布托啡諾聯合右美托咪定滴鼻超前鎮痛在行腹腔鏡膽囊切除術患者中的應用

(九江市第一人民醫院麻醉科，江西 九江 332000)

腹腔鏡膽囊切除術(LC)為治療膽囊良性疾病的重要術式，與開腹手術相比，LC具有美觀度高、微創及并發癥少等優點，已成為臨床上常見的腹部外科手術[1]。雖然LC是一種微創術式，但CO2氣腹的建立、手術及麻醉操作、術后疼痛均會誘發強烈的應激反應，特別是術后疼痛，會對患者術后機體恢復及生活質量造成一定影響。“超前鎮痛”是指在手術前給予鎮痛藥物，可對傷害性信號的產生、傳遞及調控施與影響，以達到緩解圍手術期疼痛的目的[2]。布托啡諾屬于阿片類受體激動拮抗劑，鎮痛時間長、作用強，可抑制惡心嘔吐。右美托咪定(Dex)屬于新型α2腎上腺素受體，對α2受體具有強效與高選擇性，具有鎮痛、鎮靜及催眠、抗焦慮等作用，且呼吸抑制輕微，對各臟器具有保護作用[3-4]。鑒于此，本研究將探討布托啡諾聯合Dex滴鼻超前鎮痛在行LC患者中的應用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年9月至2021年8月于九江市第一人民醫院行LC治療的患者78例，按隨機數字表法將其分為對照組與BD組(布托啡諾聯合Dex組)，各39例。BD組：男20例，女19例；年齡23～58歲，平均(42.1±5.6)歲；體質量指數(BMI)18～25 kg/m2，平均(22.1±1.1)kg/m2。對照組：男23例，女16例；年齡20～59歲，平均(42.2±5.5)歲；BMI 18～25 kg/m2，平均(22.2±1.0)kg/m2。兩組一般資料相比無統計學差異(P>0.05)。本研究獲九江市第一人民醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 入選標準

納入標準：①患者簽署知情同意書；②均于全麻下行LC治療；③美國麻醉醫師協會(ASA)分級：Ⅰ-Ⅱ級；④行為無異常，意識清晰。

排除標準：①對麻醉藥物過敏；②妊娠、哺乳期女性；③具有癲癇、顱腦外傷史；④存在甲減、甲亢等內分泌系統疾病；⑤嚴重肝、腎功能不全；⑥合并呼吸系統疾病或長期使用鎮痛、鎮靜類藥物。

1.3 方法

兩組術前均禁飲4 h、禁食8 h，入室后監測患者心電圖、體溫及心率等，建立外周靜脈通道。兩組均采用全麻，于麻醉誘導前0.5 h時，BD組靜脈注射20 μg/kg布托啡諾(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字：H20020454)、0.5 μg/kg的Dex(揚子江藥業集團有限公司，國藥準字：H20183219)滴鼻。對照組靜脈注射2 ml生理鹽水。之后兩組均靜脈滴注2 mg/kg丙泊酚、3 μg/kg芬太尼、0.15 mg/kg順阿曲庫銨麻醉誘導，氣管插管、機控呼吸，維持潮氣量6～8 ml/kg，呼吸頻率10～14次/min，呼吸比1∶2，呼氣末二氧化碳分壓30～45 mmHg，持續輸注6～8 mg·kg-1·h-1丙泊酚、4～7 μg·kg-1·h-1瑞芬太尼麻醉維持，間斷追加順式阿曲庫銨，手術結束后送至PACU觀察。

1.4 評價指標

①應激反應：于麻醉前6 h、拔管后30 min時采集兩組外周靜脈血2 ml，采用酶聯免疫吸附法測定皮質醇(Cor)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、C反應蛋白(CRP)，美國Invitrogen公司提供檢測試劑盒。②疼痛程度：術后2 h、8 h及12 h時采用視覺模擬評分法(VAS)評估，量表長度0～10 cm，分別對應評分0～10分，評分最低分0分代表無痛，評分最高分10分代表劇烈疼痛。③不良反應：煩躁、嗜睡、惡心/嘔吐等。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 Cor、TNF-α、CRP水平

