前列腺MR波譜定量分析聯合血清PSA診斷前列腺癌的價值研究

潘志明 郭繡琴 譚偉杰 黃清善 簡國登

作者單位：佛山復星禪誠醫院醫學影像科，廣東 佛山 528031

血清前列腺特異性抗原（Prostate specific antigen，PSA）是早期診斷前列腺癌的重要指標，該指標的異常表達也是前列腺穿刺活檢標準，但當患者存在尿潴留、前列腺增生、前列腺炎癥等非前列腺癌時也可導致PSA 水平增加，存在較高的假陽性率[1～3]。近年來，MR波譜成像（MRS）對前列腺的臨床診斷、分期以及預后評估展現出了較大的優勢，可無創性觀察機體病灶組織內特定化學物質的含量變化，提供組織代謝信息[4]。研究指出[5]，應用MRS 對患者前列腺代謝物枸櫞酸鹽（Cit）、膽堿（Cho）、肌酸（Cre）進行定量分析有助于早期鑒別診斷前列腺癌。考慮到單一檢查手段對前列腺癌的診斷效能有限，聯合不同診斷指標有利于提高前列腺癌的早期診斷符合率，本研究選取84 例前列腺疾病患者為研究對象，探討前列腺MR波譜定量分析聯合血清PSA對前列腺癌的診斷價值。

1 材料與方法

1.1 一般資料選擇2019年1月～2021年1月我院泌尿外科收治的84 例前列腺疾病患者為研究對象，年齡45～79 歲，平均（63.18±5.22）歲；體質量52～83kg，平均（59.84±4.17）kg；病程1～7年，平均（3.41±0.92）年。納入標準：①年齡＞45 歲；②經臨床診斷、實驗室檢查或影像學檢測存在前列腺疾病；③對PSA 檢測、MRS 檢測以及活檢穿刺知情，且自愿簽署知情同意書；④臨床資料齊全；⑤家屬和患者依從性高。排除標準：①有前列腺手術史者；②既往行冷凍治療或激素治療者；③溝通、理解能力障礙者；④合并尿路感染者；⑤凝血功能障礙者；⑥存在全身性急、慢性感染者；⑦肝、腎、心功能嚴重不全者。本研究獲得我院倫理委員會的審核批準。

1.2 方法入組患者均行血清PSA 檢測和MRS 檢查。血清PSA 檢測：抽取清晨空腹靜脈血3ml，4℃離心處理10min，離心條件為3 000r/min，結束后取上清液-80℃保存待測。采用貝克曼庫爾特公司的Access-2 型全自動化學分析儀檢測PSA 水平，以PSA≥4ng/ml 為陽性，且PSA 為4～10ng/ml 為低危，PSA 為10～20ng/ml 為中危，PSA＞20ng/ml 為高危。MRS 檢查：采用磁共振掃描儀對患者盆腔部分及前列腺組織進行常規掃描和MRS 掃描。首先應用常規T1WI、T2WI 序列掃描獲得橫斷面、矢狀面、冠狀面信息，選取感興趣區后進行MRS 檢查。MRS 參數設置為：TR 750ms，TE 145ms，Fov 84×84×70mm，掃描10min。將獲得的圖像信息傳輸至后臺Syngovia VA3.0 系統進行處理，得到Cit、Cho、Cre波譜圖，計算（Cre+Cho）/Cit 得出CC/C 值。根據王霄英等[6]提出的診斷閾值，CC/C 值＞0.99 為前列腺癌陽性。為確保檢查結果的客觀性，采用雙盲法由兩名經驗豐富的影像學專業醫師進行閱片診斷，結果一致則納入數據庫，若意見相左則納入第3 名專業醫師進行討論確定結果。

1.3 觀察指標①繪制受試者工作特性（Receiver operating characteristic，ROC）曲線評價血清PSA 水平和CC/C 值對前列腺癌的診斷效能；②以病理檢查結果為金標準，分別計算血清PSA 水平、CC/C 值以及二者聯合診斷前列腺癌的敏感度、特異性、準確度，并分析與病理檢查結果的一致性。敏感度=真陽性/（真陽性+假陰性）×100%，特異性=真陰性/（真陰性+假陽性）×100%，準確度=（真陽性+真陰性）/總例數×100%。

1.4 統計學方法采用SPSS 21.0 統計學軟件處理數據，繪制ROC 曲線，計算血清PSA 水平和CC/C值診斷前列腺癌的曲線下面積（AUC），AUC＞0.5 表示具有診斷價值，且AUC 越大，診斷價值越高；應用Kappa 檢驗分析各檢查指標與病理檢查的一致性，Kappa 值＜0.4 為一致性差，Kappa 值為0.4～0.75為一致性中等，Kappa 值≥0.75 為一致性高；敏感度、特異性、準確度以%表示，行χ2檢驗；以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血清PSA 水平和CC/C 值對前列腺癌的診斷價值ROC 曲線分析顯示，血清PSA 水平和CC/C 值診斷前列腺癌的AUC 分別為0.672、0.757，具有良好的診斷價值（P＜0.05）。見表1、圖1。

