柴桂溫膽湯加減治療肝郁痰阻型失眠的臨床療效研究

啜阿丹，王麗彥，林禹舜，張兆元

（北京市第六醫院中醫科，北京 100007）

隨著社會的不斷發展和人們生活習慣的改變，失眠發生的概率也越來越高[1]。Qaseem A等[2]研究顯示，失眠不僅導致患者產生焦慮、煩躁等負面情緒，同時還會對身體免疫力、記憶力等產生影響，嚴重者甚至會引發高血壓、神經衰弱、猝死等疾病的發生。目前，臨床治療失眠常用的藥物較多，如艾司佐匹克隆、唑吡坦、扎來普隆、艾司唑侖片等[3-4]。以上藥物均因高效性和低副作用的特點被稱為一線藥物，但其不良反應卻不可忽視，主要包括頭痛、頭暈、嗜睡、肝腎功能不全等，對于老年人而言往往需要減少用量而影響療效的發揮，且部分藥物會出現濫用及成癮性的問題[5]。與上述藥物相比，中醫藥治療失眠具有療效確切、安全可靠、不良反應少等優點[6]。基于此，本研究探討了柴桂溫膽湯加減對肝郁痰阻型失眠的治療效果及預后情況，現將研究結果報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象及分組選擇2018年11月到2020年10月在北京市第六醫院中醫科就診的80例肝郁痰阻型失眠患者為研究對象。按就診先后順序，采用隨機數字表將患者隨機分為觀察組43例和對照組37例。本研究獲得了醫院倫理委員會的批準同意，并且所有患者均簽署了知情同意書。

1.2 病例選擇標準

1.2.1 納入標準符合失眠癥的診斷標準[7]，且符合以下條件者：①夜間出現難以入睡、易驚醒、醒后不易入睡＞3次；②出現早睡、多夢、易醒等癥狀且伴有煩躁易怒、口黏膩等肝郁痰阻型表現；③服藥依從性良好；④無過敏體質；⑤無心、肝、肺、腎等器質性疾病。

1.2.2 排除標準①于研究前擅自服用安眠類藥物的患者；②合并有精神系統疾病的患者；③對本次研究藥物過敏或有胃腸消化系統疾病的患者；④有嚴重軀體疾病的患者；⑤有產后抑郁癥的患者；⑥依從性差，未按規定進行治療的患者。

1.3 治療方法

1.3.1 觀察組給予柴桂溫膽湯加減治療。方藥組成：柴胡、桂枝、清半夏、生姜、大棗、郁金、甘草、竹茹各10 g，黨參12 g，黃芩15 g，酒白芍、陳皮各20 g，茯苓、酸棗仁、生龍骨各30 g。血瘀者可加入桃仁、紅花、當歸、川芎各10 g。上述中藥飲片均由北京市第六醫院中藥房提供。每日1劑，常規煎取200 mL后溫服。2周為1個療程，共治療4個療程。

1.3.2 對照組給予艾司唑侖片治療。用法：艾司唑侖片（濟南永寧制藥股份有限公司生產，批準文號：國藥準字H37020404；規格：1 mg×100片；批號：20180112），每日1次，每次1 mg，于睡前半小時口服。2周為1個療程，共治療4個療程。

1.4 觀察指標及療效評價標準

1.4.1 簡易智力狀態檢查量表（MMSE）評分 該量表主要對患者認知功能進行評分，包括時間定向力、地點定向力、即刻記憶、注意力及計算力、延遲記憶、語言能力、視空間能力等7個維度[8]。共30個題目，每題1分，總分為30分。得分越高代表患者認知功能越好。

1.4.2 匹茲堡睡眠質量指數（PSQI）評分該量表由睡眠效率、入睡時間、睡眠時間、睡眠障礙、睡眠質量、功能障礙、催眠藥物等7個維度組成[9]。共有18個條目，總分為21分。得分越低代表患者睡眠質量改善越明顯。

1.4.3 漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評分該量表用于評估患者的焦慮情緒，總分為30分。得分越高代表患者的焦慮情緒越嚴重。

