宋振恒 劉 茵 王挺帥 唐秋媛 黃永林
中醫藥治療肝硬化腹水臨床研究進展
宋振恒1劉 茵2王挺帥2唐秋媛2黃永林1
(1.廣西中醫藥大學,廣西 南寧 530001;2.廣西中醫藥大學第一附屬醫院,廣西 南寧 530023)
肝硬化腹水是肝硬化失代償期嚴重并發癥之一,屬于中醫學“鼓脹”病范疇,是中醫學“風、癆、臌、膈”四大疑難病癥之一。目前現代醫學對該病治療措施較為單一,且病情易于反復,預后差,患者生活質量低。文章通過對近年來中醫藥治療肝硬化腹水的有關文獻進行系統整理及歸納總結,從病因病機、中藥內服治療法、中醫外治法、中醫內外聯合治療法等方面來綜述近年來中醫藥治療肝硬化腹水的研究進展,認為中醫藥治療肝硬化腹水方法多樣,療效顯著,具有獨特優勢,為現代中醫藥臨床治療肝硬化腹水提供參考。
中醫藥治療;肝硬化腹水;臨床研究;綜述
肝硬化腹水是肝硬化終末期嚴重并發癥之一[1],目前其形成機制主要與門靜脈壓力升高、低蛋白血癥、循環血容量不足、醛固酮及抗利尿激素滅活減弱、肝淋巴循環回流障礙等因素有關。肝硬化腹水患者1年的病死率約為15%,5年的死亡率可高達44%[2]。現代醫學治療該病主要為護肝、利尿、腹腔穿刺引流腹水等對癥治療,治療手段單一,效果欠佳,腹水不易消退,復發率高。通過整理歸納有關文獻,發現中醫藥治療肝硬化腹水途徑多種,療效明顯,具有獨特優勢。筆者現將近年來中醫藥臨床治療肝硬化腹水的相關研究綜述如下。
肝硬化腹水屬于祖國醫學“鼓脹”范疇,其病機錯綜復雜,病情變化多端,屬中醫學“風、癆、臌、膈”四大疑難重癥之一。《素問?腹中論》曰,“病心腹滿,旦食則不能暮食,名為鼓脹”,最早提出了鼓脹病名。《靈樞?水脹》較為詳細地描述了鼓脹的臨床特征,為后世醫家對鼓脹的認識奠定了基礎。東漢張仲景在《金匱要略?水氣病》篇中提到,“血不利則為水”,為后世醫家采用活血利水法治療鼓脹病提供了思路方向。在對鼓脹病機認識上,隋代巢元方《諸病源候論?水癥候》提出:“經絡痞澀,水氣停聚,在于腹內。認為鼓脹的形成與水濕停聚密切相關。”明代張景岳在《景岳全書》中提到:“單腹脹,此實脾胃病也……水道不利,濕氣不行,則當助脾行濕,而佐以淡滲,如豬苓、澤瀉、茯苓之屬。”故臨證治療肝硬化腹水應著重以健脾滲濕為治療原則,使用淡滲利濕的藥物,以達到利水而不傷陰的效果,往往臨床收效頗豐。同時張景岳云提出“飲酒致臌”理論,認為酒食不節為鼓脹的病因之一。至金元時期,劉完素在《素問病機氣宜保命論?病機論》載,“腹脹大而鼓之有聲如鼓,熱氣盛則然也”,說明火熱為鼓脹疾病的主要病邪表現。《醫林繩墨》提到:“鼓脹者,如鼓之形,外形中空,擊之有聲,按之有形,皮肉之急脹......。”較為詳細地描述腹部脹大如鼓為鼓脹的主要臨床特征。《醫門法律?脹病論》指出:“脹病亦不外水裹、氣結、血凝。”認為鼓脹的病理因素不外乎水裹、氣結、血凝,水氣血三者既各有側重,又常相互兼雜為患。
徐國仟認為該病的病因與酒濕勞蟲、營養不良、情志六淫等密切相關,將鼓脹病程分為初、終兩期,提倡以“去水疏土達木”“利水祛邪不傷正”為法,以“病初多實宜奪,病久多虛宜補”為治療原則[3]。龔廷賢認為濕、毒、濁、瘀為該病致病之因,四者互為因果,相互兼夾,致使氣血郁滯,進而導致了臌脹的發病,在診治上提出“脈辨因勢”“土郁奪之”“健脾利水”“去菀陳莝”“緩攻護本”“飲食調攝”的治法[4]。茹清靜則認為肝硬化腹水前期的病機重點在肝郁脾虛,水濕內停,后期病機重點在脾腎陽虛,水濕內停,從而提出了溫陽固本的治療法則,并注重三焦辨證,佐以行氣、利水、活血[5]。牛學恩對于鼓脹病有獨特的見解,認為中氣衰敗,氣機失調是引起發病的重要病機,中氣之敗,濕土不運,肝脾不調,氣機升降失常,氣不化水,水不化氣,水濕停聚而發病[6]。著名肝病專家錢英善于應用“滋腎柔肝法”治療該病,認為臨床治療該病不能單純治水,利水太強則傷及腎陰,需兼顧肝腎兩虛,應以滋腎柔肝為法,使腎氣充足,膀胱氣化開合有度,腹水減少[7]。關幼波根據多年的臨證經驗,提出治療鼓脹應重視補氣調中,疏利三焦以利水,重視調理氣血,認為氣虛血瘀,痰濁內阻為該病之根本,提倡活血行氣化痰利水貫穿治療疾病的全過程[8]。余紹源認為鼓脹病虛實夾雜,持久治療當固護脾胃,久病致瘀傷陰,當以活血養陰,提出健脾逐瘀利水法,集益氣健脾、活血、利水于一體,共奏利水消腫之功[9]。劉鐵軍根據多年的臨證經驗,對肝硬化腹水的病因病機有獨特的見解,認為飲食不節、情志不暢均可化毒,毒邪蘊結不解,致使機體氣機不暢,氣化功能失司,水津輸布代謝障礙,從而進一步導致肝硬化腹水的發生,認為脾氣虛、肝血瘀、久病及腎、絡瘀水停是肝硬化腹水發生的主要病機所在[10]。
