雙胎與單胎妊娠孕婦甲狀腺功能狀態分析

肖曉超

[摘要] 目的 探討雙胎妊娠與單胎妊娠孕婦甲狀腺功能狀態。方法 回顧性分析2019年6月至2020年3月間在黑龍江省佳木斯市婦幼保健院妊娠的43名雙胎妊娠孕婦（雙胎組）及45名單胎妊娠孕婦資料，結合孕婦受孕形式，劃分為輔助受孕組33名和自然受孕組55名，孕早期血清游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺激素（TSH）和甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）水平均選擇化學發光法測定，并分析指標。結果 雙胎組FT4水平與TPOAb水平均高于單胎組（P<0.05，P<0.01），但TSH水平卻較單胎組低（P<0.01）;輔助受孕組與自然受孕組甲狀腺早期篩查比較，差異無統計學意義（P>0.05）;雙胎組孕早期甲狀腺類疾病出現率為13.94%（6/43），單胎組孕早期甲狀腺類疾病出現率為13.33%（6/45），兩組甲狀腺類疾病出現率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。輔助受孕組甲狀腺類疾病出現率為15.15%，自然受孕組甲狀腺類疾病出現率為12.73%;輔助受孕組、自然受孕組甲狀腺類疾病出現率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。 結論 雙胎孕婦與單胎孕婦早期甲狀腺功能指標有較為明顯的差異，因此更需要為其制訂更加詳細的甲狀腺功能篩查指標參考值。且妊娠時是單胎還是雙胎并不會影響孕婦甲狀腺類疾病的出現率。妊娠是輔助受孕還是自然受孕的甲狀腺功能指標并無明顯差異且不影響甲狀腺類疾病的出現率。

[關鍵詞] 雙胎妊娠;單胎妊娠;輔助生殖;甲狀腺功能;促甲狀腺激素

[中圖分類號] R714.5? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2022）05-0057-03

[Abstract] Objective To analyze the state difference of thyroid function in pregnant women with twin pregnancy and singleton pregnancy. Methods The data of 43 pregnant women with twin pregnancy （the twin pregnancy group） and 45 pregnant women with singleton pregnancy admitted to Jiamusi Maternal and Child Health-care Hospital in Heilongjiang Province from June 2019 to March 2020 were analyzed retrospectively， and they were divided into the assisted reproduction group （n=33） and the natural reproduction group （n=55） according to the reproduction method. The levels of function indices in serum free thyroxine（FT4）， thyroid-stimulating hormone（TSH） and thyroid peroxidase antibody （TPOAb） were measured by chemiluminescence method in early pregnancy of the twin pregnancy group and the singleton pregnancy group， the assisted pregnancy group and the natural pregnancy group. And the differences of thyroid disease distributions between the twin pregnancy group and the singleton pregnancy group were compared. Results The results of early thyroid function screening showed that the FT4 and TPOAb levels in the twin pregnancy group were both significantly higher than those in the singleton pregnancy group（P<0.05，P<0.01）， but the TSH level was lower than that in the singleton pregnancy group （P<0.01）. There was no significant difference in early thyroid screening between the assisted reproduction group and the natural reproduction group（P>0.05）. The incidence of thyroid diseases in the early pregnancy was 13.94%（6/43） in the twin pregnancy group and 13.33%（6/45） in the singleton pregnancy group. There was no statistically significant difference in thyroid diseases between the two groups of pregnancy women（P>0.05）. The incidence of thyroid diseases in the assisted reproduction group was 15.15%， and that in the natural reproduction group was 12.73%. There was no statistically significant difference in the incidence of thyroid diseases between the assisted reproduction group and the natural reproduction group（P>0.05）. Conclusion There are obvious differences in early thyroid function indices between the twin pregnancy women and the singleton pregnancy women， so it is more required to formulate more detailed reference values for thyroid function screening indices. And whether the pregnancy is singleton or twin does not impact the probability of thyroid diseases in pregnant women. However， there is no significant difference in thyroid function index between the assisted reproduction group and the natural reproduction group during pregnancy， and it does not impact the probability of thyroid diseases.

