黃體酮軟膠囊聯(lián)合硝苯地平片治療先兆早產(chǎn)的療效及對(duì)血清白細(xì)胞介素-6 和癌抗原125 的影響

王海娟

（凌源市中心醫(yī)院住院藥局，遼寧 凌源 122500）

先兆早產(chǎn)（premature labor）是指妊娠期已滿28周，但不足37 周表現(xiàn)出的子宮規(guī)律宮縮、宮口開(kāi)大等癥狀[1]。早產(chǎn)時(shí)期越早，胎兒發(fā)育越不完全，不良妊娠結(jié)局的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)越高[2]。故臨床應(yīng)及時(shí)采取有效措施預(yù)防先兆早產(chǎn)，以延長(zhǎng)妊娠周期，改善分娩結(jié)局，保障母嬰安全[3]。硝苯地平片為先兆早產(chǎn)常用的治療藥物，可阻斷鈣通道，降低子宮收縮頻率，延遲分娩。但研究發(fā)現(xiàn)[4]，硝苯地平片單獨(dú)使用效果不甚理想，故臨床考慮聯(lián)合用藥方案。本研究主要探討黃體酮軟膠囊聯(lián)合硝苯地平片治療先兆早產(chǎn)的療效及對(duì)血清白細(xì)胞介素-6 和癌抗原-125（CA-125）的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年5 月-2020 年10 月凌源市中心醫(yī)院收治的先兆早產(chǎn)產(chǎn)婦74 例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，每組37 例。對(duì)照組年齡22～37 歲，平均年齡（27.64±3.84）歲；孕周28～35周，平均孕周（29.75±1.49）周；初產(chǎn)婦15 例，經(jīng)產(chǎn)婦22 例。試驗(yàn)組年齡21～38 歲，平均年齡（28.09±3.73）歲；孕周28～36 周，平均孕周（30.13±1.43）周；初產(chǎn)婦17 例，經(jīng)產(chǎn)婦20 例。兩組年齡、孕周、產(chǎn)婦類型比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(guò)，患者知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《早產(chǎn)臨床診斷與治療指南（2014）》[5]中關(guān)于先兆早產(chǎn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②均為單胎妊娠；③臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)本研究藥物過(guò)敏者；②合并妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓者；③合并嚴(yán)重出血者。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組 予以硝苯地平片（廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H44023986，規(guī)格：10 mg×100片），舌下含服，1 片/次，用藥30 min 后，若宮縮情況未緩解，則再含服1～2 片，最高用量不超過(guò)4 片。產(chǎn)婦宮縮癥狀控制后，間隔8 h 含服1 片，維持用量至宮縮結(jié)束后24 h。

1.3.2 試驗(yàn)組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合黃體酮軟膠囊（浙江愛(ài)生藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20031099，規(guī)格：0.1 g×6 粒）治療，飯前1 h 或餐后1 h 口服，3 粒/次，2次/d，持續(xù)用藥至分娩。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組炎性因子水平（IL-6、CA-125）、癥狀改善時(shí)間（宮縮消失時(shí)間、分娩孕周及陰道流血時(shí)間）、性激素水平[孕酮（P）、雌二醇（E2）、絨毛膜促性腺激素β（β-hCG）]、臨床療效及分娩結(jié)局。臨床療效[6]：顯效：用藥1 h 內(nèi)宮縮消失，停藥48 h 無(wú)宮縮反應(yīng)，分娩孕周延長(zhǎng)至37 周以上；有效：用藥1 h內(nèi)宮縮次數(shù)在2～3 次，宮縮強(qiáng)度較用藥前減弱，孕期延長(zhǎng)時(shí)間≥48 h；無(wú)效：宮縮反應(yīng)較用藥前無(wú)變化，甚至宮縮強(qiáng)度增強(qiáng)，或?qū)m縮次數(shù)增加。治療總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。保胎成功：以妊娠時(shí)間延長(zhǎng)2 周及以上為保胎成功。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組炎性因子水平比較 兩組用藥后IL-6、CA-125 水平低于用藥前，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組炎性因子水平比較（）

表1 兩組炎性因子水平比較（）

2.2 兩組癥狀改善時(shí)間比較 試驗(yàn)組宮縮消失時(shí)間、陰道流血時(shí)間短于對(duì)照組，分娩孕周長(zhǎng)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組癥狀改善時(shí)間比較（）

表2 兩組癥狀改善時(shí)間比較（）

2.3 兩組性激素水平比較 試驗(yàn)組用藥后P、E2、β-hCG 水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組性激素水平比較（）

