奧沙利鉑致周圍神經毒性中醫證候、證素特點及與神經毒性分級相關性研究

陳婷，方燦途，李陸振

（廣州中醫藥大學附屬中山中醫院，廣東中山 528400）

奧沙利鉑（oxaliplatin，L-OHP）作為第三代鉑類抗腫瘤藥物被廣泛用于結直腸癌、胃癌等消化系統腫瘤的治療。L-OHP所致周圍神經毒性（oxapliplatin-induced peripheral neuropathy，OIPN）是其主要不良反應。有研究[1]發現，89%的患者使用L-OHP治療后出現OIPN相關癥狀，如觸碰冷物及吞咽冷食敏感、咽喉部不適或肌肉痙攣等表現。此類癥狀主要發生在周圍神經系統，且呈現出劑量限制性，不僅影響患者生活質量，還可能影響L-OHP的繼續使用，導致在疾病治療過程中需要減量甚至停藥。由于結直腸癌一旦停用L-OHP后可用的治療方案較少，因此，此類不良反應甚至會影響患者的治療效果和預后轉歸等。目前OIPN的發生機制尚不明確，主要研究進展包括受體通道、抗氧化酶等學說[2-6]。在OIPN的治療方面，現代醫學主要通過抗氧化、保護神經細胞等方面進行治療[2，7-9]，但療效不盡如人意。近年來，通過中醫辨證治療本病已成為研究熱點，不少醫家通過臨床實踐，探索中醫病機和辨證論治規律，發揮中醫藥優勢，在預防L-OHP神經毒性、減輕癥狀、延緩疾病進展等方面取得一定成果，對促進L-OHP所致OIPN的防治有著重要的意義。基于此，本研究旨在進一步探討應用L-OHP化療所致OIPN的結直腸癌患者的中醫證候特點及證素、證型分布規律，為臨床診治該病提供一定參考。現將研究結果報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象選取2020年4月至2021年2月期間在廣州中醫藥大學附屬中山中醫院腫瘤科住院部及門診部就診的應用L-OHP化療所致OIPN的結直腸癌患者，共100例。

1.2 診斷標準參照國家衛生健康委員會和中華醫學會腫瘤學分會更新的《中國結直腸癌診療規范（2020年版）》[10]，通過病理組織學檢查確診為結腸癌或直腸癌；TNM分期參考美國癌癥聯合委員會（AJCC）/國際抗癌聯盟（UICC）的結直腸癌TNM分期系統（2017年第8版）；周圍神經毒性分級參考Levi’s專用感覺神經毒性分級表。

1.3 納入標準①病理組織學檢查確診為結直腸癌；②TNM分期為Ⅱ～Ⅳ期，采用含L-OHP的方案進行化療，且出現Ⅰ度或以上的OIPN；③年齡18～85歲；④Karnofsky功能狀態（KPS）評分在70分以上且無合并其他導致周圍神經病變的疾病，如糖尿病等；⑤目前未使用對外周神經產生影響的藥物；⑥自愿參加本研究并簽署了知情同意書的患者。

1.4 排除標準①不符合上述診斷標準和納入標準的患者；②除了化療外同時還接受放療等其他手段治療的患者；③心、肝、腎等系統的嚴重疾病未得到控制的患者；④化療之前已患有周圍神經病變的患者；⑤無法配合醫者完成調查的患者。

1.5 研究方法制定《奧沙利鉑所致結直腸癌患者周圍神經毒性臨床信息調查表》以及《奧沙利鉑所致結直腸癌患者周圍神經毒性中醫四診信息記錄表》《OIPN相關中醫證候要素診斷表》，由專業人員收集患者的四診信息并利用頻數計量方式總結中醫證候特點。參照《證素辨證學》[11]中證素診斷標準，以各癥狀要素積分和閾值確定各證素的權重，運用“簡化計量”方法進行證素判定；觀察不同TNM分期、不同神經毒性分級的病位證素和病性證素的分布情況。采用系統聚類分析方法總結中醫證型，并運用非參數檢驗探討各中醫證型在不同性別、年齡段、TNM分期和神經毒性分級的分布情況。

