利拉魯肽聯合胰島素治療新診斷肥胖2 型糖尿病的臨床療效及安全性

張 彤

（天津市東麗區中醫醫院藥劑科，天津 300300）

肥胖2 型糖尿病（obesity type 2 diabetes mellitus）是臨床常見的疾病，治療原則是保證血糖達標的前提下，降低患者體重指數，改善脂代謝紊亂[1，2]。傳統的胰島素治療雖然可降低血糖，但是對體重指數的改善不顯著[3]。因此，選擇合適的治療藥物是臨床治療的關鍵。利拉魯肽是胰高糖樣肽-1 類似物，可提高胰島β 細胞功能，進而促進血糖水平改善，病情對體重升高也有一定的改善作用[4]。但是臨床利拉魯肽聯合胰島素治療新診斷肥胖2 型糖尿病的研究存在差異，具體的有效性和安全性需要臨床進一步探究[5]。本研究結合2020 年5 月-2021 年5 月在我院診治的64 例新診斷肥胖2 型糖尿病患者臨床資料，觀比較利拉魯肽聯合胰島素治療新診斷肥胖2 型糖尿病的臨床療效及安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年5 月-2021 年5 月在天津市東麗區中醫醫院診治的64 例新診斷肥胖2 型糖尿病患者為研究對象，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，各32 例。對照組男17 例，女15 例；年齡49～76 歲，平均年齡（60.12±5.38）歲；病程1～7年，平均病程（3.45±0.15）年。觀察組男18 例，女14例；年齡46～74 歲，平均年齡（59.78±4.34）歲；病程1～6 年，平均病程（3.76±0.40）年。兩組年齡、性別、病程比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究經過醫院倫理委員會批準，患者自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標準 納入標準：①均符合《中國糖尿病診治指南》中關于2 型糖尿病診斷標準[6]；②BMI＞25 kg/m2[7]；③納入前均未接受降糖、降脂等治療。排除標準：①合并肝、腎、心腦血管系統等嚴重疾病者；②合并其他類型糖尿病、心功能異常以及惡性腫瘤者；③依從性較差，不能配合者；④隨訪資料不完善者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 采用胰島素治療，門冬胰島素注射液[諾和諾德（中國）制藥有限公司，國藥準字J20050097，規格：3 ml∶300 U]，每日三餐前注射，注射劑量為0.5～1.0 U/（kg·d），注射劑量依據患者病情變化、血糖控制效果調整，連續3 個月。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎上聯合利拉魯肽[諾和諾德（中國）制藥有限公司，國藥準字J20160037，規格：3 ml∶18 mg]注射液治療，皮下注射，初始劑量為0.6 mg/d，連續7 d 后如果無明顯胃腸道反應，劑量增加至1.2 mg/d，該劑量連續治療3 個月。

1.4 觀察指標 比較兩組臨床治療總有效率、FPG 水平、2hPG 水平、HbA1c、BMI、血脂指標[低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）]以及臨床不良反應（惡心嘔吐、腹脹、便秘、低血糖）發生情況。臨床療效[8]：①顯效：血脂顯著改善，血糖水平趨于正常范圍；②有效：血脂、血脂有所改善，臨床癥狀減輕；③無效：血脂、血糖無明顯變化。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.5 統計學方法 采用統計軟件包SPSS 21.0 版本對本研究的數據進行統計學處理，采用（）表示符合正態分布的計量資料，組間比較采用t檢驗；計數資料采用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗；P＜0.05說明差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組血糖指標、體重指數比較 兩組FPG、2hPG、HbA1c、BMI 均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血糖指標、體重指數比較（）

表2 兩組血糖指標、體重指數比較（）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.3 兩組血脂指標比較 兩組LDL-C、TG、TC 均低于治療前，HDL-C 高于治療前，且觀察組LDL-C、TG、TC 低于對照組，HDL-C 高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血脂指標比較（，mmol/L）

表3 兩組血脂指標比較（，mmol/L）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.4 兩組臨床不良反應發生情況比較 觀察組臨床不良反應發生率低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組臨床不良反應發生情況比較[n（%）]

3 討論

肥胖是2 型糖尿病的常見并發癥，也是心血管疾病的獨立危險因素[9]。臨床治療新診斷肥胖2 型糖尿病在控制血糖的同時，還應給予減重治療[10]。常規胰島素治療會導致患者脂肪增加，進一步加重患者胰島素抵抗，從而使機體需要注射更多的胰島素來穩定血糖[11，12]。因此，如何控制肥胖2 型糖尿病患者血糖成為臨床迫切需要解決的問題之一[13]。隨著臨床不斷地研究，新型藥物不斷涌現。利拉魯肽屬于內源性長促胰島素激素，可通過抑制胰島β 細胞凋亡，來促進血糖水平的降低[14，15]。同時可延長胃排空時間，抑制患者的食欲[16]。該藥治療新診斷肥胖2型糖尿病，可實現降低血糖和減重的雙重效果，但是具體應用效果如何尚未完全明確[17，18]。

觀察組治療總有效率為87.50%，高于對照組的78.13%（P＜0.05），提示利拉魯肽聯合胰島素治療新診斷肥胖2 型糖尿病可提高臨床治療總有效率，具有顯著的應用效果。該結論與徐禮五等[19]的報道的相似。分析認為在胰島素治療基礎上增加利拉魯肽可刺激胰島素分泌，改善胰島素抵抗，從而促進血糖、血脂的改善。兩組FPG、2hPG、HbA1c、BMI 均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），表明聯合胰島素和利拉魯肽可促進血糖水平改善，降低體重指數，實現良好的降糖、減重效果。該結論與徐玉鳳[20]的研究結果基本一致。因為胰島素和利拉魯肽聯合應用可增強胰島β 細胞功能，從而促進血糖降低。同時利拉魯肽皮下注射用藥方式，可延長其半衰期，進而延長胃排空時間，從而可一定程度降低食欲，減少攝入，為良好的減重、降糖提供支持。此外，兩組LDL-C、TG、TC 均低于治療前，HDL-C 均高于治療前，且觀察組LDL-C、TG、TC 低于對照組，HDL-C高于對照組（P＜0.05）。該結論進一步表明兩者聯合應用可促進血脂指標改善，進一步減輕患者體重。觀察組臨床不良反應發生率6.25%，低于對照組15.63%（P＜0.05），提示聯合胰島素和利拉魯肽可降低臨床不良反應，提高治療安全性。因為增加利拉魯肽可夠減少胰島素使用劑量，有助于緩解胰島素藥物用量過多造成的低血糖等并發癥。

綜上所述，利拉魯肽聯合胰島素治療新診斷肥胖2 型糖尿病可提高總療效，改善血脂指標，促進血糖指標降低，降低體重指數和不良反應發生率，是一種安全性、可行的治療方案。