低頻重復經顱磁刺激治療癲癇的療效和安全性

王子茜 杜旺 笱玉蘭

[摘要] 目的 探討低頻重復經顱磁刺激治療癲癇的療效和安全性。方法 選取2020年4—11月符合標準的武漢市第一醫院神經內科86例癲癇患者，分為AEDs組（原有AEDs治療）和低頻rTMS聯合AEDs組（低頻rTMS聯合原有AEDs治療），持續治療4周后，隨訪3個月，觀察患者治療前后發作次數、視頻腦電圖檢查及不良反應。 結果 低頻rTMS聯合AEDs組的總有效率高于AEDs組（P<0.05）。低頻rTMS聯合AEDs組癲癇發作次數減少到50%用時短于AEDs組（P<0.05）。癲癇持續狀態與部分發作的顯效率在低頻rTMS聯合AEDs組明顯高于AEDs組（P<0.05）;低頻rTMS聯合AEDs組治療后EEG與AEDs組相比異常程度明顯減輕（P<0.05）。兩組不良反應發生率差異無統計學意義（P>0.05）。 結論 低頻重復經顱磁刺激聯合抗癲癇藥物治療可提高治療效果，減少發作次數，且安全性高。

[關鍵詞] 癲癇;低頻重復經顱磁刺激;抗癲癇藥物;不良反應

[中圖分類號] R742.1? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2022）04-0019-03

[Abstract] Objective To investigate the efficacy and safety of low-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation （rTMS） in the treatment of epilepsy. Methods A total of 86 patients with epilepsy in the Department of Neurology of Wuhan First Hospital from April to November， 2020， who meet the standards were selected and divided into the antiepileptic drugs （AEDs） group and the rTMS combined with AEDs group， respectively receiving original AEDs treatment as well as low-frequency rTMS combined with original AEDs treatment. After 4 weeks of continuous treatment， they were followed up for 3 months and observed before and after treatment for the number of seizures， video EEG examination results and adverse reactions. Results The total effective rate in the rTMS combined with AEDs group was higher than that in the AEDs group （P<0.05）. The time for the number of seizures to reduce to 50% in the rTMS combined with AEDs group was shorter than that in the AEDs group （P<0.05）. The treatment efficiency for status epilepticus and partial seizures in the rTMS combined with AEDs group was significantly higher than that in the AEDs group （P<0.05）. The abnormal degree of EEG after treatment in the rTMS combined with AEDs group was significantly reduced compared with that in the AEDs group （P<0.05）. There was no statistically significant difference in terms of incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion Low-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation combined with antiepileptic drug therapy can improve the treatment effect and reduce the number of seizures with high safety.

[Key words] Epilepsy; Low-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation; Antiepileptic drugs; Clinical efficacy; Adverse reactions

癲癇是多種原因導致的腦部神經元高度同步化異常放電的臨床綜合征，具有發作性、短暫性、重復性和刻板性的特點[1]。重復經顱磁刺激（repetitive transcranial magnetic stimulation， rTMS）是一種利用脈沖磁場的非接觸、無創技術，以非侵入性調節腦活動的空間和時間直接刺激人體運動皮層[2-3]。目前研究顯示低頻rTMS （0.3～1.0 Hz）可降低癲癇發作頻率，亦可暫停持續發作[4-5]。本研究旨在分析低頻rTMS對癲癇的臨床有效性及安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取武漢市第一醫院神經內科2020年4—11月住院的86例癲癇患者為研究對象，其中男46例，女40例，年齡17～76歲。按照隨機數字表法分為抗癲癇藥物（antiepileptic drugs， AEDs）組和低頻rTMS聯合AEDs組。兩組各43例，均包括部分發作、復雜部分發作、復雜部分繼發全面發作、強直陣攣發作、癲癇持續狀態5種發作類型。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，且患者對本研究知情同意。

1.2 納入標準及排除標準

納入標準：①符合2014年國際抗癲癇聯盟（ILAE）提出的癲癇臨床實用定義;②癲癇病史>1年;③最近1個月未更換抗癲癇藥物;④年齡16～76歲。排除標準：①頭部附近及腦內植入有磁性金屬物;②合并嚴重心臟病、顱內壓增高、腦血管畸形、腦腫瘤、腦炎及腦外傷;③合并嚴重精神疾病。④最近1年內接受其他臨床觀察者。