1.6 中醫證素診斷參照朱文鋒主編的《證素辨證學》[11]中涉及的“簡化計量”方法判別各項證素，收集患者臨床病情資料，對照該書籍查得患者的癥狀、體征對于相關證素診斷的計量權值的簡化值。根據癥狀的輕重計算不同權值。通用閾值設定為[20]100，當某一證候對于各證素貢獻度總和大于等于[20]100時則該證候入選。

1.7 統計方法采用SPSS 25.0統計軟件進行數據的統計分析。計數資料用率或百分比表示，組間比較采用χ2檢驗；組間兩兩比較采用Mann-WhitneyU非參數檢驗；采用系統聚類分析方法探討中醫證型分布情況。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料情況100例接受L-OHP治療后出現OIPN的結直腸癌患者中，男52例（占52.0%），女48例（占48.0%），男女之比為1.08∶1。年齡最小27歲，最大84歲，平均年齡62.11歲；年齡超過60歲的患者61例（占61.0%），其中以61～70歲年齡段的患者比例最高，共46例（占46.0%）。神經毒性分級多集中在Ⅱ級，共42例（占42.0%）；其次為Ⅰ級及Ⅲ級，分別為22例（占22.0%）和21例（占21.0%）；Ⅳ級神經毒性最少，僅15例（占15.0%）。TNM分期為Ⅱ～Ⅳ期，其中Ⅱ期患者20例（占20.0%），Ⅲ期患者39例（占39.0%），Ⅳ期患者41例（占41.0%）。不同性別的神經毒性分級和TNM分期分布情況比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。結果見表1和表2。

表1 奧沙利鉑（L-OHP）致周圍神經毒性（OIPN）患者不同性別的神經毒性分級情況Table 1 The neurotoxicity grading in various genders of patients with OIPN [例（%）]

表2 奧沙利鉑（L-OHP）致周圍神經毒性（OIPN）患者不同性別的TNM分期情況Table 2 TNM staging of OIPN patients with various genders [例（%）]

2.2 四診信息情況

2.2.1 中醫證候分布情況100例接受L-OHP治療后出現OIPN的結直腸癌患者的中醫證候中，出現頻率（百分比）≥30%的證候有手指麻、寒冷加重、腳趾麻、面色少華、肌膚蟻走感、神疲、形體消瘦、身體素弱、手麻、經常便溏、懶言、身痛（無特指）、面色晦黯、大便有膿血、惡心嘔吐、大便細扁、健忘、氣短、腹脹、腿麻、咳嗽、大便有黏液、自汗、痛拒按、大便時溏時結、刺痛、夜間痛甚、食少。結果見表3。

表3 奧沙利鉑（L-OHP）致周圍神經毒性（OIPN）患者中醫證候分布情況Table 3 The distribution of TCM syndromes in OIPN patients

2.2.2 舌脈象分布情況舌象包括舌質和舌苔，而舌質包括舌色、舌形和舌態，由于舌態的分布頻數較低未納入統計。（1）舌色方面，以舌淡紅、舌紫黯為主，分別占66.0%、30.0%；紅舌較少，占15.0%。少量紅舌考慮為本病后期經過手術、化療等治療后耗氣傷津，出現陰虛津虧表現；舌紫黯為寒證或瘀證表現，切中本病瘀血阻絡或寒凝經脈所致肌膚麻木感的病機；舌淡紅為氣血調和或病情輕淺，此處不予討論。（2）舌形方面，舌胖大、舌邊齒印、舌瘦小分別占33.0%、26.0%、19.0%。舌邊齒痕多與胖大互見，與脾虛、濕盛相關；舌瘦小，兼舌色淡白者可見于氣血兩虛證，兼舌色紅者可見于陰虛津虧證。（3）舌苔方面，以舌苔薄、舌苔潤滑、舌苔白為主，分別占58.0%、90.0%、85.0%；舌苔膩、舌苔干燥、舌苔黃占比較少，分別占32.0%、10.0%、10.0%。白苔見于寒證、表證，潤滑苔為津液未損，而舌面過于潤澤水滑則可見于寒濕、陽虛水飲內停者；膩苔為痰濁、濕邪表現，可見于脾胃虛弱、失于運化，痰飲停于內者；黃苔主里熱，薄黃而干燥（見于里熱灼津）少見，體現出本病津液未傷，以陽虛、里寒、痰濕等病機為主。