綜上,肝硬化腹水的病因錯綜復雜,有飲食不節、飲酒無度、情志失暢、病后續發等,導致肝硬化腹水發生的總機理,不外乎肝、脾、腎三臟受損,肝主疏泄,主藏血,肝病日久則氣機運行不暢,進一步血行受阻,導致氣滯血阻,從而橫逆犯脾;脾主運化,主統血,脾喜燥惡濕,脾病則運化功能失常,水濕泛濫,血不歸經,進而土壅木郁,肝脾具傷;病情日久遷延不愈,久病則累及腎臟,腎主水司開闔,腎病則開闔不利,水無所主,水濕泛濫不化,停聚腹中,則脹滿越甚。概言之,氣滯、血瘀、水停始終貫穿肝硬化腹水的發生發展全過程。治療上,疾病初期當以理氣、行水、化瘀為法,病至后期,常虛實兼夾,應該重視固護脾胃,祛邪與扶正相結合,療效得以增強。
辨證論治是中醫一大特色,根據肝硬化腹水病因病機,應四診合參,詳審病情,根據陰陽虛實的不同,分清標本緩急,采取辨證分型施治。諶寧生教授[11]根據多年的臨證經驗,將該病分為早、中、晚三期論治,認為疾病早期邪氣入侵,肝脾先傷,肝失疏泄,脾失健運,導致氣滯濕阻,治宜疏肝行氣,活血利水法;中期濕濁內蘊,導致氣機運行不暢,進一步郁而化熱,或濕從寒化,久則氣血凝滯不去,瘀結水留,當以逐水攻下,破瘀消堅為法;病至晚期,機體正氣耗傷,肝脾虛弱,久病則及腎臟,腎火虛衰,不能溫煦脾陽,開闔失司,水濕泛濫不化,導致陽虛水泛,當以益氣健脾,溫補脾腎為法。李金霞等[12]對鼓脹病程進行分期,攻補兼施,多法合用,發病急性期以邪實為主,水熱互結或寒濕內阻,治以中滿分消法;遷延期多表現為水瘀互結之證,則選用鱉甲煎丸化裁;病至后期,多為正氣虧虛之象,虛實夾雜,多以脾腎陽虛水停證為主,方用茯苓導水湯加減。黎均銘[13]對80例肝硬化腹水患者進行辨證分型治療,脾虛濕滯證型者治以參苓白術散加味,脾腎陽虛者方用真武湯和理中丸化裁,濕熱蘊結證型者用十棗湯加減,肝脾血瘀者治宜桃紅四物湯和柴胡疏肝散加減,肝腎陰虛者則選用香砂六君子湯合一貫煎加減,連續治療40天為1個療程,總有效率為88.75%。
鄧欣等[14]采用加味胃苓湯(茯苓、豬苓、澤瀉、大腹皮、蒼術、蒲公英、白術、厚樸、木香、陳皮、黃芪、黃連)治療肝硬化腹水45例,結果顯示2組中醫證候積分較治療前明顯降低,且治療組低于對照組。潘光勇[15]治療乙肝肝硬化腹水患者47例,在常規西醫治療基礎上給與炙甘草湯合豬苓湯(陳皮、阿膠、甘草、桂枝、杏仁、楮實子、庵閭子、茯苓、火麻仁、麥冬、豬苓、澤瀉、太子參、生地黃、炙甘草)口服,結果表明炙甘草湯合豬苓湯在改善患者臨床癥狀、肝功能、減少腹水發生療效顯著。姜曉倩[16]采用采用軟肝化癥湯(丹參,黃芪,山藥,白術,當歸,白芍,茯苓,茵陳,澤瀉,板藍根,三七,雞內金)治療48例肝硬化腹水患者,結果提示治療組臨床總有效率為93.8%,對照組的臨床總有效率為81.3%。吳秀霞[17]采用雙苓退臌方(茯苓、豬苓、澤瀉、白術、桂枝、車前子、水紅花子、炒萊菔子、益母草、黨參、黃芪、鱉甲、大腹皮、雞內金、甘草)治療肝硬化腹水患者30例,臨床觀察結果提示治療組顯效13例,有效15例,無效2例,總有效率為93.33%。陳敏等[18]采用五苓散加減治療乙肝肝硬化腹水患者39例,認為該方能明顯改善患者的臨床癥狀,對臨床各項生化指標,尤其對患者肝功能指標 AST 和 ALT 的恢復具有顯著效果。李青[19]在采用實脾飲(大腹皮、茯苓、白術、豬苓、草果仁、附子、澤瀉、砂仁、青皮、厚樸、郁金、生姜、干姜、甘草、大棗)聯合西藥治療30例肝硬化腹水患者,總有效率為93.3%,結果顯示加服中藥患者的臨床療效明顯優于單用西藥。