芪蓮湯聯(lián)合貝那普利對糖尿病腎病的療效及安全性分析*

曹珊珊，劉浩 ，李佳鑫 ，蘇永立，王春江，吳雪，王勇

1 洛陽東方醫(yī)院 河南洛陽 471003

2 中南大學(xué)湘雅三醫(yī)院 湖南長沙 410000

隨著人口老齡化進程加深，我國糖尿病的發(fā)病率逐年上升，居于世界第一位，而且還有很多糖尿病患者并沒有經(jīng)過醫(yī)學(xué)診斷確診為糖尿病[1]。而眾多糖尿病患者中，很多患者對于糖尿病并不重視，但是糖尿病并發(fā)癥卻影響著患者的生活質(zhì)量。糖尿病的慢性并發(fā)癥包括微血管病變與大血管病變。其中微血管病變還包含神經(jīng)病變﹑視網(wǎng)膜病變﹑糖尿病腎病等。大血管病變還包括出血性腦血管疾病和冠心病等[2-3]。在糖尿病患者進展程度加深之后，還會出現(xiàn)糖尿病足﹑失明﹑腎功能衰竭等并發(fā)癥，對于患者的生命安全產(chǎn)生嚴重影響。據(jù)調(diào)查顯示[3]，糖尿病腎病屬于慢性并發(fā)癥的一種，發(fā)病率占糖尿病患者的20%到40%，如果不及時對疾病進行有效的控制，可能會對患者的腎功能造成不可逆損傷，直到惡化發(fā)展為終末期腎病，則導(dǎo)致患者腎衰竭﹑尿毒癥等嚴重后果。當(dāng)前臨床上對于糖尿病腎病并無根治性辦法[4]。但是有研究發(fā)現(xiàn)[5]，應(yīng)用貝納利普片對患者進行治療，能夠改變腎小球結(jié)構(gòu)，降低腎小球內(nèi)壓，對糖尿病腎病和高血壓具有一定治療效果。但是，單一用藥的效果欠佳，治療時間長，而如果聯(lián)合西藥治療，可能會引發(fā)治療副作用。芪蓮湯為一中醫(yī)的臨床驗方，主要由黃芩﹑黃芪等5味中藥組成，具有活血化淤﹑清熱解毒﹑扶正培本的功效[6]。動物實驗研究表明[7]，應(yīng)用明芪蓮湯對糖尿病大鼠有明顯的治療作用，其可以降低糖尿病大鼠的胰島素抵抗和體內(nèi)的CRP含量。但是目前并無將芪蓮湯聯(lián)合貝那普利糖尿病腎病的臨床研究，因此，本文選取我院2018年12月—2020年12月共收治的80例糖尿病腎病患者作為研究對象，探討糖尿病腎病患者應(yīng)用芪蓮湯聯(lián)合貝那普利的中西醫(yī)結(jié)合治療方式的應(yīng)用效果，具體報告如下。

資料與方法

1 納入﹑排除標準

1.1 納入標準 ①所有患者的原發(fā)疾病為2型糖尿病，且符合2型糖尿病的診斷標準；②年齡為18～70周歲；③無精神異常，治療已從型號；④入組前一個月之內(nèi)沒有使用過本研究所用藥物治療；⑤慢性腎病分期為Ⅱ-Ⅳ期；⑥所有患者對本研究知情并簽署同意書；⑦本研究經(jīng)我院倫理委員會批準。

1.2 排除標準 ①合并其他糖尿病并發(fā)癥的患者；②對本研究所應(yīng)用藥物過敏者；③妊娠期或哺乳期女性；④有急診透析指征或手術(shù)指征患者；⑤有腎毒性藥物使用史的患者；⑥合并惡性腫瘤的患者；⑦合并自身免疫性疾病的患者；⑧合并急性感染者；⑨合并冠心病﹑心力衰竭以及心律失常等嚴重心腦血管疾病的患者；⑩其他原因造成腎損害的患者[8]。

2 一般資料

選取我院2018年12月—2020年12月共收治的80例糖尿病腎病患者作為研究對象，將患者隨機分為觀察組與對照組，每組40例。兩組患者一般資料對比無明顯差異（P＞0.05），如表1所示。

表1 一般資料

3 方法

所有患者均給予常規(guī)運動鍛煉﹑生活方式調(diào)整以及低脂低鹽糖尿病飲食等常規(guī)治療。對照組口服貝納利普片（生產(chǎn)企業(yè)：北京諾華制藥有限公司；國藥準字：H20000292），1～2次/d，每次10ug。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合芪蓮湯進行治療，藥方中包括半枝蓮18g，黃芩12g，黃芪12個等中藥，水煎服用，1劑/d。所有患者均連續(xù)治療3個月。