[Key words] Twin pregnancy; Singleton pregnancy; Assisted reproduction; Thyroid function; Thyroid stimulating hormone

甲狀腺是人體最大的內分泌腺，其作用便是分泌降鈣素和甲狀腺素兩種重要激素，降鈣素主要作用是調節體內鈣、磷的穩態和骨的代謝，甲狀腺素參與機體物質及能量代謝，能夠加速骨骼、腦組織發育，胎兒第一期腦發育時所需要的甲狀腺激素均來自母體[1]。因此，孕婦早期的甲狀腺激素水平就顯得尤為重要，妊娠階段，孕婦體內的各種激素均在不斷變化，體內激素、人絨毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin，HCG）水平不斷增加，使得孕婦的甲狀腺激素水平變化[2-3]，因此孕婦體內甲狀腺激素水平并不能參考正常人的高低水平判斷。為了保證胎兒腦部的正常發育，對孕婦進行甲狀腺功能狀態分析是必要的，在醫學技術不斷進步的當前，推動了輔助生殖技術的發展，雙胎妊娠率逐年升高[4]。有研究認為，雙胎妊娠的孕婦較單胎妊娠孕婦更易出現甲狀腺功能異常[5]，因此，本文就雙胎與單胎妊娠孕婦甲狀腺功能狀態進行比較分析，現報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

回顧性分析2019年6月至2020年3月間在黑龍江省佳木斯市婦幼保健院妊娠的88名孕婦資料，根據妊娠結果將其分為雙胎組（n=43）和單胎組（n= 45）。根據受孕方式將其分為輔助受孕組（n=33）和自然受孕組（n=55）。雙胎組和單胎組及輔助受孕組和自然受孕組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1～2。

1.2? 納入標準及排除標準

納入標準：①超聲檢查結果顯示患者均處于妊娠期;②所有孕婦均為首次懷孕生產;③既往1年內未服用過任何含碘藥物及抗甲狀腺類藥物;④患者及其家屬知曉本研究，均簽署相關責任書。排除標準：①存在精神病史者;②存在臟器質功能不全者;③有甲狀腺既往史及家族遺傳史者;④其他免疫性疾病者。

1.3? 方法

抽取空腹靜脈血3～5 ml，將血液儲存在分離膠真空采血管中，靜置30 min血液標本，之后以3000 r/min轉速，持續離心15 min。采用化學發光法（南京貝登醫療股份有限公司，全自動生化分析儀邁瑞MR-96A）測定游離甲狀腺素（free thyroxine，FT4）、促甲狀腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）和甲狀腺過氧化物酶抗體（thyroid peroxidase antibody，TPOAb）水平，所有標本均于 8 h 內檢測完畢。比較雙胎組、單胎組孕婦以及輔助受孕組、自然受孕組孕婦甲狀腺功能差異;比較雙胎組、單胎組孕婦以及輔助受孕組、自然受孕組孕婦出現甲狀腺類疾病情況。

1.4? 觀察指標及評價標準

參考2017 年發布的《成人甲狀腺功能減退癥診治指南》[6]及2017年美國甲狀腺學會發布的《妊娠期和產后甲狀腺疾病的診斷和治療指南》[7]。孕早期 TSH 參考值范圍為（0.1～4.0） μIU/ml，FT4參考值范圍為（11.49～18.84） pmol/L。①妊娠期甲狀腺功能減退。血清 TSH>4.0 μIU/ml且血清 FT4<11.49 pmol/L，或血清 TSH>10 μIU/ml;②妊娠期亞臨床甲減。血清 TSH>4.0 μIU/ml且11.49 pmol/L<血清 FT4<18.84 pmol/L;③妊娠期低甲狀腺素血癥。0.1 μIU/ml<血清 TSH<4.0 μIU/ml且血清 FT4<11.49 pmol/L;④妊娠期臨床甲狀腺功能亢進。血清 TSH<0.1 μIU/ml，且血清 FT4>18.84 pmol/L;⑤妊娠期亞臨床甲亢。血清 TSH<0.1 μIU/ml，且11.49 pmol/L<血清 FT4<18.84 pmol/L。

1.5? 統計學方法

采用SPSS 23.00統計學軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗;計數資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2? 結果

2.1? 各組孕婦甲狀腺功能比較

雙胎組 FT4水平和TPOAb水平顯著高于單胎組，差異有統計學意義（P<0.05，P<0.01）;雙胎組TSH水平顯著低于單胎組，差異有統計學意義（P<0.01）。見表3。輔助受孕組孕婦與自然受孕組孕婦FT4、TSH及TPOAb水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表4。

2.2? 各組孕婦出現甲狀腺類疾病情況

雙胎組出現妊娠期甲狀腺功能減退2例，妊娠期亞臨床甲減1例，妊娠期臨床甲狀腺功能亢進1例，妊娠期亞臨床甲亢2例，共計6例，甲狀腺類疾病出現率為13.94%;單胎組出現妊娠期甲狀腺功能減退4例，妊娠期臨床甲狀腺功能亢進1例，妊娠期亞臨床甲亢1例，共計6例，甲狀腺類疾病出現率為13.33%;雙胎組與單胎組孕婦甲狀腺類疾病出現率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。輔助受孕組出現妊娠期甲狀腺功能減退2例，妊娠期臨床甲狀腺功能亢進1例，妊娠期亞臨床甲亢2例，共計5例，甲狀腺類疾病出現率為15.15%;自然受孕組出現妊娠期甲狀腺功能減退4例，妊娠期亞臨床甲減1例，妊娠期臨床甲狀腺功能亢進1例，妊娠期亞臨床甲亢1例，共計7例，甲狀腺類疾病出現率為12.73%;輔助受孕組與自然受孕組孕婦甲狀腺類疾病出現率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表5～6。

