BAFF 及IL-6 在兒童自身免疫性腦炎中的表達及意義

譚自明，羅 瓊，張 美，王 君

（新疆醫科大學第一附屬醫院兒童神經內科，新疆 烏魯木齊 830054）

自身免疫性腦炎（autoimmune encephalitis，AE）是一種因自身免疫性針對中樞神經系統抗原產生反應而形成的腦炎，是諸多神經免疫學研究的重點之一[1]。臨床資料顯示[2]，該病在發生發展期間多表現出不同程度的癲癇發作、精神行為異常以及認知功能障礙等，對患者的生命安全及生活質量造成了諸多影響。因此，采取積極有效的方法對其早期診斷及治療至關重要。自身免疫性腦炎在疾病診斷中非常容易與病毒性腦炎、因其他原因所致的腦膜炎或者腦膿腫混淆，易引起延誤診斷及治療。基于此，本研究選擇于我院接受腦炎檢查的155 例兒童作為研究對象，觀察BAFF 及IL-6 在兒童自身免疫性腦炎中的表達水平及意義，旨在為該病的臨床診斷及治療提供可靠依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2018 年3 月-2021 年3月于新疆醫科大學第一附屬醫院接受腦炎檢查的155例兒童的臨床資料，按照最終診斷結果將其分為觀察組A、觀察組B 及對照組。觀察組A 為52 例自身免疫性腦炎患兒，觀察組B 為53 例病毒性腦炎患兒，對照組為50 例非腦炎兒童。三組性別、年齡、體重及發病至就診時間比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。本研究經我院倫理委員會審批通過，患兒家屬對研究知情同意，且已簽署知情同意書。

表1 三組一般資料比較（n，）

表1 三組一般資料比較（n，）

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 自身性免疫性腦炎：①符合《中囯自身免疫性腦炎診治專家共識》[3]中診斷標準，患兒表現出了不同程度的記憶喪失、癲癇發作、精神行為異常等神經功能癥狀及體征；②腦脊液常規檢查及生化檢查結果異常；③腦電圖檢查可見高幅慢波的腦部損傷；④血清/腦脊液中自身免疫性腦炎抗體檢測結果為陽性。病毒性腦炎：①符合《2010EFNS 病毒性腦膜腦炎的診斷方法和處理指南》[4]中相關診斷標準，臨床上可表現出不同程度的神經功能缺損的癥狀；②腦脊液及血常規檢查結果異常；③血清/腦脊液中自身免疫性腦炎抗體檢測結果為陰性。非腦炎患兒為除上述其他原因外所致的腦膜炎或者腦膿腫者。

1.2.2 排除標準 合并患有心腦肝腎功能障礙者、免疫缺陷性疾病者、血液性疾病者、臨床資料缺失者。

1.3 方法 檢測三組血液及腦脊液中BAFF 及IL-6的表達水平。抽取腦脊液標本5 ml，置離心機中離心處理，離心速度為4000 r/min，離心5 min，留取上層清液后保存待測。同時采集患兒空腹靜脈血5 ml，置低速離心機中離心處理，離心速度2000 r/min，離心15 min，常規分離血漿后備用，檢測細胞因子。采用酶聯免疫吸附法測量，操作方法嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.4 統計學方法 采用SPSS 18.0 統計軟件對數據進行分析。計數資料以（n）表示，采用χ2檢驗，計量資料以（）表示，多組間比較采用F檢驗。以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組血液中BAFF 及IL-6 水平比較 觀察組A和觀察組B 血液中BAFF 及IL-6 水平均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組A 血液中BAFF 及IL-6 水平高于觀察組B，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 三組血液中BAFF 及IL-6 水平比較（，pg/ml）

表2 三組血液中BAFF 及IL-6 水平比較（，pg/ml）

2.2 三組腦脊液中BAFF 及IL-6 水平比較 觀察組A 和觀察組B 腦脊液中BAFF 及IL-6 水平均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組A 腦脊液中BAFF 及IL-6 水平高于觀察組B，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 三組腦脊液中BAFF 及IL-6 水平比較（，pg/ml）

