無創機械通氣對AECOPD合并高碳酸血癥患者治療前后炎癥狀態及T淋巴細胞亞群的影響*

杜璐玲，陳建永△，李少明

（1.廣東省潮州市中心醫院呼吸內科，潮州 521021；2.廣州醫科大學第一附屬醫院神經內科，廣州 510120）

慢性阻塞性肺病（COPD）屬于可預防及可治療疾病，主要特征為氣流受限不完全可逆，有調查顯示，其臨床發病率隨年齡增長而升高，極易受到慢性合并癥影響（如糖尿病、心血管病以及肌肉骨骼障礙等）[1-3]。慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）具有起病快與病情加重顯著特點，必須緊急入院采取有效治療措施才能緩解病情，避免病情持續發展。臨床發現，AECOPD 容易合并高碳酸血癥，嚴重影響患者意識及情緒。循證醫學表明，無創機械通氣可有效治療AECOPD，促進患者早日康復，減少住院費用，經濟效益良好[4]。本文以60 例AECOPD 合并高碳酸血癥患者為研究對象，探討無創機械通氣治療對AECOPD 合并高碳酸血癥患者炎癥狀態、T 淋巴細胞亞群的影響，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年3 月至2020 年2 月潮州市中心醫院收治的60 例AECOPD 合并高碳酸血癥患者作為研究對象。納入標準：①與2007 年版《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[5]之中AECOPD有關診斷標準相符，癥狀有急性加重表現，并且意識改變；②予以動脈血氣分析發現pH＜7.35或者二氧化碳分壓（PaCO2）＞6.0 kPa；③有無創機械通氣指征；④對研究內容知情，自愿簽署知情同意書。排除標準：①伴隨其他精神疾病或神經功能障礙者；②已接受人工氣道建立治療者；③伴隨冠脈綜合征、上氣道梗阻或者上消化道出血者；④必須緊急氣管插管或者行切開治療者；⑤血流動力學極度不穩定者。按隨機數字表法分為兩組，每組30例。觀察組中男18 例，女12 例，年齡46～72 歲，平均（58.17±6.02）歲；COPD病程5～20年，平均（12.36±1.45）年；心率（102.48±11.30）次/min；呼吸頻率（26.14±2.89）次/min；呼吸道感染24 例。對照組中男16 例，女14 例，年齡48～74 歲，平均（58.26±6.08）歲；COPD病程4～21 年，平均（12.40±1.49）年；心率（102.56±11.42）次/min；呼吸頻率（26.09±2.85）次/min；呼吸道感染21 例。兩組性別、年齡、COPD 病程、心率、呼吸頻率、感染狀態等基線資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 對照組予以氧療與常規藥物治療：實施低濃度持續吸氧療法，通常吸入氧濃度處于25%～30%范圍，待流量≤5.0 L/min時，控制吸入氧濃度為0.21+0.04×氧流量（L/min）；藥物治療主要為予以全身性類固醇、抗生素、祛痰以及平喘等藥物。觀察組在對照組基礎上予以無創機械通氣治療：使用呼吸機（型號：ResMED VPAPIII ST-A，購自美國Respironics 公司），選擇較為合適面罩，調至S/T 模式，其中氧流量5 L/min，并將呼吸頻率預置為12～16次/min，呼氣壓力值調至0.196～0.392 kPa，吸氣壓力值需從0.784 kPa 開始，控制氧濃度約為30%～35%，再結合患者耐受以及氧合情況予以調整，注意每5～10 min 提高吸氣壓力0.196 kPa，治療中保證患者舒適度及動脈血氧飽和度。機械通氣上機頻率為3次/d，控制2～6 h/次，待患者病情好轉后慢慢下調參數，同時間斷性地延長待機時間，可以調整為鼻導管吸氧方式，至完全撤掉通氣機。

1.3 觀察指標 檢測兩組治療前與治療1 周后炎癥狀態[腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細胞介素6（IL-6）、白細胞介素8（IL-8）]、T 淋巴細胞亞群（CD3+、CD4+、CD4+/CD8+），治療前與治療24 h 后血氣指標[pH 值、動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）與氧分壓（PaO2）]，并觀察兩組恢復進程（好轉時間與住院時間）及并發癥情況。

取患者清晨空腹狀態下肘靜脈血3 mL，進行離心處理后取血清，以酶聯免疫吸附法進行TNF-α、IL-6、IL-8 濃度的檢測；以間接免疫熒光法進行CD3+、CD4+、CD4+/CD8+的測定；利用血氣分析儀（型號：ABL800，購自雷度米特醫療設備有限公司）進行pH值、PaCO2與PaO2的測定。

1.4 統計學方法 采取SPSS 19.0統計軟件處理數據資料，計量資料以均數±標準差（）表示，治療前后比較采用配對樣本t檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數資料以百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后炎癥狀態比較 治療前，兩組血清TNF-α、IL-6、IL-8 濃度比較無明顯差異（P＞0.05）；經1周治療，觀察組血清TNF-α、IL-6、IL-8濃度低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后炎癥狀態比較