脈象方面，以脈細、脈沉、脈澀占比較高，分別占52.0%、39.0%、26.0%。其中，沉脈體現本病患者病位較深，多見氣血阻滯，陽氣內郁或陽虛陽氣下陷等證；細脈主虛證，可見于血虛、陰虛證，也可見于濕證；澀脈為脈道不通，可見于血瘀、血虛、津虧、氣滯等證，與本病病機契合。結果見表4。

表4 奧沙利鉑（L-OHP）致周圍神經毒性（OIPN）患者舌脈象分布情況Table 4 The distribution of tongue and pulse manifestation in OIPN patients

2.3 病位證素和病性證素分布情況100例接受L-OHP治療后出現OIPN的結直腸癌患者總體病位證素以脾、經絡、大腸多見；病性證素以氣虛、血瘀、陽虛、痰、血虛多見，寒、濕、氣滯、津虧、陰虛次之；而病位證素的肌膚、筋骨和病性證素的動風、陽亢較少出現。脾、大腸、氣虛證素在疾病的不同TNM分期均占據優勢比例；Ⅱ、Ⅲ期經絡、寒、痰、血瘀等證素頻數明顯較晚期突出；相對于Ⅱ、Ⅲ期，疾病晚期病位證素的肝、腎增多，病性證素的津虧、陽虛、血虛、陰虛也呈上升趨勢。體現出疾病Ⅱ、Ⅲ期虛實兼見，Ⅳ期逐步向虛證為主過渡。不同神經毒性分級的病位證素及病性證素分布情況比較差異無統計學意義（P＞0.05），即在不同神經毒性分級中，病位證素均以脾、經絡、大腸為主，病性證素均以血瘀、氣虛、陽虛、痰、血虛為主。結果見表5～表9。

表5 奧沙利鉑（L-OHP）致周圍神經毒性（OIPN）患者病位證素和病性證素分布情況Table 5 Distribution of disease-location and diseasenature syndrome elements in OIPN patients

表9 奧沙利鉑（L-OHP）致周圍神經毒性（OIPN）患者不同神經毒性分級病性證素分布Table 9 Distribution of disease-nature syndrome elements in OIPN patients with different neurotoxicity grading[例（%）]

2.4 聚類分析結果對臨床采集到的100例患者四診信息（包括百分比＞10%的62項癥狀、6種舌質、6種舌苔及7種脈象）進行系統聚類分析，利用中醫診斷學技術并結合聚類分析數據（取參考線為22.467的位置處劃分），將患者的四診信息聚為5類偏向合理，總結OIPN患者的5種證型為：瘀血阻絡、氣血兩虛、陽虛寒凝、肝腎陰虛及脾虛痰濕。結果見圖1。

圖1 奧沙利鉑致周圍神經毒性患者四診信息聚類分析樹狀圖Figure 1 Dendrogram for cluster analysis of the fourexamination information in OIPN patients

表6 奧沙利鉑（L-OHP）致周圍神經毒性（OIPN）患者不同TNM分期病位證素分布Table 6 Distribution of diseases-location syndrome elements in OIPN patients with different TNM stages [例（%）]

表7 奧沙利鉑（L-OHP）致周圍神經毒性（OIPN）患者不同TNM分期病性證素分布Table 7 Distribution of disease-nature syndrome elements in OIPN patients with different TNM stages [例（%）]

表8 奧沙利鉑（L-OHP）致周圍神經毒性（OIPN）患者不同神經毒性分級病位證素分布Table 8 The distribution of diseases-location syndrome elements in OIPN patients with different neurotoxicity grading [例（%）]

2.5 中醫證型分布情況

2.5.1 不同中醫證型分布情況將5種證型按降序排列，依次為：瘀血阻絡證[29例（29.0%）]＞陽虛寒凝證[27例（27.0%）]＞氣血兩虛證[17例（17.0%）]＞肝腎陰虛證[14例（14.0%）]＞脾虛痰濕證[13例（13.0%）]。結果見表10。

表10 奧沙利鉑（L-OHP）致周圍神經毒性（OIPN）患者中醫證型分布情況Table 10 Distribution of TCM syndrome types in OIPN patients

2.5.2 不同性別和不同TNM分期的中醫證型分布情況5種證型在不同性別和不同TNM分期的分布情況比較（χ2檢驗），差異均無統計學意義（P＞0.05），結果見表11和表12。