4 觀察指標與療效判定標準

4.1 觀察指標 采取患者治療前和治療后三個月分別在清晨采取兩組患者的空腹靜脈血5毫升，經(jīng)過離心之后取上層清液，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測轉(zhuǎn)化 生 長 因 子-β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）﹑白細胞介素-18（Interleukin-18，IL-18）和白細胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）水平， 應(yīng)用雙縮脲法檢測尿白蛋白排泄率（Urinary albumin excretion rate，UAER）水平﹑應(yīng)用免疫比濁法檢測β2-微球蛋白（β 2-microglobulin，β2-MG）﹑胱抑素C（Cystatin C，CysC）水平﹑血肌酐（Blood creatinine，Scr）﹑尿素氮（Urea Nitrogen，BUN）；觀察并記錄兩組患者﹑餐后2h血糖﹑空腹血糖和糖化紅蛋白水平；觀察并記錄所有患者在治療中出現(xiàn)的不良反應(yīng)情況。

4.2 療效判定標準 應(yīng)用《臨床疾病診斷與療效判定標準》[9]對所有患者治療三個月之后進行療效判斷：治療后糖尿病腎病的體征，24h尿蛋白定量降低大于50%，尿常規(guī)顯示尿蛋白呈陰性為顯效；治療后糖尿病腎病患者的臨床體征明顯改善，24h尿蛋白定量降低10%到49%，尿常規(guī)檢查顯示尿蛋白減少2個+為有效；治療后糖尿病腎病的臨床體征無明顯改善，甚至出現(xiàn)加重情況，24h尿蛋白的定量降低小于10%，尿常規(guī)檢查顯示尿蛋白量沒有降低甚至是增加為無效。總有效率=有效率+顯效率。

5 統(tǒng)計學(xué)方法

本研究數(shù)據(jù)采取統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 23.0進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以例數(shù)/百分比（n/%）表示，進行χ2檢驗；計量資料以符合正態(tài)分布則用均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

1 2組患者治療效果對比分析

觀察組患者治療顯效人數(shù)15例﹑有效人數(shù)22例，無效人數(shù)3例，總有效率92.50%，對照組治療顯效人數(shù)12例﹑有效人數(shù)17例﹑無效人數(shù)11例，總有效率72.50%，觀察組高于對照組（P＜0.05），如表2所示。

表2 2組患者治療效果對比分析

2 2兩組患者治療前后炎癥指標對比分析

兩組患者治療前TGF-β1﹑IL-18和IL-6相關(guān)炎癥因子水平對比無明顯差異（P＞0.05），治療后觀察組患者TGF-β1﹑IL-18和IL-6表達水平低于對照組（P＜0.05），如表3所示。

3 2兩組患者治療前后腎功能指標對比分析

治療前UAER﹑β2-MG和CysC﹑Scr﹑BUN水平對比無明顯差異（P＞0.05），治療后觀察組患者UAER﹑β2-MG和CysC﹑Scr﹑BUN水平低于對照組（P＜0.05），如表4所示。

表4 2組患者治療前后腎功能指標對比分析（±s）

表4 2組患者治療前后腎功能指標對比分析（±s）

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4 2組患者治療前后血糖和糖化紅蛋白水平對比分析

兩組患者治療前餐后2h血糖﹑空腹血糖和糖化紅蛋白水平對比無明顯差異（P＞0.05），治療后觀察組患者的餐后2h血糖﹑空腹血糖和糖化紅蛋白水平低于對照組，組間對比，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），如表3所示。

表3 2組患者護理前后血糖和糖化紅蛋白水平對比分析（±s）

表3 2組患者護理前后血糖和糖化紅蛋白水平對比分析（±s）

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表3 2組患者治療前后炎癥指標對比分析（±s）

表3 2組患者治療前后炎癥指標對比分析（±s）

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5 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對比分析

