林家莉,李明麗,梁 爽,黃勝珠,白玉蘭,陳澤鳳,莫曾南,6△
(1.廣西醫科大學基因組與個體化醫學研究中心,南寧 530021;2.廣西基因組與個體化醫學研究重點實驗室,南寧 530021;3.廣西基因組與個體化醫學研究協同創新中心,南寧 530021;4.廣西大學高等學校重點實驗室,南寧 530021;5.廣西醫科大學公共衛生學院,南寧 530021;6.廣西醫科大學第一附屬醫院泌尿腎病研究所,南寧 530021)
2017 年中國成人2 型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患病率為12.8%,而男性患病率高于女性,分別為13.7%,11.8%[1]。肥胖,尤其是內臟肥胖已被認為與糖代謝異常、胰島素抵抗、心血管疾病密切相關[2-4]。磁共振成像和計算機斷層掃描是測量內臟脂肪組織的金標準[5],然而,由于價格昂貴和復雜技術的原因,它們在常規體檢和基層醫院應用受到限制。為更好落實糖尿病的“早發、早診、早治”工作,尋找一些簡易肥胖指標用于評估患者內臟脂肪蓄積情況及糖尿病患病風險,對于個性化指導糖尿病患者進行干預,從而降低糖尿病的發生發展風險尤為重要。傳統肥胖指標體質指數(body mass index,BMI)、腰圍(waist circumference,WC)已被證實與T2DM發病風險增加相關,但其并不能反映與T2DM 更為密切的內臟型肥胖[6-8]。最近的研究提出一些根據BMI、WC、身高、年齡、高密度脂蛋白膽固醇、甘油三酯等進行計算的肥胖指標,如身體圓度指數[9](body roundness index,BRI)和中國內臟脂肪指數[10](chinese visceral adiposity index,CVAI)。這些肥胖指標的新穎性和獨特性逐漸開始被用來評估內臟脂肪,但國內有關CVAI、BRI 與T2DM 患病風險關系的報道較少。本研究分析BMI、WC、CVAI 和BRI 與T2DM 的關系,并比較各肥胖指標預測T2DM患病能力,以期尋找一個能夠反映內臟肥胖的簡易指標,為社區和基層醫師防治糖尿病工作提供數據支撐。
1.1 研究對象 選自2013 年廣西防城港市男性健康體檢調查人群,通過1∶2 傾向性匹配年齡、民族、吸煙、飲酒、運動等因素,最終選取215 例T2DM 患者和430例對照。關于廣西防城港市男性健康體檢調查人群(Fangchenggang city male health and physical examination survey,FAMHES)的詳細信息已在過去文章中具體描述[11]。
1.2 數據收集(1)記錄研究對象的性別,民族,年齡,有無吸煙、飲酒史,運動狀況等;(2)體格檢查:測量身高、體重、腰圍;(3)實驗室檢查:取隔夜空腹血液標本,在廣西壯族自治區防城港市第一人民醫院的實驗室采用Dimension-RxL Chemistry Analyzer(Dade Behring,Newark,DE)化學分析儀測定空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、總膽固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglycerides,TG)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein,HDLc)、低密度脂蛋白膽固醇(low-density lipoprotein,LDL-c)。所有試劑盒由DiaSys diagnostic system(上海,中國)公司提供。
1.3 相關定義 根據WHO 標準[12],T2DM 定義為以下情況之一:(1)FBG≥7.0 mmol/L;(2)自報患有糖尿病或正在服用糖尿病藥物(口服降糖藥或注射胰島素)。吸煙者定義為每天1支煙,持續6個月或以上。飲酒者定義為每周1 次,持續6 個月或以上。運動定義為每周至少進行兩項或兩項以上的活動,且每次持續10 min以上。
1.4 肥胖指標計算公式及分組(1)肥胖指標計算公式。CVAI[10](中國男性)=-267.93+0.68×age+0.03×BMI+4.00×WC+22.00×log10(TG)-16.32×HDL。BMI=weight(kg)/height(m)2。BRI[9]=364.2-365.5×{1-[WC(m)/2π/0.5×height(m)]2}1/2。(2)肥胖指標分組。根據男性腰圍≥85 cm分為Q1組、腰圍<85 cm為Q2 組;BMI<24.0 kg/m2定義為Q1 組、BMI 24.0~27.9 kg/m2為Q2 組、BMI≥28.0 kg/m2為Q3組[13]。根據對照組的四分位值,將CVAI和BRI分為4組。
1.5 統計學方法 應用SPSS.22.0、R 軟件(version 4.0)和MedCalc V.17.9(MedCalc software,Belgium)統計軟件進行數據分析。正態分布計量資料以均數±標準差()表示,兩組均數間比較采用t檢驗;偏態分布計量資料以中位數(四分位數)[M(Q1~Q3)]表示,兩組間比較采用秩和檢驗;計數資料以率(%)表示,組間比較采用χ2檢驗。條件Logistic回歸分析,以Q1組作為參考組,分析不同肥胖指標與T2DM的關聯性。采用受試者工作曲線(ROC)下面積(AUC)比較不同肥胖指標對T2DM 的預測能力。以P<0.05為差異有統計學意義。
2.1 兩組基本情況比較 兩組年齡、民族、TC、吸煙、飲酒、運動比較,差異無統計學意義(均P>0.05);T2DM 組 的BMI、WC、CVAI、BRI、TG 和FBG 均高于對照組,而T2DM 組的HDL-c 和LDL-c均低于對照組,差異均具有統計學意義(均P<0.05),見表1。