麻醉前6 h，兩組Cor、TNF-α、CRP水平比較，無統計學差異(P>0.05)；拔管后30 min BD組Cor、TNF-α、CRP水平低于對照組，有統計學差異(P<0.05)，見表1。

表1 兩組Cor、TNF-α、CRP水平比較

2.2 VAS評分

BD組術后2 h、8 h、12 h VAS評分低于對照組，有統計學差異(P<0.05)，見表2。

表2 兩組VAS評分比較分)

2.3 不良反應

BD組惡心/嘔吐發生率低于對照組，有統計學差異(P<0.05)；兩組煩躁、嗜睡發生率比較，無統計學差異(P>0.05)，見表3。

表3 兩組不良反應比較(n，%)

3 討論

LC術中全身麻醉藥物的應用及CO2氣腹的建立、術中牽拉等會誘發一系列應激反應，增加患者心肌耗氧量[5]。同時LC操作會對傷口周圍感受器造成刺激，導致疼痛介質的釋放，患者術后疼痛明顯，易因懼怕疼痛而影響早期下床活動，不利于術后康復及預后。LC術中鎮痛藥物以芬太尼、瑞芬太尼等為主，但強效鎮痛藥物僅對切口來源疼痛具有緩解作用，無法有效減輕局部炎癥痛，且惡心、嘔吐等發生率較高[6]。

超前鎮痛是在手術全麻前即予以鎮痛藥物，以防止中樞敏化，對傷害性信號的產生、傳遞及調控等過程施與影響，達到緩解急、慢性疼痛的效果，有利于減輕術中及術后疼痛。Dex屬于α2受體激動劑，可對藍斑核腎上腺素能α2受體進行激動，并可抑制去甲腎上腺素釋放，中斷疼痛傳導通路完整性，產生鎮靜、鎮痛作用[7]。Dex可對脊髓腎上腺素能α2受體進行興奮，促使傷害性感受器敏感性降低，進而減輕疼痛程度[8]。Dex屬于無色無味溶液，對鼻黏膜無刺激，Dex滴鼻給藥生物利用度高，可減少呼吸道腺體分泌[9]。布托啡諾屬于阿片類受體激動-拮抗劑，可對μ受體發揮拮抗及激動起到雙重作用，并可激動κ受體，產生鎮痛作用，且對δ受體活性低，不會引起焦慮煩躁感[10]。布托啡諾能夠抑制去甲腎上腺素、P物質等致痛物質，減弱痛覺信息傳遞，減輕應激反應，且該藥物成癮性及呼吸抑制發生率較低[11]。Cor、TNF-α、CRP為評估應激反應的重要指標，其水平與應激反應嚴重程度間呈正相關，通過測定圍手術期TNF-α、CRP水平變化能夠對手術應激程度進行判斷[12]。本次研究結果顯示，BD組拔管后30 min的Cor、TNF-α、CRP水平低于對照組，術后2 h、12 h時VAS評分及惡心、嘔吐發生率低于對照組，兩組煩躁、嗜睡發生率比較相近，提示在行LC患者中采用布托啡諾聯合Dex滴鼻超前鎮痛，能夠抑制應激反應，減輕術后疼痛程度，減少不良反應的發生，臨床應用安全性較高。Dex的超前應用可抑制去甲腎上腺素的釋放，減輕應激反應，有利于減少組織損傷及疼痛所致的炎性介質及細胞因子的釋放，可對應激反應發揮抑制作用，同時預先給予布托啡諾，可對μ受體發揮拮抗及激動起到雙重作用，并可激動κ受體，產生鎮痛作用，減弱痛覺信息傳遞。布托啡諾聯合Dex可進一步發揮鎮痛及抗炎作用，促使鎮痛效果得以增強，延長術后鎮痛時間，促使患者平穩度過圍手術期。聯合應用布托啡諾、Dex滴鼻超前鎮痛能夠發揮協同作用，抑制應激反應，使得術后鎮痛效果維持時間更長，進而減輕術后疼痛強度，減少不良反應的發生。

綜上所述，在行LC患者中的應用布托啡諾聯合Dex滴鼻超前鎮痛效果良好，可抑制應激反應，減輕患者術后疼痛程度，且不良反應少，有利于圍手術期麻醉管理質量的提高。