表3 兩組性激素水平比較（）

2.4 兩組臨床療效比較 試驗(yàn)組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.5 兩組分娩結(jié)局比較 試驗(yàn)組保胎成功率為86.49%（32/37），高于對(duì)照組的70.27%（26/37），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；試驗(yàn)組早產(chǎn)率為8.11%（3/37），低于對(duì)照組的24.32%（9/37），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；試驗(yàn)組產(chǎn)后并發(fā)癥發(fā)生率為5.41%（2/37），低于對(duì)照組的29.73%（11/37），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

近年來(lái)先兆早產(chǎn)發(fā)生率呈上升趨勢(shì)，嚴(yán)重影響母嬰安全，尤其對(duì)胎兒的影響較大，可能引發(fā)新生兒窒息、身體器官發(fā)育不全或功能障礙，加大新生兒感染、窒息或死亡風(fēng)險(xiǎn)[7，8]。因此，臨床應(yīng)提高對(duì)先兆早產(chǎn)的重視程度。

硝苯地平是預(yù)防和治療先兆早產(chǎn)的首選藥物之一，其口服用藥后，通過(guò)阻礙心肌、血管平滑肌中的鈣離子發(fā)生膜轉(zhuǎn)運(yùn)，阻斷鈣離子向細(xì)胞的流入，降低心肌收縮性，抑制血管擴(kuò)張，減輕末梢血管抵抗性，減少心肌耗氧量，進(jìn)而促使子宮平滑肌松弛，降低子宮肌張力，抑制宮縮，延遲分娩[9-12]。黃體酮為一種類固醇激素，主要由卵巢或胎盤褐腎上腺分泌，機(jī)體在妊娠期，體內(nèi)激素分泌失調(diào)，雌激素分泌較多[13]。但在先兆早產(chǎn)產(chǎn)婦中，其體內(nèi)雌激素分泌受限，子宮興奮性較高。而補(bǔ)充黃體酮可促進(jìn)子宮合成肌蛋白，加速肌細(xì)胞生長(zhǎng)，鎮(zhèn)靜子宮肌層，還可刺激促腎上腺皮質(zhì)激素釋放，進(jìn)而延長(zhǎng)孕周[14，15]。

本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組用藥后IL-6、CA-125水平、早產(chǎn)率、產(chǎn)后并發(fā)癥發(fā)生率低于對(duì)照組，宮縮消失時(shí)間、陰道流血時(shí)間短于對(duì)照組，分娩孕周長(zhǎng)于對(duì)照組，P、E2、β-hCG 水平、治療總有效率、保胎成功率高于對(duì)照組（P＜0.05），提示黃體酮軟膠囊與硝苯地平片聯(lián)合治療先兆早產(chǎn)的效果理想，可降低血清炎癥因子水平及宮縮頻率，縮短宮縮時(shí)間及陰道流血時(shí)間，延長(zhǎng)分娩孕周，且聯(lián)合用藥還可刺激機(jī)體分泌性激素，進(jìn)而提高保胎成功率，降低早產(chǎn)、流產(chǎn)等不良妊娠結(jié)局發(fā)生率，與陳輝玲[16]研究結(jié)果一致。硝苯地平可減少高能量磷酸化合物消耗，增強(qiáng)心臟的抗缺氧能力，進(jìn)而具有較理想的保胎效果，對(duì)維持胎兒正常發(fā)育，改善分娩結(jié)局作用明顯[17，18]。黃體酮軟膠囊對(duì)下丘腦具有負(fù)反饋?zhàn)饔茫赏ㄟ^(guò)影響雌激素對(duì)子宮內(nèi)膜的作用，直接與縮宮素受體結(jié)合，使卵泡不能發(fā)育成熟，抑制卵巢的排卵過(guò)程，進(jìn)而延長(zhǎng)妊娠周期[19，20]。以上兩種藥物聯(lián)合使用，可發(fā)揮協(xié)同作用，有效改善先兆早產(chǎn)癥狀，延長(zhǎng)妊娠期。本研究尚存在不足：忽略了外界環(huán)境、心理狀態(tài)等其他因素對(duì)患者的影響，且研究樣本量較少，因此該研究結(jié)果有待進(jìn)一步深入驗(yàn)證。

綜上所述，黃體酮軟膠囊與硝苯地平片聯(lián)合治療先兆早產(chǎn)的效果理想，可降低炎性因子水平，改善患者性激素水平，縮短宮縮時(shí)間及陰道流血時(shí)間，延長(zhǎng)分娩孕周，提高保胎成功率，降低早產(chǎn)率。