NLR、PLR 與LMR 在兒童過敏性紫癜腎損害中的相關性

汪晶晶，孫禮賓

（安徽醫科大學附屬巢湖醫院兒科，安徽 合肥 238000）

過敏性紫癜（Henoch-Sch?nlein purpura，HSP）是兒童時期最常見的血管炎癥疾病之一，主要以非血小板減少性紫癜、關節炎或關節痛、伴或不伴腹痛、胃腸出血及腎損害為主要臨床表現[1]。HSP 患者中有30%～50%累及腎臟，腎損害是決定其臨床病情程度及預后的重要因素[2，3]。中性粒細胞/淋巴細胞比值（neutrophil to lymphocyte ratio，NLR）、血小板/淋巴細胞比值（platelet to lymphocyte ratio，PLR）和淋巴細胞/單核細胞比值（lymphocyte-monocyte ratio，LMR）是近年來被廣泛研究的一種新的非特異性炎癥標志物，能同時反映機體的免疫和炎癥狀態，不易受機體感染、應激、外傷等因素的影響，被證實在心血管疾病、血管炎、腫瘤及其他自身免疫性疾病中是判斷炎癥程度的潛在指標[4-6]，與疾病進展及預后有關。NLR、PLR、LMR 在自身免疫性疾病，如系統性紅斑狼瘡、類風濕關節炎、血管炎綜合征等腎損害中均有相關研究，但與HSP 腎損害的關系尚不明確。本研究通過回顧性分析，探討NLR、PLR、LMR 及三者聯合檢測在兒童HSP 腎損害中的預測價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016 年6 月-2021 年6 月安徽醫科大學附屬巢湖醫院兒科初次診斷為HSP 的180 例患兒為研究對象，納入標準：符合HSP 診斷標準，滿足下列至少任何一項即可確診：①出現彌漫性腹痛；②組織病理學表現為以IgA 沉積為主的白細胞破裂性血管炎或以IgA 沉積為主的增殖性腎小球腎炎；③出現關節炎或關節痛；④腎臟受累，即蛋白尿＞0.3 g/24 h，或尿白蛋白/肌酐比值＞30 mmol/mg（晨尿），或血尿或紅細胞管型＞5 個紅細胞/高倍鏡[7，8]。排除標準：①有急慢性感染、血液系統疾病、惡性腫瘤、其他自身免疫性疾病等；②近30 d 內有輸血史；③近30 d 內有糖皮質激素及免疫抑制劑治療；④有其他原發性、繼發性腎臟疾病史。根據是否發生腎損害分為腎損害組（n=30）和非腎損害組（n=150）。兩組性別、年齡比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。本研究經醫院倫理委員會審批通過，患兒家屬知情同意并簽署知情同意書。

表1 兩組一般資料比較（n，）

表1 兩組一般資料比較（n，）

1.2 方法 采集患兒一般臨床資料及入院首次空腹血常規指標，記錄白細胞計數（WBC）、中性粒細胞計數（NEU）、淋巴細胞計數（LYM）、單核細胞計數（MONO）、血小板計數（PLT），并計算NLR、PLR、LMR。

1.3 統計學方法 采用SPSS 26.0 統計軟件進行數據分析，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗；正態分布的計量資料以（）表示，比較采用t檢驗；偏態分布的計量資料以[M（P25，P75）]表示，比較采用Mann-WhitneyU檢驗；通過二元Logistic 回歸分析HSP 腎損害的影響因素；采用ROC 曲線分析各指標對HSP 腎損害的預測價值。以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血常規指標比較 腎損害組WBC、NEU、MONO、PLT、NLR、PLR 高于非腎損害組，LYM、LMR 低于非腎損害組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血常規指標比較[M（P25，P75），]

表2 兩組血常規指標比較[M（P25，P75），]