倪春紅[20]在西醫常規治療基礎上加用赤芍承氣湯(赤芍、厚樸、枳實、玄明粉、生大黃)治療肝硬化腹水65例,發現中藥可以明顯改善患者的臨床癥狀、凝血功能、肝功能,提高臨床療效。周揚[21]用徒都子補氣湯加減(海蛤殼、赤芍、川芎、三棱、莪術、鱉甲、生黃芪、桑白皮、葶藶子、大腹皮、郁李仁、茯苓、防己、牽牛子、通草)聯合西醫常規療法治療肝硬化頑固性腹水32例,結果治療7天、14天組間比較,患者24小時尿量增加,腹水深度減少,未增加電解質紊亂、腎功能損傷的風險,證明該方有利于患者腹水消退,改善預后。趙小紅[22]采用一貫煎合豬苓湯加減(枸杞子、生地黃、川楝子、當歸、麥冬、北沙參、豬苓、滑石、澤瀉、阿膠、茯苓)治療肝硬化腹水患者30例,總有效率高達93.33%,在增加24小時尿量、縮短腹圍、改善肝功能等方面的指標良好。荀蕾等[23]用茯苓桂枝白術甘草湯加減(腹脹者加枳實、厚樸;若黃疸加茵陳、梔子,若食欲不振者加炒麥芽、神曲;若失眠者,加雞血藤、遠志)治療脾陽虛型肝硬化腹水25例,結果顯示觀察組患者血清中肝纖維化指標HA、LN、PCIII以及c-IV濃度明顯低于對照組。呂艷杭等[24]在常規西醫治療基礎上采用柔肝化纖顆粒(黃芪、黑棗、牡蠣、黃精、鱉甲、枸杞、雞內金、虎杖、薏苡仁、澤蘭、橘紅)治療乙肝肝硬化腹水患者30例,結果發現治療組肝纖維化指標(HA、LN、PCⅢ、IV-C),氧化應激(SOD、GSH-Px、MDA)水平均低于對照組。劉茵等[25]用厚半甘姜湯合五苓散(厚樸、白術、生姜、豬苓、半夏、桂枝、黨參、茯苓、澤瀉、炙甘草)治療水濕內阻兼脾腎陽虛證型腹水患者40例,結果發現厚半甘姜湯合五苓散在消除腹水、減輕患者臨床癥狀、改善實驗室指標等方面有顯著作用。吳東輝[26]用真武湯加減治療脾腎陽虛型肝硬化腹水患者50例,發現試驗組治療后谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶、總膽紅素、直接膽紅素值均優于對照組,患者的臨床癥狀得到了明顯改善。
裴艷濤等[27]運用中藥(赤芍、梔子、虎杖、大腹皮、厚樸、茜草、茵陳、大黃、澤瀉、半枝蓮、豬苓、枳實、黃芪)高位保留灌腸治療肝硬化難治性腹水患者,發現該治療可以避免口服藥物對脾胃的損傷,把高濃度毒素排出體外,同時,中藥擴散至血液,達到治療效果,減輕患者臨床癥狀。劉全忠[28]在西藥治療的基礎上加用中藥灌腸(敗醬草、茵陳、黃芪、大黃、茯苓、白術、厚樸、當歸)治療肝硬化頑固性腹水53例,結果發現治療組在緩解癥狀、肝功能改善方面均優于對照組,且對于單一西醫治療,中藥灌腸對改善微循環,消炎,改善腸道菌群紊亂和預防感染的作用更加顯著。李晏杰等[29]在中藥敷臍的基礎上加用中藥(醋制大黃、烏梅)保留灌腸治療肝硬化腹水53例,治療21天后,治療組總有效率為86.79%,腎素、血管緊張素Ⅱ、醛固酮和心房利納肽水平下降顯著優于對照組。謝維寧等[30]采用中藥結腸透析(茵陳、厚樸、大黃、虎杖、澤瀉、赤芍、茜草、枳實、梔子、豬苓、黃芪、大腹皮、半枝蓮)高位灌腸治療肝硬化頑固性腹水32例,治療2周后,觀察組總有效率為90.63%,發現中藥結腸透析能顯著減少患者腹水,改善肝功能及腎臟血流動力學。董桂芬[31]用中藥灌腸(大黃、桃仁、葶藶子、白術各、澤瀉、漢防己、川牛膝、大腹皮、檳榔)治療20例肝硬化腹水患者,結果治療組總有效率為95%,顯著高于對照組的總有效率(70%),患者的腹水癥狀得到明顯改善。