1.3 方法

1.3.1 低頻rTMS聯合AEDS組? 治療組予以低頻rTMS與原有AEDs治療。低頻rTMS進行重復125次的1.0 Hz、100%閾值的刺激（每次刺激10 s、間隔2 s），每天治療2次，連續治療14 d。原有AEDs繼續治療2周。局灶性癲癇根據EEG或MRI所示致癇區選擇治療部位，非局灶性以中心頂點（10～20國際標準導聯）為治療部位。

1.3.2 AEDS組? 藥物組繼續原有的AEDs治療[6]，觀察4周。如強直陣攣發作使用丙戊酸鈉緩釋片（I）[賽諾菲（杭州）制藥有限公司，國藥準字H20010595]20 mg/kg 每日2次;出現持續狀態通過地西泮注射液（河南科倫藥業有限公司，國藥準字H41021491）2 mg/min靜脈推注2 ml控制病情。

1.4觀察指標及評價標準

記錄治療前后發作次數，以患者入院前1個月發作次數為基線，觀察治療后第1、2周及第4周的發作次數，用于比較兩組癲癇發作次數減少到50%的用時;記錄顯效數、有效數及無效數，用于比較兩組臨床療效、兩組不同發作類型顯效率，其中不同發作類型的比較用有明顯效果人數即為顯效數，無明顯效果人數即有效數與無效數之和表示。治療前后進行視頻腦電圖檢測并記錄結果，腦電圖結果以棘波、尖波占比判斷[7]。正常：完全無棘（尖）波發放;輕度異常：棘（尖）波發放≤25%、中度異常：棘（尖）波發放50%≤而>25%;重度異常：棘（尖）波發放>50%，用于對兩組視頻腦電圖進行比較;觀察治療過程中是否出現不良反應，進行比較。療效以發作次數減少表示[8]。顯效：無癲癇發作;有效：癲癇發作次數減少不小于50%;無效：癲癇發作次數減少不到50%。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.5 統計學方法

采用SPSS 26.0統計學軟件對數據進行分析處理，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗;計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，當樣本量n<40或任一格理論頻數T<1或超過20%格子理論頻數T<5時，采用Fisher精確性檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后第1周，低頻rTMS聯合AEDs組的總有效率高于AEDs組的總有效率（P<0.05）;治療后第2周，AEDs組的總有效率和低頻rTMS聯合AEDs組的總有效率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療后第4周，低頻rTMS聯合AEDs組的總有效率和AEDs組的總有效率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2.2 兩組癲癇發作次數減少到50%用時比較

低頻rTMS聯合AEDs組的癲癇發作次數減少到50%用時短于AEDs組（P<0.05），差異有統計學意義。見表2。

2.3 兩組治療后第1周不同發作類型顯效率的比較

兩組治療后第1周的比較有統計學意義，因此對治療后第1周的不同發作類型的顯效率，即治療有明顯效果例數進行比較，癲癇持續狀態與部分發作在低頻rTMS聯合AEDs組顯效率明顯高于AEDs組（P<0.05）;低頻rTMS聯合AEDs組復雜部分發作、復雜部分發作繼發全面發作及強直陣攣發作顯效率與AEDs組比較。見表3。

2.4 兩組視頻腦電圖比較

治療前低頻rTMS聯合AEDs組與AEDs組的EEG比較，差異無統計學意義（P>0.05），低頻rTMS聯合AEDs組治療后EEG與AEDs組相比異常程度明顯減輕（P<0.05）。見表4。

2.5 兩組不良反應發生率比較

兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表5。

3 討論

低頻rTMS可明顯減少癲癇發作次數，降低癲癇嚴重程度，使腦電圖放電減少，能夠良好控制癲癇發作[9-10]。由于癲癇異常放電作用于大腦，可造成各方面的損害[11]，因此結合低頻rTMS除了對疾病本身的控制，也能一定程度減少并發癥。本研究結果與Felipe等[12]與Sun等[13]的研究結果類似，低頻rTMS在短期內具有明顯效果，因此可通過長期間歇性低頻rTMS與常規治療手段結合有效控制癲癇發作。此外，局灶性癲癇被建議使用低頻rTMS[14]，且癲癇持續狀態也能夠通過低頻rTMS得到良好控制[15]。

綜上所述，低頻rTMS治療癲癇有良好的臨床療效[16]。且其出現癲癇發作的風險<1%，具有良好安全性[17-18]。

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（收稿日期：2021-05-10）