蘇子降氣湯聯(lián)合氨茶堿對(duì)慢性肺心病伴呼吸衰竭患者肺功能及血清炎癥因子影響的研究

丁睿，韓濤

(1.本溪市中醫(yī)院，遼寧 本溪 117000；2.遼寧中醫(yī)藥大學(xué) 中醫(yī)臟象理論及應(yīng)用國(guó)家教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，遼寧 沈陽(yáng) 110032)

肺心病是一種常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)疾病，病程呈緩慢進(jìn)展，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致其他多系統(tǒng)損傷，由于患者機(jī)體代謝和免疫功能不斷下降，常伴有呼吸衰竭，如果不采取及時(shí)、有效的措施，將會(huì)危及生命安全[1]。對(duì)于慢性肺心病合并呼吸衰竭，降低肺動(dòng)脈高壓、改善肺功能和呼吸困難狀態(tài)是臨床治療的首要目的。氨茶堿是一類茶堿類藥物，既往常用于支氣管哮喘、慢阻肺及支氣管痙攣的治療，有學(xué)者對(duì)其治療作用進(jìn)行進(jìn)一步研究[2]，發(fā)現(xiàn)其可通過(guò)調(diào)控內(nèi)皮素合成及分泌、抑制磷酸二酯酶降低肺動(dòng)脈高壓，緩解呼吸衰竭癥狀。除此之外，氨茶堿還具有免疫調(diào)節(jié)、抗炎及增強(qiáng)呼吸肌、興奮呼吸中樞的作用[3]。近年來(lái)中醫(yī)學(xué)治療模式不斷發(fā)展，患者久病心肺臟腑功能低下，肺失宣降，蘇子降氣湯是《備急千金要方》中的傳統(tǒng)方劑之一，具有降氣疏壅、袪痰止咳之功，在呼吸系統(tǒng)疾病中應(yīng)用廣泛。故將蘇子降氣湯聯(lián)合氨茶堿對(duì)于慢性肺心病伴呼吸衰竭有重要意義。

1 臨床資料與方法

1.1 一般資料

收集本溪市中醫(yī)院2017年12月—2019年12月期間收治的78例慢性肺心病伴呼吸衰竭患者的臨床資料，均已明確診斷，兩組間基本資料具有可比性(P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組慢性肺心病伴呼吸衰竭患者一般資料比較

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

診斷符合《2018慢性肺心病診療指南》[4]中慢性肺心病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；呼吸衰竭符合《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》[5]診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

①年齡40～80歲；②知情同意，簽訂治療及研究同意書；③患者體力狀況較好，可耐受相關(guān)檢查。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

①具有其他原發(fā)臟器疾?。虎诖嬖贑OPD、支氣管擴(kuò)張、支氣管炎等其他肺部疾病，或肺部急性感染；③食物及藥物過(guò)敏史，對(duì)研究藥物存在禁忌者；④明確的精神病史，或意識(shí)及認(rèn)知障礙；⑤處于妊娠期或哺乳期。

1.5 治療方法

患者采用西醫(yī)常規(guī)治療，包括止咳、平喘、祛痰治療，積極控制感染，參考痰菌培養(yǎng)及藥物敏感試驗(yàn)選擇抗生素；無(wú)創(chuàng)通氣吸氧輔助治療，以保持呼吸道的通暢；加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)支持，糾正水和電解質(zhì)、酸堿平衡；病情嚴(yán)重時(shí)可適當(dāng)選用利尿、強(qiáng)心或血管擴(kuò)張藥；飲食清淡，加強(qiáng)鍛煉。對(duì)照組采用氨茶堿注射液(天津金耀藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H12020987)0.5 g與5%～10%葡萄糖注射液100 mL進(jìn)行配比，制成稀釋溶液靜脈滴注，2次/d。觀察組采用蘇子降氣湯聯(lián)合氨茶堿治療，氨茶堿用量及用法同對(duì)照組，蘇子降氣湯組方：紫蘇子9 g，半夏9 g，前胡9 g，厚樸12 g,甘草3 g，當(dāng)歸6 g，生姜3片，肉桂3 g，大棗1枚，蘇葉5片，上述藥物制成湯劑分早晚2次口服。兩組均持續(xù)治療10 d為1個(gè)療程。