表1 血清PSA 水平和CC/C 值診斷前列腺癌的ROC 曲線分析表

圖1 血清PSA 水平和CC/C 值診斷前列腺癌的ROC 曲線圖

2.2 CC/C 值聯合血清PSA 水平對前列腺癌的診斷效能分析病理檢查結果示，84 例患者中18 例確診為前列腺癌，4 例前列腺肉芽增生，62 例前列腺炎癥，前列腺癌患病率為21.4%。

CC/C 值聯合血清PSA 水平診斷前列腺癌的敏感度、特異性、準確度分別為88.9%、93.9%、92.9%，均高于任意單一檢查指標。Kappa 檢驗結果顯示，MR波譜檢測CC/C 值聯合血清PSA 水平診斷前列腺癌的Kappa 值為0.796，與病理檢查結果一致性高（P＜0.05）。見表2、表3。

表2 不同檢查指標診斷前列腺癌的結果（n）

3 討論

前列腺癌是泌尿外科常見的惡性腫瘤之一，多發于中老年男性人群，其發病率在全球范圍內男性惡性腫瘤中高居第二[7]。有報道指出[8]，隨著我國逐漸進入老齡化社會，50 歲以上人群前列腺癌的發病率和致死率均呈現指數型增長趨勢，給患者生存質量、生命安全、家庭負擔帶來了極大影響。值得注意的是，前列腺癌發病隱匿，早期并沒有特異性的臨床特征，往往表現出與良性前列腺增生、前列腺炎等疾病相同的癥狀，導致漏診[9]。現階段，行穿刺活檢仍然是診斷前列腺癌的金標準，但其屬于有創檢查，不僅給患者帶來了痛苦，而且存在感染、排尿困難等風險事件，在前列腺癌的早期篩查中局限性大。

MRS 自上世紀90年代首次應用于臨床診斷前列腺癌以來，得到了快速發展，尤其是近年來的臨床應用效果受到了醫師和患者的廣泛認可。已有研究證實[10，11]，MRS 主要是通過觀察前列腺病變組織中Cit、Cho、Cre 濃度的變化對疾病進行診斷。Cit 是男性精液的主要成分之一，正常前列腺組織具有合成、分泌、儲存Cit 的功能，而前列腺組織發生癌變時，其合成分泌Cit 的能力顯著降低[12]；Cho 含量的變化可反映細胞膜的合成和降解，通常而言，前列腺癌細胞增殖速度快，細胞膜的合成和降解相對活躍，導致Cho 含量明顯高于正常組織[13]；Cre 則參與能量代謝。目前，應用MRS 對前列腺組織Cit、Cho、Cre 定量分析并計算CC/C 值也成為公認的診斷前列腺癌的有效指標。趙珂珂等[14]研究指出，通過MRS 檢查前列腺組織CC/C 值診斷前列腺癌的敏感度、特異性分別為85.81%、65.59%，認為對有創檢查耐受性差的患者具有顯著價值。

為提高前列腺癌診斷符合率，臨床往往結合多個檢查指標進行判斷。國內郭小鵬等[15]選擇了107 例前列腺占位或增生的患者為研究對象，均行直腸指檢、PSA 檢查以及MRS 檢查，結果發現MRS+直腸指檢、MRS+PSA 以及三者聯合檢查診斷前列腺癌的準確率分別為90.65%、93.75%、96.88%，顯著高于任意單一指標（P＜0.05）。本研究結果顯示，血清PSA 水平和CC/C 值診斷前列腺癌的AUC 分別為0.672、0.757，說明二者對前列腺癌均具有良好的診斷價值。但由于可能存在PSA 灰值區前列腺癌[16]，加上MR波譜定量分析一定程度上受炎癥、損傷等因素的影響，因此，我們綜合二者檢查結果計算得出，CC/C 值聯合血清PSA 水平診斷前列腺癌的敏感度、特異性、準確度均高于任意單一檢查指標，且與病理檢查一致性高（Kappa 值＞0.75，P＜0.05），提示CC/C 值聯合血清PSA 水平可顯著提高對前列腺癌的診斷效能，與劉俊肖等[17]研究結果相符。

綜上所述，前列腺MR波譜定量分析聯合血清PSA 水平檢測對前列腺癌的診斷價值較高，有助于提高臨床早期診斷前列腺癌的符合率，減少誤診、漏診的發生，值得應用推廣。