2.2 HSP 腎損害的影響因素分析 二元Logistic 回歸分析顯示，NLR、PLR、LMR 是HSP 腎損害的影響因素（P＜0.05），見表3。

表3 HSP 腎損害的影響因素分析

2.3 各指標對HSP 腎損害的預測價值分析 NLR、PLR、LMR 聯合檢測的ROC 曲線下面積（AUC）分別為0.831、0.809、0.785、0.847，見表4、圖1、圖2。

表4 各指標對HSP 腎損害的預測價值分析

圖1 NLR、PLR 及聯合檢測預測過敏性紫癜腎損害的ROC 曲線

圖2 LMR 預測過敏性紫癜腎損害的ROC 曲線

3 討論

HSP 又稱IgA 型血管炎，是主要發生在兒童時期以IgA 免疫復合物介導的急性血管炎綜合征，以廣泛的小血管炎癥為病理基礎，具有豐富毛細血管的腎臟是主要受累器官，而腎臟受累也是影響患兒預后的主要因素[9]。HSP 腎損害的發病機制尚不完全清楚，可能與遺傳因素、免疫失衡、纖溶功能亢進、炎癥反應及基因易感性等有關，由免疫介導、炎癥介質等參與疾病進展，使腎臟固有組織發生炎癥反應，從而引起腎臟不同程度損害[10]。

HSP 組織病理學特征之一是中性粒細胞浸潤，中性粒細胞不止是第一批進入損傷/炎癥部位清除細胞外病原體的效應細胞，而且還通過釋放細胞因子、細胞外陷阱和效應分子等來影響免疫系統中其他細胞的激活、調節和功能[11]。HSP 患兒大多存在細胞免疫異常的現象，細胞免疫則主要通過誘導內皮細胞趨化因子的產生而引起中性粒細胞聚集，使外周血多核中性粒細胞水平升高[12]。本研究結果顯示，腎損害組WBC、NEU、MONO、NLR 高于非腎損害組，LYM、LMR 低于非腎損害組（P＜0.05）。HSP 腎損害與HSP 發病機制相似，免疫系統發揮功能使單核細胞大量增殖，導致淋巴細胞出現凋亡從而減少，使得腎小管血管及周圍出現中性粒細胞浸潤，免疫復合物沉積于腎臟引發炎癥反應[13]，因此在HSP 腎損害中可出現NLR 增高、LMR 降低。

血小板與中性粒細胞在腎損害中作用機制相似，在腎臟血流動力學過程中作為中樞效應細胞存在。相關研究表明[14]，在IgA 型血管炎腎受累患者中血小板出現反應性增多和活化，而在急性感染性腎損傷中PLR 比值也有明顯升高。本研究中HSP 腎損害組PLT、PLR 高于非腎損害組（P＜0.05），其主要機制為HSP 腎損害患兒血管內皮細胞損傷，促使血小板活化及激活炎癥因子，參與血管的炎癥反應，腎小球毛細血管袢內聚集，形成腎小球毛細血管內微血栓，同時釋放血管活性胺、生長因子、細胞因子、蛋白酶等活性物質影響腎血管微循環，使腎小球的通透性增加及腎小球系膜增生，促進免疫復合物沉積于系膜區，進而導致腎臟損傷[15]。本研究中二元Logistic 回歸分析顯示，NLR、PLR、LMR 是HSP腎損害的影響因素（P＜0.05）；ROC 曲線分析顯示，三者聯合檢測的AUC 為0.847，敏感度為73.30%，特異度為86.70%。在單個指標中，NLR 為最佳預測因子，其AUC 為0.831，特異度為72.70%，敏感度為80.00%，臨界值為2.48。HSP 患兒的NLR 比值隨著腎臟功能損傷而增高，當NLR＞2.48 時，或可作為臨床預測HSP 腎損害的簡易實驗室指標。

綜上所述，NLR、PLR、LMR 與HSP 腎損害相關，是發生腎損害的危險因素，三者聯合檢測對臨床診斷HSP 腎損害有一定的價值。