2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比無明顯差異（P＜0.05），如表5所示。

表5 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對比分析

討 論

腎臟是2型糖尿病患者最常見的一種受累靶器官，而且糖尿病腎病作為微血管并發(fā)癥的一種，也是引發(fā)患者腎衰竭和嚴重尿毒癥的重要原因[10]。貝那普利屬于血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥的一種，能抑制AT Ⅰ轉(zhuǎn)化為AT Ⅱ，降低患者體內(nèi)AT Ⅱ水平，減輕AT Ⅱ水平對機體帶來的影響，因此臨床上多用于減輕腎小球損傷與周身系統(tǒng)血壓的控制和治療[11]。然而單一應(yīng)用貝那普利進行治療，雖具有一定效果，但總體療效欠佳，且長時間治療后患者可能會出現(xiàn)耐藥性[12]。所以，怎樣優(yōu)化糖尿病腎病的治療方案，提高臨床療效，成為當(dāng)前的研究熱點。而我國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認為糖尿病腎病主要屬于胃熱氣盛﹑氣血兩虛﹑腎虛和內(nèi)熱，屬于尿濁﹑追蹤和消渴范疇，因此中醫(yī)治療以益氣養(yǎng)陰﹑祛風(fēng)活血﹑利濕和清熱解毒為主[13]。應(yīng)用芪蓮湯治療能以黃芪的生津止渴﹑利水消腫﹑益衛(wèi)固表﹑補氣升陽；應(yīng)用半邊蓮化瘀利尿﹑清熱解毒；黃芩等瀉火解毒和清熱除濕藥物共同作用，達到消腫祛瘀﹑益氣活血﹑滋補肝腎的治療效果[14]。因此本研究推薦應(yīng)用芪蓮湯聯(lián)合貝那普利對糖尿病腎病患者進行治療。

續(xù)表4

本研究結(jié)果表明，觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05），由此證明，應(yīng)用芪蓮湯聯(lián)合貝那普利能提升患者的治療效果，減輕臨床癥狀。這是因為，芪蓮湯用于臨床具有改善腎功能﹑控制尿蛋白﹑改善代謝紊亂﹑降低血脂和降低血糖等效果，再加上聯(lián)合貝那普利的降低血壓﹑減輕腎小球損傷的作用，最終達到治療糖尿病腎病效果。相關(guān)動物實驗研究發(fā)現(xiàn)[15-16]，芪蓮湯對于糖尿病大鼠具有一定保護作用，能降低動物模型的血糖水平，提升其機體免疫力，與本研究具有一定相似性；治療后觀察組患者TGF-β1﹑IL-18和IL-6表達水平低于對照組（P＜0.05），由此證明，芪蓮湯聯(lián)合貝那普利在提升治療效果的基礎(chǔ)上能減輕患者體內(nèi)的炎癥反應(yīng)。這可能是因為芪蓮湯中的黃芩具有抗感染﹑消炎以及抗菌效果。現(xiàn)代藥理學(xué)實驗研究發(fā)現(xiàn)[17]，芪蓮湯中的黃芪與免疫活性物質(zhì)能養(yǎng)陰生津，進而提升人體免疫力，打破體內(nèi)慢性免疫炎癥狀態(tài)，與本研究結(jié)果相符；治療后觀察組患者UAER﹑β2-MG和CysC﹑Scr﹑BUN水平低于對照組（P＜0.05），UAER是糖尿病腎病分期的臨床公認依據(jù)指標；β2-MG是淋巴細胞等多種細胞分泌的一種球蛋白，其特點為能自由通過腎小球的過濾膜，高效反映出人體腎小球的過濾功能[18]。CysC是半胱氨酸蛋白抑制劑，在一般人體內(nèi)部比較穩(wěn)定，而且不會被腎小管吸收，所以CysC指標早期的敏感反應(yīng)能夠診斷糖尿病腎病患者的腎臟損害程度[19]。由此證明，應(yīng)用芪蓮湯聯(lián)合貝那普利能在保護腎臟的基礎(chǔ)上，提升腎功能；治療后觀察組患者餐后2h血糖﹑空腹血糖和糖化紅蛋白水平低于對照組（P＜0.05）。由此證明，應(yīng)用芪蓮湯聯(lián)合貝那普利治療能提升患者血糖控制水平。這是因為黃芪在體內(nèi)能抗自由基和降血糖，方中藥物共同作用，達到降低血糖抑制胰島素抵抗等，從而對糖尿病腎病進行有效治療。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比無明顯差異（P＜0.05），由此證明，芪蓮湯聯(lián)合貝那普利治療患者的不良反應(yīng)較低，安全性好。此外，需注意應(yīng)用ACEI制劑應(yīng)定期監(jiān)測血鉀水平及血肌酐水平，從而降低患者不良反應(yīng)發(fā)生率[20]。由于本研究的樣本數(shù)量較少﹑研究時間較短，因此還需后續(xù)持續(xù)加深研究，并深入研究其治療機理，為糖尿病腎病患者的臨床治療提供更多參考。

綜上，對糖尿病腎病患者應(yīng)用芪蓮湯聯(lián)合貝那普利治療能減輕患者的臨床癥狀，提高治療效果，降低炎癥水平，保護腎功能，安全性好，對于患者的病情控制與治療具有重要價值。