1.6 臨床觀察指標(biāo)

1.6.1 臨床療效

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]，顯效：咳嗽、咳痰、胸悶及呼吸困難等癥狀基本消失，發(fā)紺減輕，動(dòng)脈血?dú)饣謴?fù)正常，心功能改善超過(guò)Ⅱ級(jí)。有效：咳嗽、咳痰、胸悶及呼吸困難等癥狀有效好轉(zhuǎn)，發(fā)紺減輕，動(dòng)脈血?dú)廨^之前改善，心功能改善超過(guò)Ⅰ級(jí)。無(wú)效：上述癥狀及體征無(wú)明顯改善，動(dòng)脈血?dú)馕从凶兓墓δ軣o(wú)改善。有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%，比較兩組有效率。

1.6.2 肺功能指標(biāo)

治療前和治療后分別測(cè)定FVC、FEV1%及FEV1%/FVC，儀器為麥邦便攜式MSA-99型肺功能檢測(cè)儀(上海涵飛醫(yī)療器械有限公司，上海)。

1.6.3 血清炎癥因子

治療前和治療后分別抽取患者晨起空腹外周靜脈血3～5 mL，置于干燥、無(wú)菌的試劑管中，室溫下靜置10 min，經(jīng)離心、移液器分離后，收集上層清液，及時(shí)送檢驗(yàn)科，采用酶聯(lián)免疫法(ELISA)測(cè)定外周血hs-CRP、TNF-α及IL-6含量，試劑盒由南京建成生物科技研究所提供，在Bio-TekELX800光吸收酶標(biāo)儀下測(cè)定樣本濃度。

1.6.4 血?dú)夥治鲋笜?biāo)

采取上海涵飛醫(yī)療器械有限公司提供的血?dú)夥治鰞xi-STAT300G，檢測(cè)指標(biāo)包括血氧飽和度(SPO2)、血氧分壓(PaO2)、二氧化碳分壓(PaCO2)以及pH值，按照儀器要求操作進(jìn)行。

1.6.5 不良反應(yīng)狀況

記錄并比較兩組患者不良反應(yīng)狀況。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS22.0分析，F(xiàn)EV1%、FVC、FEV1%/FVC、外周血CRP、TNF-α、IL-6以及血?dú)夥治鲋笜?biāo)均采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

對(duì)照組有效率低于觀察組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組慢性肺心病伴呼吸衰竭患者臨床總有效率比較[例(%)]

2.2 肺功能指標(biāo)

與對(duì)照組比較，觀察組治療后FEV1%、FVC及FEV1%/FVC顯著增加(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組慢性肺心病伴呼吸衰竭患者治療前后肺功能指標(biāo)比較

2.3 血清炎癥因子

與治療前比較，兩組治療后外周血CRP、TNF-α及IL-6含量降低；與對(duì)照組比較，觀察組治療后外周血CRP、TNF-α及IL-6含量顯著降低(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4 兩組慢性肺心病伴呼吸衰竭患者血清炎癥因子治療前后比較

2.4 血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較

與治療前比較，兩組治療后SPO2、PaO2含量升高，PaCO2含量降低；與對(duì)照組比較，觀察組治療后SPO2、PaO2含量較高，PaCO2含量較低(P<0.05)；兩組治療前后pH值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表5。

