非特異性抗體，是介導(dǎo)體液免疫的主要因子，可有效反映體液免疫狀態(tài)。HCC患者肝細(xì)胞受損，新陳代謝出現(xiàn)障礙，進(jìn)而降低免疫功能。本研究結(jié)果顯示，術(shù)后，兩組中性粒細(xì)胞趨化指數(shù)、黏附率、殺菌率、吞噬率、NK細(xì)胞百分比水平較術(shù)前有所下降，且觀察組低于對(duì)照組，IgG、IgA、IgM水平較術(shù)前有所上升，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),與王瑋等[17]研究結(jié)果相似，認(rèn)為T(mén)ACE可有效調(diào)節(jié)患者免疫功能，促進(jìn)術(shù)后恢復(fù)。

綜上所述，對(duì)HCC患者采用TACE治療效果顯著，可有效提高患者生存質(zhì)量，改善免疫患者功能，可在臨床上推廣。