乳腺葉狀腫瘤病理診斷的臨床研究

楊曉林

（朝陽市中心醫院病理科，遼寧 朝陽 122000）

乳腺葉狀腫瘤在臨床診斷和治療中并不常見，這一疾病主要由于乳腺上皮和間質兩種成分增生形成的纖維上皮性腫瘤。乳腺葉狀腫瘤組織學特點主要表現為上層組織結構呈裂隙樣，其周圍含有豐富的間葉成分，且呈葉狀結構[1]。有數據顯示，所有乳腺腫瘤疾病中，乳腺葉狀腫瘤發病率占據0.2%～0.9%，在上皮組織與乳腺結締組織混合性腫瘤中，乳腺葉狀腫瘤發病率占據2.1%～3.2%[2-3]。該疾病的臨床表現及生物學特征具有多樣性，其病理診斷及臨床診斷存在差異。基于此，本文以回顧性分析的方式對40例乳腺葉狀腫瘤患者進行研究，探究乳腺葉狀腫瘤的臨床特征，并分析其病理特征及診斷，具體研究內容和結論報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究以回顧性分析的方式分析2015年5月至2019年1月到我院就診的40例乳腺葉狀腫瘤患者，收集患者的臨床資料和病理學資料。納入標準[4-6]：均為單側發病；臨床資料完整；進行體格檢查時未發現乳房出現破潰病灶及橘皮樣變化；患者無嚴重精神疾病且意識清晰，溝通能力正常，能獨自閱讀文字材料；患者均對此次試驗知情且已簽署意愿書；配合度高。排除標準：患者有傳染性疾病或者有出血傾向；重癥感染患者；患有心、肝、腎等臟器功能損傷疾病；合并其他腫瘤。患者年齡20～55歲，平均年齡（40.52±5.64）歲。腫瘤位置：左側乳房22例、右側乳房18例。

1.2 方法 對患者的臨床資料進行分析。包括彩超檢查記錄的腫瘤血流阻力指數。腫瘤切除手術完成后，將腫瘤標本送至病理科進行檢查。在光學顯微鏡下觀察腫瘤標本的細胞形態、核異型性及核分裂情況、間質生長情況及腫瘤壞死情況[7]。2012年版WHO乳腺腫瘤分類[8]將葉狀腫瘤分為三大類，即良性、交界性、惡性。良性腫瘤的腫瘤細胞一般是無異型性，或存在輕度異型性，瘤體呈膨脹式生長，間質細胞輕度增生，排列較疏松，彌漫或不均一分布；腫瘤細胞核分裂象罕見，通常＜5/10 HPF，且少有組織壞死和出血樣改變。惡性腫瘤呈浸潤性生長，會侵襲鄰近組織，間質細胞增生明顯，呈肉瘤樣形態，有明顯異型性，呈彌漫性分布；細胞核分裂象豐富，最少有10/10 HPF；且伴有明顯組織壞死和出血樣改變。交界性腫瘤，顧名思義介于良性和惡性之間，腫瘤邊界尚清楚，可有局灶浸潤，間質細胞中度增生，可有彌漫性或不均一分布；核分裂像5～9/10 HPF。診斷采用兩個病理醫師以雙盲法對40例腫瘤病理樣本進行閱片，判定結果出現差異時由第3名醫師參與判定，討論至判定結果一致。

1.3 觀察指標 ①良性腫瘤與非良性腫瘤臨床特征分析結果。主要指標包括年齡、病程、腫瘤直徑以及血流阻力指數等。②病理特征分析結果[9]。主要包括腫瘤生長形式、核分裂情況、核異型性、間質生長情況以及腫瘤壞死情況等指標。③以Logistic回歸分析判斷病理特征與乳腺葉狀腫瘤預后的相關性。

1.4 統計學方法 利用SPSS20.0軟件對搜集40例乳腺葉狀腫瘤患者數據進行統計學分析，χ2檢驗臨床特征指標等計數資料，并采用[n（%）]進行描述；t檢驗病理特征等計量資料，并采用（±s）進行描述。以Logistic回歸分析確定危險相關因素，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 良性腫瘤與非良性腫瘤情況以及臨床特征分析 40例乳腺葉狀腫瘤患者中，良性腫瘤患者19例，惡性腫瘤患者12例、交界性腫瘤患者9例，術后2年復發10例，復發率為25.00%。與非良性腫瘤組相比，良性腫瘤組患者病程更長，且發病年齡更小，腫瘤直徑更小，血流阻力指數更優，數據對比顯示P＜0.05。見表1。

表1 良性腫瘤與非良性腫瘤臨床特征分析對比（±s）

表1 良性腫瘤與非良性腫瘤臨床特征分析對比（±s）

2.2 病理特征分析 良性腫瘤與非良性腫瘤的病理特 征存在明顯差異（P＜0.05）。見表2。

表2 良性腫瘤與非良性腫瘤臨床特征分析對比[n（%）]