表11 奧沙利鉑（L-OHP）致周圍神經毒性（OIPN）患者不同性別中醫證型分布情況Table 11 Distribution of TCM syndrome types in various genders of OIPN patients [例（%）]

表12 奧沙利鉑（L-OHP）致周圍神經毒性（OIPN）患者不同TNM分期中醫證型分布Table 12 Distribution of TCM syndrome types in OIPN patients with different TNM stages [例（%）]

2.5.3 不同年齡段的中醫證型分布情況5種證型在不同年齡段的分布情況比較（χ2檢驗），差異有統計學意義（P＜0.05）。經Mann-WhitneyU檢驗，與＜50歲年齡段相比，51～60歲、61～70歲、＞80歲年齡段的中醫證型分布與其之間差異均有統計學意義（P＜0.05），而71～80歲年齡段的中醫證型分布與其之間差異無統計學意義（P＞0.05）；與51～60歲年齡段相比，61～70歲、71～80歲年齡段的中醫證型分布與其之間差異均無統計學意義（P＞0.05），而＞80歲年齡段的中醫證型分布與其之間差異有統計學意義（P＜0.01）；與61～70歲年齡段相比，71～80歲和＞80歲年齡段的中醫證型分布與其之間差異均有統計學意義（P＜0.05或P＜0.01）；與71～80歲 年 齡 段 相比，＞80歲年齡段的中醫證型分布差異統計學意義（P＜0.05）。結果見表13。

表13 奧沙利鉑（L-OHP）致周圍神經毒性（OIPN）患者不同年齡段中醫證型分布情況Table 13 Distribution of TCM syndrome types in OIPN patients at different ages [例（%）]

2.5.4 不同神經毒性分級的中醫證型分布情況5種證型在不同神經毒性分級的分布情況比較（χ2檢驗），差異有統計學意義（P＜0.05）。經Mann-WhitneyU檢驗，與Ⅰ級神經毒性相比，Ⅱ級神經毒性在證候分布上差異有統計學意義（P＜0.05），而Ⅲ、Ⅳ級神經毒性與其之間差異均無統計學意義（P＞0.05）；與Ⅱ級神經毒性相比，Ⅲ、Ⅳ級神經毒性在證候分布上與其之間差異均有統計學意義（P＜0.05）；Ⅲ、Ⅳ級神經毒性的證候分布比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。結果顯示：Ⅰ級神經毒性證型分布以瘀血阻絡證為主；Ⅱ、Ⅲ級神經毒性以瘀血阻絡、陽虛寒凝、氣血兩虛等證型兼見明顯，病位相對較深，虛象較前明顯；Ⅳ級神經毒性分布則隨著病程延長，陽虛寒凝之勢更為明顯，虛多于實。結果見表14。

表14 奧沙利鉑（L-OHP）致周圍神經毒性（OIPN）患者不同神經毒性分級中醫證型分布Table 14 Distribution of TCM syndrome types in OIPN patients with different neurotoxicity grading [例（%）]

3 討論

根據奧沙利鉑（L-OHP）所致周圍神經毒性（OIPN）的病機特點、臨床癥狀表現，四診合參，可將其歸屬為中醫的“痹證”“血痹”等范疇。《素問·五臟生成》提到“血凝于膚者，為痹”。關于本病的中醫藥研究取得了較大進展，現代醫家普遍認為，L-OHP所致OIPN病機總體與“虛、寒、瘀”有關，病位在脾，主要由于“大毒攻伐之物”損傷脾陽，水谷精氣生成不足，經絡閉塞不通，輸布遲緩滯澀，加上風寒濕等外邪乘虛侵襲所致。其治療以“益氣養血、活血通絡、溫經止痛”為治療原則。結直腸癌以“便血、大便不成形、腹痛”等癥狀為主要特點，可歸結為“臟毒”“腸澼”“癥瘕”“腸積”等范疇，分型多以“大腸濕熱”“瘀毒內結”“氣血兩虛”“脾腎虧虛”為主[12]。此類患者經過多程含L-OHP化療后出現OIPN時呈現相應的中醫證候分型。關于此類患者的中醫證候研究相對較少，探索中醫證候與周圍神經毒性分級的相關性更是匱乏。因此，收集L-OHP化療后出現OIPN的結直腸癌患者的病位證素和病性證素，分析L-OHP所致OIPN的中醫證候規律，探索其與周圍神經毒性分級的相關性已成為研究的重點。