表3 三組腦脊液中BAFF 及IL-6 水平比較（，pg/ml）

3 討論

腦炎是一種因腦實質受到病毒、細菌、霉菌以及寄生蟲等病原體侵襲感染而引起的腦組織炎癥性疾病。近年來，隨著內外界誘發因素的增多，腦炎的發病率逐年升高。腦炎本身病因較為復雜，具有較高的多樣性，只有部分腦炎能夠明確其具體的發病機制。自身免疫性腦炎作為一種較為常見的以急性或者是亞急性起病的神經系統炎癥性疾病，在發病期間多伴隨著不同程度腦脊液以及血液內細胞因子參與調節腦炎所引起的機體免疫機制，且主要以B 細胞參與體液免疫調節為主，而T 細胞主要是以一種輔助的形式參與體液免疫調節。盡管隨著醫療技術的不斷提高，細胞膜抗原檢測技術的完善，自身免疫性疾病的診斷率明顯升高[5]。但自身免疫性腦炎臨床癥狀表現較為復雜且多變，臨床快速確診仍存在一定難度。根據自身免疫性腦炎的發病機制，患兒自身免疫抗體對其中樞神經系統造成損傷后，會誘發一系列的神經功能以及精神行為障礙等癥狀，同時NMDA 受體結構也會因其廣泛分布在神經細胞上而受到損害，由此誘發并進一步加重神經系統的損傷，并造成神經細胞水腫變性、神經系統電生理紊亂等一系列的病理改變[6]。在實際臨床工作中，自身免疫性腦炎的臨床癥狀及表現與病毒性腦炎、或因其他原因所致的腦膜炎或者腦膿腫等相似，這在一定程度上增加了該病的誤治風險[7，8]。

有報道指出[9，10]，自身免疫性腦炎患者腦脊液以及血液中多種細胞炎癥因子參與疾病的發生發展。BAFF 是一類常見的具有高度特異性的腫瘤壞死因子家族成員，其作用在于支持B 細胞的存活及分化，能調節B 細胞存活、增殖、發育和分化，被認為是對B 細胞生存分化具有較為重要的作用因子[11-13]。BAFF 在人體中通過結合3 種不同的抗體發揮一系列的促進B 細胞分化成熟、類別轉換、體液免疫等作用。研究發現，BAFF 呈高表達可導致B 細胞出現惡性增殖，最終誘發并加重自身免疫性疾病。動物試驗顯示，BAFF 高表達可導致B 細胞擴增以及狼瘡綜合征，而BAFF 抑制延遲則可抑制系統性紅斑狼瘡小鼠自發模型狼瘡的發作。相關研究證實[14，15]，BAFF 高表達可對機體的免疫調節功能造成較大的破壞，由此誘發自身免疫性疾病。IL-6 是由B 細胞、單核細胞、T 細胞等多種細胞分泌的多效細胞因子，可促進B 細胞前體產生抗體，還可增強自然殺傷細胞的裂解功能，在機體炎癥反應、神經修復等過程中具有著重要意義[16-18]。

本研究顯示，觀察組A 和觀察組B 血液、腦脊液中BAFF 及IL-6 水平均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組A 血液、腦脊液中BAFF 及IL-6 水平均高于觀察組B，差異有統計學意義（P＜0.05）。證實了BAFF 及IL-6 在兒童自身免疫性腦炎的表達水平與病毒性腦炎、非腦炎兒童之間均存在著一定的差異，因此這兩項指標可以作為輔助診斷兒童自身免疫性腦炎的生物標志物[19，20]。

綜上所述，BAFF 及IL-6 在兒童自身免疫性腦炎中具有較高的表達水平，在幫助診斷及鑒別兒童自身免疫性腦炎中具有較高的應用價值，可為該病的治療提供參考。