2.3 預后因素logistic回歸性分析 腫瘤生長形式、核分裂、核異型性、間質生長以及腫瘤壞死均是影響預后的相關因素（P＜0.05）。見表3。

表3 乳腺葉狀腫瘤患者預后因素的logistic回歸性分析

3 討論

20世紀30年代，外國學者首次報道乳腺葉狀腫瘤，將其稱為葉狀囊肉瘤，之后不斷有學者對該腫瘤進行深入研究，20世紀80年代WHO將其更名為葉狀腫瘤[10-11]。按照腫瘤不同的組織學特征，可見其分為三個類型，即良性腫瘤，惡性腫瘤、交界性腫瘤。乳腺葉狀腫瘤由上皮成分和間質成分構成，形成分葉狀結構，分葉之間見裂隙或囊腔。上皮成分為良性，由腺上皮和肌上皮構成，可形成腺管或被覆于裂隙、囊腔表面；間質成分由梭形細胞構成，間質細胞過度增生是葉狀腫瘤診斷的重要標準[12]。部分腫瘤周圍存在較多的分葉狀小突起，并逐漸觸及周圍組織，有研究顯示，腫瘤疾病的復發與這些分葉狀小突起有極大關系[13]。乳腺葉狀腫瘤多發于中年女性，極少有男性患者。發病早期，患者缺乏明顯癥狀，且以單發腫塊為主，病情發展較慢且無疼痛感，大部分患者發現時腫瘤直徑已大于3 cm，少數患者檢查發現乳腺病灶可在短期內迅速增大，但大多數患者病程較長[14-15]。目前還未確定乳腺葉狀腫瘤的病因，但有學者認為其與雌激素分泌及代謝異常有一定相關性。另外，乳腺葉狀腫瘤臨床確診率較低，有時很難與纖維腺瘤相鑒別，需要借助病理組織學進行進一步分析以提高確診率[16]。本研究對40例乳腺葉狀腫瘤患者進行研究，其中良性腫瘤患者19例，惡性腫瘤患者12例、交界性腫瘤患者9例。將其分為良性腫瘤組和非良性腫瘤組（惡性腫瘤、交界性腫瘤），對兩組進行對比分析。結果發現良性腫瘤患者病程比非良性腫瘤患者病程更長，且發病年齡更小，腫瘤直徑更小，血流阻力指數更優，數據對比顯示P＜0.05。可見良性腫瘤與惡性腫瘤、交界性腫瘤相比，其生長速度更慢、惡性化程度更低。有學者研究證明惡性腫瘤及交界性腫瘤的長大原因與血液豐富有關，另外大多數良性腫瘤生長方式為膨脹性，核分裂情況少，基本屬于輕度核異型性，間質生長緩慢且腫瘤壞死較少；但大多數惡性腫瘤、交界性腫瘤以浸潤性方式生長，核分裂較多，且核異型性明顯，間質生長較快且腫瘤壞死較常見[17]。將二者進行對比，不難發現良性腫瘤與非良性腫瘤之間的病理改變存在較大差異[12]。本研究顯示，良性腫瘤與非良性腫瘤的病理特征（腫瘤生長形式、核分裂情況、核異型性、間質生長情況以及腫瘤壞死情況）存在明顯差異（P＜0.05），且以上病理特征均是影響預后的相關因素（P＜0.05）。這一研究結果與周燦宦等[18]研究結果相符。但是，并非所有的惡性腫瘤、交界性腫瘤都有以上特點，良性腫瘤也可能表現惡性及交界性腫瘤的病理特征，研究認為造成這一現象的原因可能與年齡、地域、衛生習慣、種族以及生育哺乳等多種原因有關。有學者研究表明，雌激素含量異常是影響疾病發展的重要因素。另一組研究數據表明，乳腺葉狀腫瘤患者中大約有12%有纖維腺瘤病史，在同一腫瘤中，大約有22%的患者表示同時存在纖維腺瘤，因此兩種腫瘤之間存在某種相關關系[19-20]。目前醫學診斷乳腺葉狀腫瘤時常用鉬靶、彩超等檢查方法，但檢查結果并未達到預期。有學者研究鉬靶、彩超等檢查方法對乳腺葉狀腫瘤進行診斷，但結果顯示診斷率較低，通過空心針活檢進行檢測，確診率可提高至80%。因此診斷乳腺葉狀腫瘤時可采取空心針活檢技術，有助于病變的確診，以便對癥治療，提高患者的治療效果并改善預后。本研究結果顯示，良性腫瘤與惡性腫瘤、交界性腫瘤的病理特征存在明顯差異，病理分析可作為可靠的診斷方法，也可判斷預后效果。