3? 討論

孕婦妊娠期機體內分泌激素不斷變化，會導致血清內的甲狀腺指標發生變化[8]。因此，正常人實驗室血清甲狀腺指標篩查參考范圍不適用于妊娠期婦女。不同地區，檢查相應指標的儀器設備、方式方法不同，均會對血清甲狀腺指標產生影響，各地醫院需要建設適合自身醫院的血清甲狀腺指標范圍，建設妊娠期甲狀腺指標特殊參考值。在醫學技術不斷進步的當前，輔助生殖技術滿足了人們對于生育多胞胎的追求，越來越多的育齡期婦女采用輔助生殖技術干預妊娠，雙胎出現的概率越來越大[9]，很多孕婦會選擇多胎妊娠，基于此，了解雙胎妊娠孕婦與單胎妊娠孕婦血清甲狀腺指標差異十分關鍵。

TSH全稱促甲狀腺激素，在臨床上應用廣泛，主要用于甲狀腺類疾病的診斷、治療和監測，以及對新生兒先天性甲減的篩查等。甲狀腺從發育到甲狀腺激素的合成及分泌均離不開TSH[9]。FT4僅占T4的0.025%，但FT4和FT3與甲狀腺激素的生物效應密切相關，是診斷甲亢的首選指標[10]。血清 TPOAb 為預測妊娠期婦女甲減、甲亢指標，甲狀腺功能紊亂發生率對比，TPOAb 陽性者顯著高于陰性者[11]，說明對妊娠期婦女行甲狀腺疾病篩查意義顯著，血清TPOAb不僅會影響孕婦的甲狀腺，而且可以損傷孕婦的甲狀腺，從而破壞甲狀腺儲備甲狀腺激素的能力，而孕婦甲狀腺激素會直接影響胎兒大腦的發育[12]。

本研究結果顯示，與單胎組對比，孕早期雙胎組TSH較低，FT4和TPOAb水平較高，這也與國內一些報道相符[13]。產生這種差異可能是由于雙胎孕婦孕早期較單胎孕婦血清HCG上升更快，而血清HCG對TSH的分泌具有抑制作用[14]，這就導致孕早期雙胎組孕婦TSH水平低于單胎組孕婦，而TSH水平又與FT4水平呈負相關，這就導致雙胎組FT4水平高于單胎組，同時由于雙胎組孕婦孕早期雌激素水平高于單胎組，雌激素水平的增高會導致甲狀腺結合球蛋白數量增加，也會引起血清FT4水平增加[15-18]，提示不僅要為妊娠期婦女制訂專門的甲狀腺功能指標參考范圍，而且要為多胎妊娠期婦女制訂不同于單胎妊娠期婦女的甲狀腺功能指標參考范圍，為臨床上對妊娠期婦女甲狀腺篩查提供更科學的依據，減少誤診和漏診的情況。同時對雙胎組和單胎組以及輔助受孕組和自然受孕組孕婦進行各種甲狀腺類疾病統計發現，雙胎組和單胎組以及輔助受孕組和自然受孕組孕婦各種甲狀腺類疾病的出現率比較并無明顯差異，提示雙胎妊娠并不會升高甲狀腺類疾病的發病率。同時輔助受孕與自然受孕的甲狀腺功能篩查指標并無差異，且輔助受孕與自然受孕甲狀腺類疾病出現率比較無明顯差異，說明無論是輔助受孕還是自然受孕并不影響孕婦的甲狀腺功能篩查指標及甲狀腺類疾病發病率。

綜上所述，妊娠期婦女的各種甲狀腺類疾病不僅對孕婦有影響，而且還會直接影響胎兒的發育，及時對孕婦的甲狀腺進行檢測和治療是非常必要的，應當在孕早期就對孕婦進行血清TSH水平檢測，一旦發現有甲狀腺類疾病發生的可能，應當進一步進行檢查和治療。同時多胎和單胎妊娠的孕婦由于體內激素水平的不同，應該制訂不同的甲狀腺指標參考范圍，方便臨床上對妊娠期婦女甲狀腺功能的診斷，提高診斷精準率，降低誤診與漏診的發生率。

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（收稿日期：2021-01-29）