中藥敷臍是中醫外治獨特療法之一,是以中醫臟腑學說及經絡學說為思想理論指導,根據不同的病癥辨證論治,選擇相應的中藥,制成丸、散、膏、丹、糊等劑型,敷于臍中,以達到預防、治療疾病的效果[32]。楊廣棟等[33]采用益氣活血利水方敷臍聯合常規西藥治療肝硬化腹水60例,結果提示加用中藥敷臍治療可明顯改善患者的中醫證候積分以及生存質量。劉曉妮等[34]采用芒硝、冰片熱敷神闕穴治療肝硬化腹水33例,經臨床觀察,顯效8例,有效23例,無效2例,總有效率為93.93%。楊明博等[35]在西醫治療的基礎上加用退水貼(大戟、甘遂、生麻黃、葶藶子、牽牛子、檳榔、大黃)敷臍治療肝硬化腹水患者33例,治療14天后,結果提示觀察組能夠明顯降低患者的中醫證候積分,增加24小時尿量,減小腹圍。李秋偉[36]在內科治療基礎上聯合峻下逐水等藥物敷臍治療肝硬化腹水18例,治療后效果顯著,認為臍部皮膚薄,皮下周圍有豐富的血管分支,而肝硬化門靜脈壓高,腹壁靜脈與肝臟下腔靜脈形成側支循環通道,中藥敷臍可通過該側支循環進入體內,從而到達病所,取得療效。李爽等[37]用消脹貼膏(生大黃、制甘遂、沉香、萊菔子、麝香、丁香、冰片)治療肝硬化腹水患者60例,結果顯示消脹貼膏組明顯優于常規治療組和特利加壓素組,證實消脹貼膏在改善患者的腹脹、肛門排氣及排便等臨床癥狀方面具有顯著療效。
中藥敷臍治療安全、簡單、便捷,不但可以避免藥效峻猛藥物對胃腸道的刺激,保護胃黏膜,防止消化道癥狀的發生,而且操作簡單,容易推行,在醫務人員的專業指導下,可以讓家屬掌握這些外治方法,在患者出院后作為家庭的輔助療法,不但可以減輕患者的癥狀,而且大大縮短患者的住院時間,提高患者的生活質量。
黨中勤等[38]采用黃芪澤苓顆粒口服聯合逐水膏(大戟、甘遂、芫花、牽牛子、小茴香、冰片)貼敷神闕穴,結果發現中藥口服聯合敷臍可明顯改善患者肝功能,降低感染、消化道出血、肝性腦病以及肝腎綜合征的發生率,延緩疾病的發展,降低病死率。徐藝等[39]用益氣活血利水湯(黃芪、白術、茯苓、當歸、赤芍、三七、丹參、柴胡、郁金)聯合熱敏灸(神闕、關元、氣海、水道)治療肝硬化腹水患者30例,治療2周后,發現觀察組AST/ALT、白蛋白水平較對照組高,血清NO、ACE水平較對照組低,證實該聯合治法可以減少腹水發生率,改善患者臨床癥狀。張芳等[40]用麝黃膏(田螺去肉、麝香、牛黃、甘遂、蔥白)敷臍聯合赤芍承氣湯治療肝硬化腹水患者30例,該研究發現觀察組患者的血清缺血修飾性白蛋白、缺血修飾性白蛋白/血清白蛋白水平明顯降低,血清白細胞介素-21、白細胞介素-23、白細胞介素-31和轉化生長因子β1水平明顯低于對照組,進一步顯示該療法可有效的改善肝硬化腹水患者的免疫微環境,減輕炎癥反應,減緩疾病的發展。何成邦等[41]在西醫常規治療上用茯苓桂枝白術甘草湯聯合針灸及中藥敷臍治療肝硬化腹水患者42例,結果總有效率為97.62%,發現該治療可以顯著改善患者的臨床癥狀,對實驗室各種生化指標,尤其是患者的ALT、ALB、TBIL、凝血酶原時間、肝纖維化指標的恢復具有顯著作用。張勇、劉小瓊、夏會敏等[42-44]采用中藥內服法聯合針灸療法治療肝硬化腹水,治療后均顯示治療效果良好,尤其在改善肝功能、減輕患者臨床癥狀方面均優于單用西藥。
綜上所述,腹水是肝硬化晚期常見的并發癥,其病因復雜,病程進展迅速,治療難度大,預后差,死亡率高,目前西醫治療手段有限制鈉鹽攝入、補充白蛋白、利尿、腹腔穿刺放腹水等對癥治療,然而患者癥狀未得到滿意改善,病情易于反復,預后一般較差,生存率低。近年來,中醫藥臨床防治肝硬化腹水取得了豐富的研究成果,證實中醫藥治療肝硬化腹水途徑豐富多樣,且療效確切,在改善患者的臨床癥狀,減少腹水復發率,減緩病情的發生發展和提高患者的生存質量方面具有獨特優勢,補充了現代醫學的不足,展現了中醫藥在防治肝硬化腹水的獨特優勢。但是,中醫藥治療肝硬化腹水仍存在著許多不足之處。目前許多研究是個人經驗及臨床觀察,研究病例數量少,中醫辨證分型帶有較強的主觀性,臨床缺乏統一的辨證論治標準,療效缺乏客觀評價標準,并且科學研究實驗設計不夠緊密,缺乏基礎研究。隨著對肝硬化腹水研究的不斷發展,中醫藥治療肝硬化腹水需要進一步加強規范,借助現代科學技術的方法,制定出統一的臨床辨證論治標準及客觀的療效評價標準,應該鼓勵開展大樣本、多中心、隨機對照試驗研究,提高實驗研究的嚴謹性,從而使中醫藥治療肝硬化腹水取得更大的進展。
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Clinical Research Progress of Traditional Chinese Medicine in the Treatment of Cirrhotic Ascites
