左乙拉西坦聯合丙戊酸注射液治療對癲癇患者腦電波及血清S-100β、神經膠質纖維酸性蛋白的影響

(南陽市第一人民醫院神經內三科，河南 南陽 473000)

癲癇是大腦神經元突發性異常放電導致短暫大腦功能障礙的神經類疾病，發作時主要表現為肢體抽動、意識改變以及其他特殊行為，且長時間發作可使患者興奮性增高造成中樞神經系統受損，擾亂患者認知功能。部分患者可通過及時治療減少癲癇發作頻率，提高患者生活質量[1-2]。丙戊酸作為用于治療癲癇發作的常用藥物，能有效抑制癲癇發作，但其不良反應諸多[3]。左乙拉西坦作為新型抗癲癇藥物，其較好的藥代動力學參數使得患者口服后快速吸收，既不作用于神經元鈣、鈉離子通道，也不與神經遞質相結合，而是直接與中樞神經突出靶點結合，抗癲癇作用較好，且不良反應發生率較低[4-5]。有研究結果顯示，左乙拉西坦與其他抗癲癇藥物聯合使用有顯著療效[6]。本研究旨在探討左乙拉西坦聯合丙戊酸注射液治療癲癇患者對其腦電波及血清S-100β、神經膠質纖維酸性蛋白(GFAP)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

抽取2019年7月至2021年3月南陽市第一人民醫院神經內三科收治的癲癇患者60例，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組各30例。對照組男13例，女17例；年齡40～60歲，平均(53.26±4.14)歲；病程5～14個月，平均(8.13±2.11)個月；發作類型：單純發作9例，復雜發作7例，全身僵直陣攣發作11例，混合性發作3例。觀察組男12例，女18例；年齡40～60歲，平均(53.45±4.07)歲；病程5～14個月，平均(8.11±2.14)個月；發作類型：單純發作8例，復雜發作6例，全身僵直陣攣發作12例，混合性發作4例。兩組患者性別、年齡、病程及發作類型比較無統計學差異(P>0.05)。

納入標準：①經腦電圖檢查顯示符合典型癲癇表現，符合國際抗癲癇聯盟制定癲癇綜合征診斷標準[7]；②治療前無任何抗癲癇藥物干預史；③近3個月發作頻率>1次/月。

排除標準：①藥物過敏；②肝、腎功能受損嚴重；③凝血功能異常；④依從性差。本研究已獲得本院倫理委員會批準，患者及家屬知情本研究且簽署同意書。

1.2 方法

兩組患者均行常規治療，包括降血壓、血脂，糾正水電解質及酸堿平衡等對癥治療。對照組給予丙戊酸注射液(沈陽新馬藥業有限公司，國藥準字：H20153108)治療，將0.9氯化鈉注射液300 ml加入丙戊酸，持續靜脈滴注，一次/d。觀察組聯合左乙拉西坦治療，給予口服左乙拉西坦片(浙江京普洛康裕制藥有限公司，國藥準字:H20193257)0.5 g，2次/d，后根據患者耐受程度逐日增加1.5～3.0 g。15 d為1個療程，兩組分別治療2個療程。

1.3 觀察指標

對比兩組治療前后腦電波變化情況，使用日本光電工業株式會社生產型號EEG-1200C數字化視頻腦電圖儀進行檢測，評判標準如下。痊愈：癲癇樣波(IEA)完全消失；明顯好轉：IEA減少50%以上；好轉：IEA減少20%～49%；無效：IEA增加[8]。治療前后取患者空腹靜脈血，離心后使用酶聯免疫吸附法檢測血清S-100β、GFAP水平。比較兩組不良反應發生情況。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 腦電波變化情況

治療后，觀察組腦電波變化情況優于對照組，有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組腦電波變化情況比較(n，%)

2.2 血清S-100β、GFAP水平

治療前，兩組血清S-100β、GFAP水平比較無統計學差異(P>0.05)；治療后，血清S-100β、GFAP水平顯著低于治療前，且觀察組血清S-100β、GFAP水平顯著低于對照組，有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血清S-100β、GFAP水平比較

2.3 不良反應發生情況

對照組不良反應發生率高于觀察組，但兩組比較差異無統計學意義(χ2=2.092，P>0.05)，見表3。

表3 兩組患者不良反應發生情況比較(n，%)

3 討論

癲癇是易反復出現的一種慢性腦部疾病，由腦部神經元異常放電引起，其特點為反復性與短暫性。癲癇發病因素復雜，如腦部皮質發育障礙、遺傳代謝疾病等，該疾病最佳治療方式是控制癲癇發作頻率，使患者日常生活不受困擾[9]。丙戊酸作為一種廣譜抗癲癇藥物，通過調節大腦神經遞質釋放控制癲癇發作閾值，可有效穩定癲癇發作，但其不良反應頗多。由于該藥物主要分布在細胞外液，多數藥物與血漿蛋白相結合后經肝臟代謝可引起肝功能不全，且部分患者還可產生凝血象改變[10]。左乙拉西坦作為新型抗癲癇藥物其適應證廣泛，具有較高脂溶性，生物利用度高且易透過血腦屏障，很少經肝臟代謝，降低肝功能異常發生風險[11]。左乙拉西坦通過抑制海馬癲癇樣突發放電時可控制神經遞質分泌，阻斷突出前神經遞質釋放來達到控制癲癇發作，對正常神經元無影響，與其他抗癲癇藥物聯合使用對控制癲癇發作效果顯著[12].。

本研究結果顯示，治療后觀察組腦電波變化情況顯著優于對照組，觀察組血清S-100β、GFAP水平顯著低于對照組，表明探討左乙拉西坦聯合丙戊酸注射液治療癲癇患者有助于穩定腦電波，降低血清S-100β、GFAP水平。分析原因在于左乙拉西坦主要作用靶點位于海馬與中樞神經系統突觸間隙，而位于突觸間隙的囊泡蛋白是抗癲癇作用的獨特靶點，兩者相結合可激活觸胞膜調節神經遞質釋放，降低血清S-100β。而血清S-100β作為腦損傷標志物可調節神經細胞穩定、促進神經損傷修復。GFAP水平升高通常提示星形膠質細胞活化，導致鉀離子穩態功能紊亂，通過穩定GFAP水平可保證正常的神經元電活動，降低對其損害，且該藥物口服后可短時間內達到血藥濃度峰值，提高代謝率，與丙戊酸聯合使用降低肝功能異常等不良反應。本研究兩組不良反應率比較無統計學差異，表明左乙拉西坦聯合丙戊酸注射液治療癲癇患者安全可靠。

綜上所述，左乙拉西坦聯合丙戊酸注射液治療癲癇患者可控制癲癇發作頻率，降低血清S-100β、GFAP水平，對其不良反應也有一定抑制作用。