硼替佐米聯合地塞米松與沙利度胺對多發性骨髓瘤伴腎功能不全患者骨代謝調節因子、免疫及腎功能的影響

方 敏

（佳木斯市中心醫院血液內科，黑龍江 佳木斯 154002）

多發性骨髓瘤（multiple myeloma）是臨床常見疾病，腎功能不全是其常見并發癥，臨床主要表現為腎小管功能不全、蛋白尿、急慢性腎衰竭等，是臨床患者致死的重要原因之一[1，2]。研究顯示[3]，多發性骨髓瘤早期臨床癥狀較為隱匿，多數患者確診時已合并不同程度腎功能不全，嚴重威脅患者的生命健康。因此，及時有效的治療至關重要。目前，化療是治療多發性骨髓瘤伴腎功能不全的主要方法，但是化療方法較多，不同化療藥物臨床療效存在差異[4]。在治療多發性骨髓瘤中，含硼替佐米藥物化療方案是一種有效的治療方案[5]。但是有研究指出[6]，含硼替佐米藥物化療方案不良反應大，臨床治療效果不理想。本研究結合2020 年6 月-2021 年6 月在我院治療的84 例多發性骨髓瘤伴腎功能不全患者臨床資料，觀察硼替佐米聯合地塞米松與沙利度胺對多發性骨髓瘤伴腎功能不全患者骨代謝調節因子、免疫功能及腎功能的影響，旨在為臨床治療多發性骨髓瘤伴腎功能不全患者提供參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年6 月-2021 年6 月在佳木斯市中心醫院治療的84 例多發性骨髓瘤伴腎功能不全患者為研究對象，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，各42 例。對照組男22 例，女20 例；年齡42～67 歲，平均年齡（67.34±4.19）歲。觀察組男24 例，女18 例；年齡41～69 歲，平均年齡（67.87±3.92）歲。兩組年齡、性別比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經過醫院倫理委員會批準，患者自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標準 納入標準：①符合臨床多發性骨髓瘤臨床診斷標準[7]；②合并腎功能不全[8]；③Scr＞176.80 μmol/L[9]。排除標準：①合并肝、腎、心腦血管系統等嚴重疾病者；②合并其他惡性腫瘤；③合并糖尿病腎病；④隨訪資料不完善者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 采用環磷酰胺（浙江海正藥業股份有限公司，國藥準字H20084627，規格：1 g）200 mg/m2靜脈滴注，連續治療2 周，28 d 后重復。同時給予地塞米松（江蘇吳中醫藥集團有限公司蘇州制藥廠，國藥準字H32021400，規格：1 ml∶5 mg）20 mg 加入5%的葡萄糖注射液500 ml，第1～4 天，第9～12 天，第17～20 天給藥。沙利度胺（常州制藥廠有限公司，國藥準字H32026130，規格：25 mg/片）50 mg/d，2 周后增加至150 mg/d，最大劑量不能超過200 mg/d，每天睡前口服，連續治療3 個療程。

1.3.2 觀察組 給予硼替佐米、地塞米松和沙利度胺方案治療，其中地塞米松和沙利度胺給藥方式同對照組，再此基礎上給予注射液硼替佐米（BSPPhar maceuticalsS.p.A.，國藥準字J20171067，規格：3.5 mg）1.3 mg/m2，于治療第1、4、8 和11 天給予治療，停藥后間隔10 d 重復給藥，3 周為1 個療程，連續治療3 個療程。

1.4 觀察指標 比較兩組臨床治療總有效率、骨代謝調節因子水平、免疫功能指標、腎功能指標以及不良反應發生情況。療效[10，11]：①完全緩解：1 個月內無復發，骨髓漿細胞不足5%；②部分緩解：血尿指標經檢測為陰性，持續時間≥6 周，骨髓漿細胞減少30%；③穩定：血尿指標經檢測后呈陽性，蛋白尿無明顯下降；④進展：骨髓漿細胞含量增多，血尿指標經檢測后呈陽性，且出現新型病變組織。總有效率=（完全緩解+部分緩解）/總例數×100%。

1.5 統計學方法 采用統計軟件包SPSS 21.0 版本對本研究的數據進行統計學處理，采用（）表示符合正態分布的計量資料，組間比較采用t檢驗；采用[n（%）]表示計數資料，組間比較采用χ2檢驗；P＜0.05 說明差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組療效比較[n（%）]

2.2 兩組免疫功能指標比較 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組免疫功能指標比較（）

表2 兩組免疫功能指標比較（）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.3 兩組骨代謝調節因子水平 兩組RANKL、TRACP-5b 均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組骨代謝調節因子水平（）

表3 兩組骨代謝調節因子水平（）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.4 兩組腎功能指標比較 兩組Scr、BUN 均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組腎功能指標比較（n=42，）

表4 兩組腎功能指標比較（n=42，）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.5 兩組不良反應發生情況比較 觀察組不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組不良反應發生情況比較[n（%）]

3 討論

多發性骨髓瘤屬于臨床惡性腫瘤之一，因單克隆細胞惡性增殖，導致大量分泌單克隆免疫球蛋白，進而引發一系列病理生理學改變，從而導致廣泛性骨質破壞、感染、腎功能不全等并發癥[12-14]。常規化療可一定程度緩解多發性骨髓瘤伴腎功能不全患者臨床癥狀[15]。環磷酰胺、硼替佐米、沙利度胺及地塞米松等是臨床常用化療藥物，但是不同化療方案臨床化療療效不同[16]。研究表明，骨髓瘤主要是由于骨髓瘤細胞合成并分泌多種細胞因子、激活破骨細胞、抑制成骨細胞，造成成骨和破骨比例失衡。RANKL骨形成中具有重要的作用，可激活破骨細胞活性，促進破骨細胞的增殖、分化[17，18]。TRACP-5b 可反映骨吸收程度，表達水平與骨破壞程度密切相關[19]。因此，RANKL、TRACP-5b 可作為骨代謝調節因子指標，進一步反映多發性骨髓瘤的發展和治療療效。

本研究中觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），提示聯合化療方案效果確切，該結論與胡蓉等[20]的報道相似。分析認為可能是由于硼替佐米可選擇性結合蛋白酶體活性位點酸，有效抑制骨髓瘤細胞生殖因子表達，促進腫瘤細胞凋亡，從而提升抗腫瘤療效。兩組RANKL、TRACP-5b 均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），表明該化療方案可改善骨代謝調節因子水平，促進破骨細胞的增殖，從而抑制多發性骨髓瘤的發展。同時RANKL、TRACP-5b 水平的降低可反應骨破壞呈有所改善，一定程度減輕臨床癥狀。CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于治療前，且觀察組高于對照組（P＜0.05），提示硼替佐米、沙利度胺及地塞米松化療治療可提高免疫功能指標，改善免疫抑制狀態，增強細胞免疫功能，進一步抑制腫瘤細胞的分化。兩組Scr、BUN 均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），提示可改善腎功能指標，減輕腎功能損傷，實現腎功能保護作用。此外，觀察組不良反應發生率低于對照組（P＜0.05），表明該化療方案不良反應少，具有相對更優的治療安全性。

綜上所述，硼替佐米聯合地塞米松與沙利度胺化療治療多發性骨髓瘤伴腎功能不全患者，可改善骨代謝調節因子水平、免疫功能及腎功能，提高治療有效率，降低不良反應，利于骨功能恢復。