表1 兩組基本情況的比較
2.2 各肥胖指標與T2DM 的關聯分析 單因素條件logistic回歸結果顯示,與Q1組比較,各組肥胖指標的T2DM患病風險均增高(均P<0.05)。與Q1組比較,BMI 的Q3 組和WC 的Q2 組患者T2DM 的風險增高,分別OR=2.270(95%CI:1.338~3.853),OR=2.804(95%CI:1.917~4.102)。與Q1 組比較,CVAI和BRI 的Q4 組患者糖尿病風險均增高,分別OR=3.861(95%CI:2.319~6.429),OR=3.603(95%CI:2.182~5.950)。BMI、WC、BRI 和CVAI 具有線性劑量反應趨勢(均P<0.05),見表2。

表2 各肥胖指標與T2DM條件Logistic回歸分析
2.3 標準化的不同肥胖指標與T2DM 的患病風險 單因素條件logistics結果顯示,標準化變化后的BMI、WC、CVAI和BRI每增加一個SD,T2DM的患病風險均增高,分別OR=1.566(95%CI:1.292~1.896)、OR=1.661(95%CI:1.378~2.002)、OR=1.879(95%CI:1.539~2.295)和OR=1.709(95%CI:1.411~2.070),見表3。

表3 標準化的不同肥胖指標與T2DM的患病風險
2.4 不同肥胖指標對T2DM的預測價值 CVAI的AUC 為0.651(95%CI:0.607~0.694),與其他肥胖指標相比有較好的預測價值,差異有統計學有意義(P<0.05),見圖1。BMI 預測T2DM的最佳切點值為23.295 kg/m2(靈敏度為0.767,特異度為0.479),WC 預測T2DM的最佳切點值為83.500 cm(靈敏度為0.777,特異度為0.451),CVAI預測T2DM的最佳切點值為97.738(靈敏度為0.698,特異度為0.579),BRI 預測T2DM 的最佳切點值為3.528(靈敏度為0.726,特異度為0.542),見表4。