Cirrhotic ascites is one of the serious complications of liver cirrhosis in the decompensated stage. It belongs to the category of "bulging" in traditional Chinese medicine. Its clinical features are swelling of the abdomen like a drum, prominent veins, and yellowish skin. Its pathogenesis is complicated and the condition is complicated. The condition is extremely sinister, and it is one of the four intractable diseases of "wind, tuberculosis, diarrhea, and diaphragm" in traditional Chinese medicine. At present, modern medicine has relatively simple treatment measures for the disease, and the condition is easy to recur, the prognosis is poor, and the patient's quality of life is low. The author systematically sorts out and summarizes the relevant literature on the treatment of liver cirrhosis and ascites by Chinese medicine in recent years, and summarizes the treatment of Chinese medicine in recent years from the etiology and pathogenesis, the treatment of Chinese medicine orally, the external treatment of Chinese medicine, and the combined treatment of internal and external Chinese medicine. It is believed that traditional Chinese medicine has various methods for treating cirrhotic ascites, with remarkable curative effect and unique advantages. It provides a reference for the clinical treatment of cirrhotic ascites with modern traditional Chinese medicine.
TCM treatment; cirrhotic ascites; clinical research; review
R285; R575
A
1008-1151(2022)02-0078-04
2021-11-25
廣西科技計劃項目(No.2018GXNSFAA281072)。
宋振恒(1996-),男,廣西防城港人,廣西中醫藥大學在讀碩士研究生,研究方向為中西醫結合防治肝病。
劉茵(1978-),女,湖南永州人,廣西中醫藥大學第一附屬醫院副主任醫師,碩士,碩士研究生導師,研究方向為中西醫結合防治肝病。