辨證論治為中醫藥數千年的實踐及理論積淀，其科學性在中醫人長期臨床應用中得到證實。辨證是臨證治療的基礎，其準確度決定了治療效果，因此應對復雜的疾病情況、提升辨證論治的能力是對中醫人的基本要求。而辨證論治的要義在于“證素”[11]。證候是疾病發展到某個時段病性、病位等病機特點的反映，是辨證論治的依據。證候要素即證的基本要素，包含病性、病位要素，臨床的辨證過程實際上為癥狀到證候要素（即證素）再到中醫證名的遞進，即在臨床過程中，根據患者目前的癥狀、體征情況分析，提取出對于疾病辨證有特異相關的病性要素及病位要素，形成證候要素后確定規范證名，為后續治法方藥提供依據，減少主觀隨意性大、辨證結果不統一等情況。朱文鋒[13-14]規范化收集的700個左右證候后，選取約50項基本證素，自由組合形成500余個證名，制定證候量表，以證素為核心，以三階雙網結構得出規范證素辨證模式，為辨證論治的人工智能化提供了可能性。本研究即采用此種“證候-證素-證型”的研究模式。

本研究以探討L-OHP所致OIPN的結直腸癌患者的相關證候為研究目的，對100例患者進行四診信息采集及證素量表計量，利用系統聚類分析方法探討此類患者相關的中醫證型并統計其在不同性別、年齡段、TNM分期、神經毒性分級等方面的分布情況；以證素作為切入點，在病性、病位要素層面探尋L-OHP所致OIPN的結直腸癌患者的中醫辨證規律，并探索其與相應的神經毒性分級的相關性。

本研究的OIPN為結直腸癌術后輔助化療或姑息化療運用L-OHP后出現的較獨特的不良反應，患者除肌膚肢體麻木癥狀外，還包含經常便溏、腹瀉、大便細扁、大便膿血等結直腸癌的相關證候。以手指麻、寒冷加重、腳趾麻、面色少華、肌膚蟻走感、神疲、形體消瘦、身體素弱、手麻、經常便溏、懶言、身痛（無特指）、面色晦黯、大便有膿血、惡心嘔吐、大便細扁、健忘、氣短、腹脹、腿麻、咳嗽、大便有黏液、自汗、痛拒按、大便時溏時結、刺痛、夜間痛甚、食少等為本病主要證候。舌象以舌淡紅、舌紫黯、舌胖大為主，舌苔以舌苔薄、舌苔潤滑、舌苔白多見，脈象以脈細、脈沉、脈澀多見。從患者四診信息分析可知，以上證候均體現OIPN患者以脾、大腸、經絡、氣虛、血瘀、陽虛、血虛等證素多見，揭示OIPN總屬本虛標實，病機以“虛”“寒”“瘀”為主，為素體虛弱或因攻伐癌毒的治療后正氣尚弱，寒邪侵入，導致血脈滯澀不通而形成本病。

OIPN結直腸癌患者病位證素以脾、經絡、大腸為主；病性證素以氣虛、血瘀、陽虛、痰、血虛多見，寒、濕、氣滯等證素次之。Ⅱ、Ⅲ期患者病位證素集中在經絡、脾，病性證素以血瘀、氣虛為主；Ⅳ期患者則以陽虛、氣虛、血虛多見。Ⅱ、Ⅲ期的經絡、血瘀、寒、痰等證素頻數較晚期突出，疾病晚期肝、腎等病位證素增多，津虧、陽虛、血虛、陰虛等病性證素呈現上升趨勢。體現出疾病Ⅱ、Ⅲ期虛實兼見，Ⅳ期逐步向虛證為主過渡。既往有關L-OHP所致OIPN的結直腸癌患者的相關證素研究較少，部分研究從麻木入手或對結直腸癌化療前后證素變化進行相應探究，這對本研究有一定參考意義。本研究得出的L-OHP所致OIPN的結直腸癌患者的證素結果以及不同TNM分期和神經毒性分級的相應證素表現，體現出證素在臨床疾病剖析過程中的重要意義，對于探索辨證思維規律、規范該病的辨證分型有一定參考價值，在今后的研究中應考慮樣本特殊性及樣本量大小、個體化差異等方面因素，以進一步優化和深入研究。