1.4.4 中醫證候積分量表評分該量表共包括倦怠乏力、脅肋脹痛、口苦、口淡、口膩、自汗、腹脹、脘悶、食欲不振、惡心嘔吐、煩躁易怒、腰酸、便溏、小便發黃、面色萎黃、面色無華、肢體困重、目干、口干、耳鳴、五心煩熱、午后潮熱、盜汗等23項，根據每項的輕重程度不同，分別計為1、2、3、4分。總分為92分，分值越高代表患者的相關中醫證候越嚴重。

1.4.5 療效評價標準參照文獻研究[10]。基本痊愈：經治療后，患者入睡時間正常，醒后精神正常，且每天睡眠時間能達到6 h以上；顯效：經治療后，患者入睡時間明顯有所減少，睡眠時間每天持續4 h以上；有效：經治療后，患者可適當入睡，睡眠持續時間4 h以下；無效：失眠癥狀與治療前比較無明顯變化；惡化：經治療后，患者無法入睡，睡眠時間甚至低于治療前。總有效率=（基本痊愈例數+顯效例數+有效例數）/總病例數×100%。

1.4.6 安全性評價觀察2組患者治療過程中的不良反應發生情況，評價2組用藥的安全性。

1.5 統計方法應用SPSS 19.0統計軟件進行數據的統計分析。計量資料用均數±標準差（±s）表示，組內治療前后比較采用配對t檢驗，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；計數資料用率或構成比表示，組間比較采用χ2檢驗；等級資料組間比較采用秩和檢驗。以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者基線資料比較觀察組43例患者中，男23例，女20例；平均年齡（66.38±7.25）歲；平均病程（14.55±2.57）個月；文化程度：文盲3例，小學8例，初中25例，高中及以上7例。對照組37例患者中，男20例，女17例；平均年齡（65.99±7.27）歲；平均病程（14.62±2.59）個月；文化程度：文盲2例，小學6例，初中22例，高中及以上7例。2組患者的性別、年齡、病程、文化程度等基線資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 2組患者臨床療效比較表1結果顯示：治療8周后，觀察組的總有效率為86.05%（37/43），對照組為67.57%（25/37）；組間比較，觀察組的總體療效和總有效率均明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。

表1 2組肝郁痰阻型失眠患者臨床療效比較Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups of patients with liver stagnation and phlegm obstruction type of insomnia [例（%）]

2.3 2組患者治療前后MMSE評分比較表2結果顯示：治療前，2組患者的MMSE各項評分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，2組患者的MMSE各項評分均較治療前明顯提高（P＜0.05），且觀察組的MMSE各項評分均明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.01）。

表2 2組肝郁痰阻型失眠患者治療前后簡易智力狀態檢查量表（MMSE）評分比較Table 2 Comparison of MMSE scores between the two groups of patients with liver stagnation and phlegm obstruction type of insomnia before and after treatment （±s，分）

表2 2組肝郁痰阻型失眠患者治療前后簡易智力狀態檢查量表（MMSE）評分比較Table 2 Comparison of MMSE scores between the two groups of patients with liver stagnation and phlegm obstruction type of insomnia before and after treatment （±s，分）

①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.01，與對照組治療后比較

觀察項目時間定向力地點定向力即刻記憶注意力及計算力延遲記憶語言能力視空間能力總分治療前觀察組（43例）3.33±0.42 2.01±0.34 2.73±0.38 3.11±0.42 2.43±0.36 3.36±0.45 3.77±0.48 21.69±3.72 P值0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.003 0.000對照組（37例）3.29±0.41 2.03±0.35 2.69±0.36 3.09±0.41 2.45±0.37 3.37±0.46 3.79±0.49 21.71±3.75 t值0.429 0.259 0.481 0.215 0.245 0.098 0.184 0.024 P值0.669 0.797 0.632 0.831 0.807 0.922 0.855 0.981治療后觀察組（43例）4.83±0.57①②3.15±0.44①②3.39±0.45①②4.04±0.52①②4.01±0.53①②4.12±0.55①②4.28±0.53①②26.72±3.82①②對照組（37例）3.78±0.45①2.54±0.36①2.82±0.38①3.51±0.44①2.58±0.34①3.58±0.48①3.93±0.50①23.26±3.29①t值9.038 6.716 6.065 4.876 14.098 4.641 3.023 4.304