表4 不同肥胖指標預測T2DM的最佳切點

圖1 各肥胖指標與T2DM的ROC曲線下面積
本研究探討廣西防城港市成年男性不同肥胖指標和T2DM 患病風險的關系。在匹配年齡、民族、吸煙、飲酒和運動后,回歸分析結果發現BMI、WC、BRI、CVAI 是T2DM 的危險因素,趨勢性檢驗結果表明,各肥胖指標與T2DM 具有劑量反應關系。ROC結果提示,與其他肥胖指標相比,CVAI是預測T2DM患病風險的最佳肥胖指標。
目前BMI是最常用的肥胖指標之一,許多研究已經證明肥胖是T2DM 患病的危險因素。但鮮有研究探討不同的肥胖指標與T2DM 的關系,本研究結果顯示:與BMI相比,WC的增加與發生T2DM的相關性更強。這可能的原因是BMI 是代表全身型肥胖的指標,而WC 是反映中央型肥胖的指標[14]。以往的研究證明中心型肥胖與T2DM 的關聯更密切[15]。傳統肥胖指標不能區分內臟脂肪和皮下脂肪,因此近年來衍生出簡易的新型肥胖指標用于評估內臟脂肪。本課題組的結果發現,BRI 與T2DM呈正相關關系,與BMI 和WC 相比,BRI 的AUC 值較大。這表明,與BMI和WC相比,BRI可能是更好的肥胖指標的替代指標。可能的原因是BRI采用估計人體形狀是一個橢圓的方法,綜合腰圍和身高計算得出,同時彌補BMI 與WC 的不足[9]。廣東省人群研究[16]發現在男性BMI預測T2DM的最佳切點值是24.2 kg/m2;一項5年前瞻性隊列研究[17]結果顯示男性WC 和BRI 預測T2DM 的最佳切點值分別為84.90 cm,3.53。本研究結果顯示男性BMI、WC 和BRI預測T2DM的最佳切點值分別為23.295 kg/m2,83.500 cm,3.528,均與上述研究結果相似。
本課題組的結果表明,CVAI與T2DM患病風險增加相關,每增加一個SD,T2DM 的患病風險增加87.9%(95%CI:1.539~2.295);與其他肥胖指標相比,CVAI 與T2DM 的最大AUC 為0.651(P<0.05)。這可能的原因是體脂分布存在種族差異,亞洲人的特點是在較低的BMI值下身體脂肪含量相對較高,更容易發生脂肪蓄積[18-19]。CVAI 的計算結合BMI、WC、TG、HDL-C等,以致該指標更客觀全面的反映內臟脂肪。Xia 等[10]的研究中CVAI 與內臟脂肪面積呈正相關關系(r=0.68,P<0.001),并且CVAI 預測內臟脂肪的能力優于BMI和WC。內臟脂肪會破壞肝臟正常代謝和肝糖異生,引起炎癥活動增強,胰島素敏感性降低,血糖調節異常,進而導致T2DM的發病和進一步惡化[4,20]。重慶男性人群CVAI預測T2DM的最佳切點為116.65,約登指數為0.28[21]。本研究男性CVAI預測T2DM的最佳切點值為97.738,約登指數為0.277。目前國內有關CVAI與T2DM的研究較少,因此,仍需對中國人群進行大樣本前瞻性隊列研究,以評估CVAI預測T2DM的能力。
目前國內主要關于BMI、WC與T2DM的研究,鮮見CVAI 與T2DM 的關聯性研究;本研究分別使用了單因素分析、條件logistic 回歸分析以及AUC等不同統計學方法,從不同角度分析了不同肥胖指標對T2DM 的影響,并對比分析4 個肥胖指標預測T2DM 的能力。但尚存在一定的不足,如本研究納入研究對象缺乏女性和其他地區人群的樣本,導致本研究的結果對女性和其他地區人群的參考意義不強。
BMI、WC、BRI 和CVAI 均是T2DM 的危險因素。與其他肥胖指標相比,CVAI預測T2DM的能力更優。為了驗證這些結果,還需要對不同種族、地區進行更大樣本量的進一步前瞻性研究。