表5 兩組慢性肺心病伴呼吸衰竭患者治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較

2.5 不良反應(yīng)狀況

所有患者未出現(xiàn)失隨及中斷治療現(xiàn)象，未出現(xiàn)皮疹、過(guò)敏、肝/腎損傷及血液系統(tǒng)疾病。

3 討論

慢性肺源性心臟病在國(guó)內(nèi)是常見(jiàn)病、多發(fā)病、危重病，平均患病率高達(dá)0.4%～0.47%，病死率位居歐洲第3位，北美第4位。全國(guó)范圍內(nèi)肺心病住院病死率超過(guò)13.3%，推測(cè)現(xiàn)有肺心病患病例數(shù)共550萬(wàn)，肺心病患者中約為85%左右由慢性阻塞性肺疾病(COPD)演化而來(lái)[7]，隨其發(fā)病率增加肺心病也呈正比例增高，本病對(duì)個(gè)人、家庭和社會(huì)帶來(lái)困難、負(fù)擔(dān)更難以估計(jì)。在肺心病緩慢進(jìn)展過(guò)程中，由于長(zhǎng)期缺氧和二氧化碳潴留等，可伴有呼吸能消耗增加，急性發(fā)作時(shí)極易合并呼吸衰竭。慢性肺心病與呼吸衰竭相互影響，影響機(jī)體氣體的交換，形成惡性循環(huán)，成為住院患者病死率升高的重要原因[8]。目前，肺心病合并呼吸衰竭的病變機(jī)制尚未完全明確，在其病變過(guò)程中肺功能呈持續(xù)降低，且炎癥因子對(duì)于患者病情進(jìn)展及惡化有重要的意義。故對(duì)于肺心病合并呼吸衰竭的治療，如何控制急性發(fā)作，改善心功能，降低炎癥狀態(tài)是臨床治療的重點(diǎn)[9]。近年來(lái)，氨茶堿在肺動(dòng)脈高壓的治療中越來(lái)越重要，有學(xué)者通過(guò)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)[10]，采用氨茶堿用量維持血清峰濃度在15 μg/mL，不僅使肺心病患者的呼吸功能得到改善，還可加深呼吸深度，防止呼吸衰竭，且大多數(shù)患者可以耐受。而除西藥治療外中醫(yī)治療方案也成為本病治療的重點(diǎn)研究課題，中醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為本病與心、肺有關(guān)，患者久病，諸臟腑功能虧虛，水液代謝失常，痰涎壅阻于肺,肺失宣降,則氣機(jī)上逆而咳喘，喘咳發(fā)作期以治標(biāo)為主,故宜降氣平喘,祛痰止咳，溫腎納氣為輔，上下兼顧。心主血，脾統(tǒng)血，隨著中醫(yī)藥治療研究的發(fā)展，中藥常作為心肺疾病輔助治療方案，近期我們將蘇子降氣湯應(yīng)用于本病的治療獲得顯著的療效。蘇子降氣湯源于《太平惠民和劑局方》，方中主治上實(shí)下虛之喘咳證，其中上實(shí)者為痰涎上壅于肺而失于肅降；下虛者為腎陽(yáng)不足于下而失于納氣。本病體現(xiàn)了“無(wú)痰不作喘”的中醫(yī)理論，金元名醫(yī)朱丹溪認(rèn)為“肺為上焦，而膀胱為下焦，上焦閉則下焦塞，譬如滴水之器，必上竅通而下竅之水出焉。”其通過(guò)本方完美詮釋了下病上治，開(kāi)上通下的理論，是對(duì)從肺論治水腫的肯定。蘇子降氣湯是代表性的中藥湯劑之一，可以協(xié)同西藥提高肺心病合并呼吸衰竭的治療效果[11]。方中蘇子能夠辛溫而不燥，降氣化痰平喘，潤(rùn)腸通便，使腑氣通暢而有助于肺氣之肅降，是本方的君藥；而半夏能燥濕化痰降逆，厚樸則可以降逆平喘、寬胸除螨，前胡具有降氣祛痰的功效，上述3種藥物均為佐藥有助于蘇子咳逆上氣、養(yǎng)血補(bǔ)虛，還能有助于肉桂溫補(bǔ)下元、溫經(jīng)通脈；生姜、蘇葉均能夠宣肺散寒，大棗以及甘草均能和中益氣、調(diào)和藥性，上述藥物為佐使藥。相關(guān)藥理學(xué)研究證實(shí)，蘇子能夠通過(guò)緩解支氣管分泌及痙攣?zhàn)饔?，從而有效緩解呼吸困難、喘促等癥狀[12]；半夏可以發(fā)揮止咳祛痰作用；厚樸其主要有效成分能夠顯著下調(diào)腦缺血再灌注受損大鼠的血壓水平，調(diào)節(jié)心功能，從而緩解心肌肥厚[13]，此外其對(duì)肺炎球菌、金黃色葡萄球菌均存在抑制作用；前胡能夠發(fā)揮抗炎、祛痰作用[14]；肉桂能增加冠狀動(dòng)脈血流，調(diào)節(jié)冠脈循環(huán)，對(duì)心肌營(yíng)養(yǎng)具有調(diào)節(jié)作用，有效緩解心血管疾病[15]；當(dāng)歸能改善腦血流量，產(chǎn)生心肌缺血保護(hù)功能，改善缺血再灌注以及心臟收縮舒張功能。上述諸藥配伍使用后能發(fā)揮平喘利水的功效，對(duì)緩解慢性肺心病伴呼吸衰竭患者所出現(xiàn)的喘促、浮腫等癥狀均有顯著功效，有助于心功能進(jìn)一步恢復(fù)，緩解心臟負(fù)擔(dān)。