2.4 2組患者治療前后PSQI評分比較表3結果顯示：治療前，2組患者的PSQI各項評分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，2組患者的PSQI各項評分均較治療前明顯降低（P＜0.05），且觀察組的PSQI各項評分均明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.01）。

表3 2組肝郁痰阻型失眠患者治療前后匹茲堡睡眠質量指數（PSQI）評分比較Table 3 Comparison of PSQI scores between the two groups of patients with liver stagnation and phlegm obstruction type of insomnia before and after treatment （±s，分）

表3 2組肝郁痰阻型失眠患者治療前后匹茲堡睡眠質量指數（PSQI）評分比較Table 3 Comparison of PSQI scores between the two groups of patients with liver stagnation and phlegm obstruction type of insomnia before and after treatment （±s，分）

①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.01，與對照組治療后比較

觀察項目睡眠效率入睡時間睡眠時間睡眠障礙睡眠質量功能障礙催眠藥物總分治療前觀察組（43例）1.73±0.22 2.11±0.35 1.73±0.28 2.21±0.32 1.88±0.26 1.89±0.25 1.71±0.28 11.69±2.72 P值0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000對照組（37例）1.80±0.21 2.13±0.35 1.69±0.36 2.09±0.41 1.87±0.27 1.88±0.26 1.74±0.29 11.71±2.75 t值1.449 0.255 0.559 1.469 0.169 0.175 0.470 0.033 P值0.151 0.800 0.578 0.146 0.867 0.861 0.640 0.974治療后觀察組（43例）1.23±0.17①②1.27±0.24①②1.28±0.25①②1.54±0.22①②1.41±0.23①②1.12±0.25①②1.28±0.23①②5.72±0.62①②對照組（37例）1.75±0.23①1.79±0.26①1.52±0.28①1.81±0.24①1.68±0.25①1.73±0.28①1.48±0.20①9.26±1.29①t值11.598 9.297 4.050 5.248 5.029 10.294 4.116 15.988

2.5 2組患者治療前后HAMA評分和中醫證候積分比較表4結果顯示：治療前，2組患者HAMA評分和中醫證候積分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，2組患者HAMA評分和中醫證候積分均較治療前明顯降低（P＜0.05），且觀察組的HAMA評分和中醫證候積分均明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.01）。

表4 2組肝郁痰阻型失眠患者治療前后漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評分和中醫證候積分比較Table 4 Comparison of HAMA scores and TCM syndrome scores between the two groups of patients with liver stagnation and phlegm obstruction type of insomnia before and after treatment （±s，分）

表4 2組肝郁痰阻型失眠患者治療前后漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評分和中醫證候積分比較Table 4 Comparison of HAMA scores and TCM syndrome scores between the two groups of patients with liver stagnation and phlegm obstruction type of insomnia before and after treatment （±s，分）

①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.01，與對照組治療后比較

組別觀察組對照組t值P值例數/例43 37 HAMA評分治療前27.54±3.77 28.02±3.83 0.564 0.575治療后37.83±4.29①②55.68±6.17①15.185 0.000治療后12.83±2.81①②18.33±2.87①8.643 0.000中醫證候積分治療前73.83±8.72 74.11±8.84 0.142 0.887

2.6 2組患者的不良反應情況比較治療過程中，觀察組未發生藥物不良反應，對照組出現1例頭昏，3例嗜睡，3例口干，2例震顫。觀察組的藥物不良反應率為0.00%（0/43），明顯低于對照組的24.32%（9/37），組間比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。

3 討論

失眠是神經內科常見的多發疾病，嚴重影響患者的睡眠時間，造成患者睡眠質量下降。現代醫學認為，導致失眠的因素與環境的改變、精神過度緊張或興奮、情緒異常等密切相關，同時睡前飲茶、抑郁癥等均會影響睡眠質量[11]。治療失眠主要以藥物治療為主，其次為物理或心理治療。治療失眠藥物較多，如苯二氮類、巴比妥類等鎮靜催眠藥物，其臨床效果得到肯定，但此類藥物長時間服用有一定成癮性和依賴性，且毒副作用較大，停藥后往往會復發，給臨床治療失眠帶來一定困難[12]。

