血必凈對老年膿毒癥致急性腎損傷患者血清miR210水平影響及其臨床意義＊

鄭傳明 王振杰 竇賀賀

膿毒癥是機體在重癥感染的情況下發生失控性炎癥的反應，這種過度炎癥反應，可造成機體的多個器官的功能發生障礙甚至衰竭，其中包括腎臟[1]。膿毒癥致急性腎損傷（septic acute kidney injury，SAKI）發病的原因主要為膿毒癥和膿毒癥休克[2]。2007年，23個國家的54家醫院參與的研究顯示，SAKI患者占ICU中AKI患者的47.5%，而SAKI的死亡率高達70.2%[3]。SAKI早期通常采用連續性的血液凈化治療，并可取得不錯的臨床療效，但仍不能滿足人們對療效的要求[4]。血必凈具有抗毒素、調節免疫功能、降低內毒素、改善膿毒癥癥狀等功效[5]。近年來有研究發現，血清miR210作為一種新發現的miRNA，一定程度上可反映SAKI腎損傷程度，對老年膿毒癥致急性腎損傷的預后及觀察病情嚴重程度具有一定的價值[6]。因此本研究通過對48例患者的臨床資料分析，探討血必凈對老年膿毒癥致急性腎損傷患者miR210的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2019年3月-2020年2月于蚌埠醫學院第一附屬醫院治療的老年膿毒癥致急性腎損傷48例患者臨床資料，納入標準：確診為膿毒癥致急性腎損傷，臨床資料完整；排除標準：年齡小于60歲、膿毒癥前腎功能異常。根據不同治療方式將其分為對照組和觀察組。對照組25例，男12例，女13例，年齡60～84歲，平均（68.38±8.42）歲，腎損傷分期：Ⅰ期13例，Ⅱ期9例，Ⅲ期3例；觀察組23例，男14例，女9例，年齡60～86歲，平均（71.34±6.11）歲，腎損傷分期：Ⅰ期14例，Ⅱ期5例，Ⅲ期4例。兩組患者一般臨床資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組均予常規的治療，給患者提供優質足夠熱量的低磷、低蛋白的食物，控制血壓在120～135/75～85 mmHg，糾正患者水、酸堿、電解質平衡，糾正貧血、補鈣降磷、控制心力衰竭，有感染者進行抗感染治療。對照組：23例患者采用頸內靜脈導管留置，2例采用股靜脈導管留置，建立臨時性的血管通絡，采用連續性血液凈化機對患者進行連續性靜脈-靜脈血液濾過，每24小時更換1次，期間出現凝血時立即更換。置換溫度為36 ℃ ～37 ℃，置換液為 35 ml/（kg·h）。根據置換率量將血流量調整為250～300 ml/min，低分子肝素抗凝每4～6小時0.2 ml，3次/周，嚴重出血傾向者禁用肝素。觀察組：在對照組的基礎上，予以患者靜脈滴注血必凈（天津紅日藥業股份有限公司，國藥準字 Z20040033，10 ml/支）50 ml加 0.9% 氯化鈉注射液 100 ml，2～3次 /d，7 d為 1個療程。兩組均治療 7 d。

1.3 觀察指標及評價標準

1.3.1 實驗室指標比較 比較兩組患者治療前后的miR210、血肌酐、尿NAG、胱抑素C水平。（1）miR210水平測定：治療前后，采集兩組患者的靜脈血，3 000 r/min 離心 5 min，取上層血清，采用qRT-PCR法測定miR210水平；（2）血胱抑素C、血肌酐水平測定：采集患者靜脈血，送至檢驗科測定血胱抑素C、血肌酐水平；（3）尿N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶（NAG）水平測定：收集患者尿液，離心留取上清尿液，采用酶聯免疫吸附試驗測定尿NAG水平。

1.3.2 治療前后的評分量表比較 收集患者的急性生理與慢性健康評分量表（APACHEⅡ）、重癥患者SOFA評分，比較兩組患者治療前后的評分變化。APACHEⅡ評分：主要由急性生理學（APS）評分、年齡及慢性健康（CPS）評分三個部分組成，APS對患者的12項急性生理指標進行評分，CPS可對患者抗疾病打擊能力評分，所有生理指標均取入ICU前24 h最差值。12項生理指標包括：體溫、心率、呼吸頻率、白細胞計數（white blood cell count，WBC）、Scr、格拉斯哥昏迷量表（GCS）評分、平均動脈壓、動脈血pH值、血細胞比容、鉀離子濃度（potassium ion，K+）、鈉離子濃度（sodium ion，Na+）及動脈血氧分壓；APS每項0～4分，年齡0～6分，CPS每項2～5分，總分0～71分[7]。SOFA評分：內容包括神經系統、循環系統、呼吸系統、血液系統、肝臟及腎臟6個器官或者系統功能評分，每項0～4分，總分0～24分，分數越高表明情況越差[8]。

1.3.3 臨床療效比較 療效標準根據文獻[9]《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》中的標準。顯效：血肌酐水平降低≥70%，臨床癥狀基本消失或明顯改善；有效：70%＞血肌酐降低水平≥50%。臨床癥狀部分改善；無效：血肌酐水平降低＜50%，臨床癥狀部分改善不明顯甚至惡化。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組治療總有效率為91.30%，明顯高于對照組的64.00%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后APACHEⅡ評分和SOFA評分比較