L-OHP所致OIPN的結直腸癌患者的中醫證型在不同年齡段分布存在特異性，在＜50歲及51～60歲年齡段人群以瘀血阻絡證為主，偏實象證候；61～70歲年齡段瘀血阻絡、氣血兩虛、陽虛寒凝證型占比基本相當，71～80歲與＞80歲年齡段均以陽虛寒凝證為主。《素問》有云：“四肢者，諸陽之本也。陽盛則四肢實……”現代醫家將化療藥物視為“外邪”“攻伐之毒邪”，且根據臨床上患者化療后展現出的虛寒之證也將其歸屬于“寒邪”。年老患者久病體虛，加之年事已高，腎髓虧竭，元陽不足，又經化療藥物的寒邪攻伐機體，損傷脾陽，導致陽虛不能溫煦四末、肌膚、經絡而出現畏冷、麻木等陽虛寒凝證表現。中青年患者陽氣尚足，寒邪入侵留于肌表，陽氣郁閉，氣血運行滯澀，以氣滯絡瘀為主，多見實證；亦有部分氣血不足、陽氣虛弱的中青年患者，考慮手術攻伐，術后體虛，血少津虧，脈管空虛，失于濡養；或脾氣虛弱，健運失司，水谷精微生成輸布不佳，影響“脾主四肢”功能而導致肌肉萎軟，加之外邪侵襲而成痹證。

不同神經毒性分級的證候分布情況不同，差異有統計學意義（P＜0.05）。相較于Ⅱ級神經毒性的證候分布，Ⅰ級神經毒性患者以瘀血阻絡證為主，為疾病初期，病情輕，病位較表淺，考慮化療毒邪侵襲脈絡引起血道艱澀不通，肌膚失于濡養而致麻木感，多為急性神經毒性，以速發、短暫、可逆為特點；Ⅱ、Ⅲ級神經毒性以瘀血阻絡、陽虛寒凝、氣血兩虛等證型兼見明顯，病位相對較深，虛象較前明顯，考慮化療寒邪累積加重，機體不耐攻伐，寒邪內侵，傷及元陽而出現陽虛寒凝之證，血脈滯澀不通，機體失于濡養，加之既往手術等傷及氣血，易呈現氣血兩虛之象。Ⅳ級神經毒性分布則隨著病程延長，化療寒邪累積量不斷增加，陽虛寒凝之勢更為明顯，表現為虛證多于實證。

本研究對L-OHP所致OIPN的結直腸癌患者的中醫證候、證素分布情況進行分析以及對中醫證型分布與TNM分期、神經毒性分級的關聯性進行探討，研究結果對臨床遣方用藥有一定的指導意義。臨證之時，應當謹守“虛、寒、瘀”之病機特點，重視“標本兼治”之基本治療原則，參病位、病性證素之要況，以活血通經、溫經通絡、補益氣血、滋補肝腎、健脾除濕5型論治。臨床可運用溫通之物針對“虛、寒、瘀”特點，如雞血藤、桂枝等藥物活血、補血、溫通；同時兼顧不同年齡段病機特點，如年老患者久病體虛，腎髓虧竭，元陽不足，加之化療藥物的寒邪攻伐機體，損傷脾陽，故臨證過程除辨證施治外，同時應注重益髓溫陽、顧護中氣等，并結合患者不同的疾病病程及神經毒性分級，對病位、病性、證型及后續治療有所側重與兼顧整體把握。

本研究可為L-OHP所致OIPN的結直腸癌患者的中醫辨證論治規范化提供一定支持，為臨床治療該病提供一定參考。然而，本研究亦有需要改進的方面，如：①受納入病例地域來源、時間限制，樣本來源相對單一，樣本量相對較少；②由于本病涉及到原發病結直腸癌及L-OHP所致OIPN不良反應，證候紛繁復雜，較為分散，選取高頻證候分析，可能造成部分低頻證候的相關病機被忽視；③量表設計基本符合《證候辨證學》要求，但對于后續統計的便利性未周全考慮，如方便加權計算的形式等。因此，確切的結論有待后續進一步深入研究，進而為OIPN的臨床診治提供更多科學的參考數據。