在肺心病病變進(jìn)展過(guò)程中，可由炎癥細(xì)胞及所介導(dǎo)的炎癥因子共同參與，構(gòu)成細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)，導(dǎo)致肺部組織、細(xì)胞結(jié)構(gòu)的破壞和重塑[16]。尤其是肺心病合并呼吸衰竭急性發(fā)作時(shí)，機(jī)體處于缺氧和二氧化碳潴留狀態(tài)，氣道受限屬于炎癥反應(yīng)，細(xì)胞因子可以過(guò)度表達(dá)[17]。另外，肺心病合并呼吸衰竭急性發(fā)作的主要誘因?yàn)橹虏【腥?，在致病菌入侵人體過(guò)程中，肺泡巨噬細(xì)胞產(chǎn)生炎癥介質(zhì)[18]。TNF-α能激活中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞，增加血管內(nèi)皮通透性[19]，在炎性反應(yīng)中起至關(guān)重要的作用。hs-CRP水平是肺心病患者治療及預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與肺動(dòng)脈收縮壓的變化密切相關(guān)[20]。有研究發(fā)現(xiàn)隨著肺心病合并呼吸衰竭患者的治療，血清hs-CRP水平均明顯降低，患者缺氧狀態(tài)也相應(yīng)改變[21]。故本次選用TNF-α、IL-6、hs-CRP作為評(píng)價(jià)肺心病合并呼吸衰竭治療及預(yù)后的重要指標(biāo)。肺功能檢查是呼吸系統(tǒng)疾病的必要檢查之一，尤其是肺心病合并呼吸衰竭患者存在著嚴(yán)重缺氧及二氧化碳潴留，肺呼氣功能降低[22-23]，病變進(jìn)一步發(fā)展時(shí)可出現(xiàn)各種精神神經(jīng)障礙癥狀[24-25]。慢性肺心病伴呼吸衰竭常會(huì)誘發(fā)機(jī)體內(nèi)存在缺氧、CO2潴留以及電解質(zhì)紊亂等情況[26]，血?dú)夥治鲞m用于檢測(cè)和鑒別機(jī)體內(nèi)是否存在酸堿平衡紊亂、低氧血癥的客觀指標(biāo)[27]，常見(jiàn)指標(biāo)包括SPO2、PaO2、PaCO2及pH值。本次研究發(fā)現(xiàn)治療后患者外周血TNF-α、IL-6、hs-CRP、PaCO2含量降低，F(xiàn)EV1%、FVC、FEV1%/FVC、SPO2、PaO2升高，且臨床療效較高，說(shuō)明蘇子降氣湯聯(lián)合氨茶堿對(duì)慢性肺心病伴呼吸衰竭患者的療效顯著，降低炎癥因子水平，改善肺功能。另外，藥物安全性十分關(guān)鍵，尤其對(duì)于危重癥患者，不應(yīng)因藥物治療而導(dǎo)致新的不良反應(yīng)出現(xiàn)。

綜上，本項(xiàng)目就78例慢性肺心病伴呼竭患者進(jìn)行研究，對(duì)比單獨(dú)應(yīng)用氨茶堿注射液與聯(lián)合蘇子降氣湯對(duì)本病的治療效果，通過(guò)臨床總有效率、肺功能、血清炎癥因子、血?dú)夥治鲋笜?biāo)、不良反應(yīng)狀況等進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)，證實(shí)蘇子降氣湯聯(lián)合氨茶堿對(duì)慢性肺心病伴呼吸衰竭患者的療效顯著。