兩組治療前APACHEⅡ評分和SOFA評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組APACHEⅡ、SOFA評分均明顯降低，觀察組低于對照組（P＜0.05），見表 2。

表2 兩組治療前后APACHEⅡ、SOFA評分比較[分，（±s）]

表2 兩組治療前后APACHEⅡ、SOFA評分比較[分，（±s）]

組別 APACHEⅡ評分SOFA評分治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值對照組（n=25） 15.21±4.33 8.96±3.31 5.455 0.000 9.47±3.65 5.74±1.58 5.741 0.000觀察組（n=23） 15.46±5.22 5.24±1.13 6.876 0.000 9.83±3.97 3.04±1.01 7.236 0.000 t值 0.314 4.216 0.418 3.474 P值 0.417 0.001 0.561 0.048

2.3 兩組治療前后血清miR210、血肌酐、尿NAG、胱抑素C水平比較

兩組治療前血清miR210、血肌酐、尿NAG、胱抑素C水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組各項指水平標均明顯降低，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后血清miR210、血肌酐、尿NAG、胱抑素C水平比較（±s）

表3 兩組治療前后血清miR210、血肌酐、尿NAG、胱抑素C水平比較（±s）

*與對照組治療后比較，P＜0.05；#與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 時間 miR210 血肌酐（μmol/L） 尿NAG（U/L） 胱抑素C（mg/L）對照組（n=25） 治療前 2.79±0.12 524.24±35.47 4.12±0.37 4.65±0.44治療后 1.21±0.11# 132.46±17.28# 1.87±0.21# 1.94±0.32#觀察組（n=23） 治療前 2.66±0.16 518.69±36.27 4.23±0.41 4.67±0.57治療后 1.01±0.08*# 96.23±13.87*# 0.97±0.16*# 0.71±0.07*#

3 討論

臨床上引起急性腎損傷的主要原因就是膿毒癥，膿毒癥患者入院時情況較為緊急，危險評分高且常伴有多種并發癥，近年來，雖然在治療SAKI方面取得了巨大的進步，但其死亡率仍然很高[10-11]。膿毒癥發展的重要機制之一就是促炎細胞因子和抗炎細胞因子之間的動態平衡被破壞，如何調節促炎因子和抗炎細胞因子的表達使之保持平衡，目前仍是難題。微小RNA（miRNA）通過不僅在腫瘤、糖尿病、炎性腸病及腎病等多種疾病中發揮著重要作用，還在免疫炎癥反應中作用巨大。miRNA不僅能直接調節促炎因子和抗炎因子的表達，還能通過調節膿毒癥信號傳導通路中的其他關鍵分子間接調節這兩種因子的表達，維持兩者間的平衡。如文獻[12]報道，miRNA可以在炎癥通路的多靶點進行微調來調控炎癥。近年來有研究發現，miRNA在預測急性腎損傷的發展中發揮著重要作用，如曹李娜等[13]研究發現miR-21可預測心臟介入術后急性腎損傷的發生，鄧旭等[14]研究發現miR-210在小鼠腎臟中表達異常。miR210是一種新發現的miRNA，在許多疾病的發展中發揮了重要的作用[15-16]。miR210與急性腦梗的嚴重程度密切相關，急性腦梗的miR210水平明顯偏低[17]。同時應激損傷可影響脊髓神經細胞中的miR210的表達，miR210抑制劑可保護神經[18]。研究表明，SAKI患者中miR210水平與血肌酐、尿NAG、胱抑素C水平呈正相關[6]，而血肌酐、尿NAG、胱抑素C水平是判斷腎損傷程度的指標，由此可表明miR210一定程度上可表示SAKI患者病情的嚴重程度。

目前臨床上對SAKI患者早期的治療是以持續性的血液凈化治療為主，雖取得了一定的療效，但仍不盡人意。因此本研究在血液凈化治療的基礎上，對觀察組患者進行血必凈的靜脈滴注，研究其對SAKI患者血清miRNA水平的影響及臨床意義，從而探討血必凈對SAKI患者的臨床療效。血必凈是對川芎、赤芍、當歸、紅花、丹參等藥材進行提取制成的注射液，其主要成分為紅花黃色素A，具有清熱涼血、活血化瘀、潰散毒邪等作用[19]。現在藥理學研究表明其具有調節免疫功能、抑制機體炎性反應等功效[20]。一項動物模型實驗也證實了血必凈可通過阻斷炎性反應來保護心、腎等重要器官[21]。本研究結果顯示，觀察組在血液凈化治療的基礎上對患者予以血必凈靜脈滴注，其療效優于對照組（P＜0.05），APACHEⅡ、SOFA評分治療后低于對照組（P＜0.05），治療后血清miR210、血肌酐、尿NAG、胱抑素C水平亦低于對照組（P＜0.05）。結果顯示血必凈可降低患者血清miR210水平，進而說明血必凈對SAKI的治療具有良好的促進作用。

綜上所述，血必凈可提高老年膿毒癥致急性腎損傷的治療效果，有效降低血清miR210水平，降低腎損傷，具有良好的協同療效。