中醫學認為，失眠屬于“不寐”范疇，導致其不寐的因素往往與心、肝等臟器功能失常有關。肝主藏血，若肝氣郁結，情志不舒，可影響肝藏血功能，而氣血不調會導致心神不寧，氣郁化火，致使陰陽失衡，最終引起失眠[13]。Sevilla-Cerme?o L等[14]研究認為，治療肝郁痰阻型失眠當以溫補心肝陽氣、疏肝利膽為法則。柴桂溫膽湯是由柴胡桂枝湯、溫膽湯等合成，其主要藥物有柴胡、桂枝、黨參、白芍、龍骨、竹茹、郁金、黃芩、陳皮、茯苓、半夏、生姜、大棗、甘草等。其中，桂枝、黨參、甘草補心陽而使神有所藏；柴胡疏肝理氣；白芍和血柔肝；黃芩、竹茹、半夏、陳皮等祛痰除郁熱；郁金、龍骨開竅安神；生姜、大棗健脾和胃，甘草調和諸藥。全方合用，共奏調暢氣機、養心安神、平衡陰陽之功，從而達到“陰平陽秘，精神乃治”的最佳效果。

本研究結果顯示，治療8周后，觀察組的總有效率為86.05%（37/43），對照組為67.57%（25/37）；組間比較，觀察組的總體療效和總有效率均明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。表明柴桂溫膽湯加減治療肝郁痰阻型失眠患者療效顯著，且其療效明顯優于西藥艾司唑侖片。大量研究[15-16]顯示，長期嚴重失眠會直接影響患者的生活質量及認知功能。簡易智力狀態檢查量表（MMSE）是目前臨床用于診斷認知障礙的常用手段，在國內外應用均較為廣泛，能全面、快速、精準地反映試驗者智力狀態及認知功能缺損程度。本研究結果顯示，治療后，2組患者的MMSE各項評分均較治療前明顯提高（P＜0.05），且觀察組的MMSE各項評分均明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.01）。表明柴桂溫膽湯加減在改善肝郁痰阻型失眠患者認知功能及預后情況方面明顯優于西藥艾司唑侖片。此外，匹茲堡睡眠質量指數（PSQI）是臨床用于評估睡眠質量的常用手段[17]。本研究結果顯示，治療后，2組患者的PSQI各項評分均較治療前明顯降低（P＜0.05），且觀察組的PSQI各項評分均明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.01）。表明柴桂溫膽湯加減能快速使肝郁瘀阻型失眠患者入睡，并延長其睡眠時間，提高其睡眠質量和日間功能。

Sheaves B等[18]研究認為，肝郁瘀阻型失眠的病因復雜，可能與機體多種疾病及精神疾病有關，涉及神經電生理多個方面，并證實在中樞神經系統信號傳遞過程中，一系列的神經遞質及神經調節物質與失眠有一定聯系。而失眠會導致患者精神不濟，從而導致患者情緒焦慮[19]。本研究結果顯示，治療后，2組患者的漢密爾頓量表（HAMA）評分和中醫證候積分均較治療前明顯降低（P＜0.05），且觀察組的HAMA評分和中醫證候積分均明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.01）。表明柴桂溫膽湯加減對改善肝郁瘀阻型失眠患者的焦慮情緒及相關中醫證候效果理想。同時，經柴桂溫膽湯加減治療后患者的藥物不良反應率為0.00%（0/43），明顯低于艾司唑侖片治療的24.32%（9/37）。表明柴桂溫膽湯加減治療肝郁瘀阻型失眠患者具有較高的安全性。

綜上所述，柴桂溫膽湯加減治療肝郁瘀阻型失眠癥患者，臨床療效顯著，不僅可改善患者睡眠質量，延長患者睡眠時間，提高患者認知功能，還可改善失眠患者伴隨的焦慮狀態及中醫證候，且無明顯不良反應，安全性高，值得臨床推廣應用。