表1 兩組治療前后炎癥狀態比較

組內與治療前比較，#P＜0.05。

2.2 兩組治療前后T淋巴細胞亞群比較 治療前，兩組T淋巴細胞亞群比較無明顯差異（P＞0.05）；治療1 周后，觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后T淋巴細胞亞群比較

表2 兩組治療前后T淋巴細胞亞群比較

組內與治療前比較，#P＜0.05。

2.3 兩組治療前后血氣分析指標比較 兩組治療前與治療24 h 后pH 值比較無明顯差異（P＞0.05）；兩組治療24 h后動脈血PaCO2明顯降低（P＜0.05），PaO2明顯升高（P＜0.05），但組間比較無明顯差異（P＞0.05），見表3。

表3 兩組治療前后血氣分析指標比較

表3 兩組治療前后血氣分析指標比較

組內與治療前比較，#P＜0.05

2.4 兩組恢復進程比較 觀察組好轉時間、住院時間短于對照組（P＜0.05）,見表4。

表4 兩組恢復進程比較

表4 兩組恢復進程比較

2.5 兩組并發癥比較 觀察組1 例面部紅腫，2 例無創呼吸機使用之初產生呼吸困難加重現象，總發生率10.00%，但均較輕微，給予對癥處理后消失，對照組無并發癥，兩組并發癥發生率比較無明顯差異（P＞0.05）。

3 討論

相關報道指出，AECOPD合并高碳酸血癥進展過程中炎癥反應發揮著重要促進作用，患者支氣管以及肺實質中均會產生相應炎性反應[6-8]。炎癥因子主要包括IL-6、IL-8、TNF-α 等，其中IL-8 能夠趨化同時激活中性粒細胞以及T 淋巴細胞，促進其積聚于患者氣道黏膜中，引起肺血管內壁與肺泡上皮組織損傷，導致炎癥加重，且能加快嗜酸性粒細胞產生，促進肥大細胞與嗜堿性粒細胞分泌組胺，引起支氣管痙攣，對AECOPD 發生、發展起著重要作用。IL-6能夠激活并且促進中性粒細胞大量聚集于炎癥部位，同時釋放一定彈性蛋白酶以及氧自由基，提升毛細血管通透性，導致肺組織水腫，使機體炎癥加重，有效誘導C 反應蛋白分子發揮防御作用。TNF-α 參與人體氣道炎癥過程，可誘發氣道以及肺組織損傷，促進氣道上皮細胞以及中粒細胞生成大量IL-8，TNF-α 過度表達能夠引發氣道慢性炎癥，并且加重肺損傷。本組研究顯示，觀察組治療1周后血清TNF-α、IL-6、IL-8 濃度明顯低于對照組，提示在常規治療基礎上予以無創機械通氣治療AECOPD合并高碳酸血癥，可有效改善患者炎癥狀態，減輕肺組織損傷。相關研究表明，AECOPD患者存在T 淋巴細胞分化狀態異常顯著現象，該類分化異常可引起免疫功能低下，提高易感性[9-10]。AECOPD合并高碳酸血癥可引起機體免疫功能紊亂，使得呼吸道防御功能越來越低，情況嚴重時甚至損傷呼吸道，提高感染風險，最終反復促進疾病發展。有報道指出，T 淋巴細胞亞群細胞因子與AECOPD 發生發展存在密切聯系，其中包括CD3+、CD4+、CD8+[11-12]。AECOPD 合并高碳酸血癥患者存在CD3+、CD4+、CD4+/CD8+降低趨勢，其中CD4+/CD8+可反映機體免疫功能平衡。本組研究結果顯示，觀察組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+顯著高于對照組，表明無創機械通氣治療AECOPD合并高碳酸血癥，可促進T 淋巴細胞亞群恢復。無創機械通氣減輕患者炎癥及糾正T淋巴細胞亞群平衡的作用可能與其能夠快速解除呼吸肌疲勞，提高肺泡通氣量，改善缺氧造成的器官組織損傷，提高呼吸系統功能有關。兩組治療后動脈血PaCO2明顯降低，PaO2明顯升高，但組間比較無顯著差異，提示常規治療與無創機械通氣治療均能在改善患者血氣分析指標方面產生良好效果。通常情況下，住院AECOPD合并高碳酸血癥患者均存在不同程度呼吸功增加改變，有可能出現輕重呼吸肌疲勞癥狀，并且呈通氣量逐步減小及PaCO2上升趨勢[13]，而無創機械通氣能夠降低患者呼吸功，對呼吸肌休息較為有益，從而獲得改善血氣分析的治療效果[14-15]。

此外，觀察組好轉時間、住院時間明顯短于對照組，兩組并發癥發生率比較無明顯差異，與劉云芳等[16]研究結論一致。說明無創機械通氣治療可縮短AECOPD合并高碳酸血癥患者住院時間，安全性高。

綜上，無創機械通氣治療AECOPD合并高碳酸血癥，能更好減輕機體炎癥，改善T 淋巴細胞亞群，有利于患者的康復，且并發癥少。