西格列汀聯合二甲雙胍治療2型糖尿病療效觀察

單家琦

[摘要] 目的 探討西格列汀聯合二甲雙胍治療2型糖尿病的療效。方法 選擇2019年9—12月在佳木斯市中心醫院診斷治療的2型糖尿病患者98例為研究對象，根據治療方法不同分為觀察組與對照組，每組各49例。兩組均給予二甲雙胍治療，在此基礎上，觀察組聯合西格列汀片治療，對照組聯合阿卡波糖口服治療。比較兩組治療后血糖相關指標、空腹胰島素、胰島素抵抗指數、胰島素敏感指數，比較兩組臨床療效及不良反應發生率。結果 治療后，觀察組的空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、胰島素抵抗指數均顯著低于對照組，胰島素敏感指數高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。觀察組臨床療效顯著優于對照組，不良反應總發生率顯著低于對照組（4.1% vs. 20.4%），差異有統計學意義（P<0.05）。結論 西格列汀聯合二甲雙胍治療2型糖尿病可顯著改善臨床療效，降低血糖水平，改善胰島素抵抗，提高胰島素敏感，并且相對安全。

[關鍵詞] 西格列汀;二甲雙胍;阿卡波糖;2型糖尿病;FBG;2 hPG;HbA1c

[中圖分類號] R587.1? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2022）05-0115-03

[Abstract] Objective To investigate the efficacy of sitagliptin combined with metformin in the treatment of type 2 diabetes. Methods A total of 98 patients with type 2 diabetes who were diagnosed and treated in Jiamusi Central Hospital from September to December 2019 were selected as the research objects. They were divided into the observation group and the control group according to different treatment methods， with 49 cases in each group. Both groups were treated with metformin， on the basis of which， the observation group was treated with sitagliptin tablet， and the control group was treated with oral acarbose. The fasting blood glucose （FBG）， 2 hours postprandial blood glucose （2 hPG）， fasting insulin， insulin resistance， and insulin sensitivity index after treatment were compared between the two groups. The clinical efficacy and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results After treatment， the levels of FBG， 2 hPG， glycosylated hemoglobin （HbA1c）， and the insulin resistance index in the observation group was lower than that of the control group. Insulin sensitivity of the observation group was higher than the control group. The differences were statistically significant （P<0.05）. The clinical efficacy of the observation group was significantly better than that of the control group， and the total incidence of adverse reactions was significantly lower than that of the control group （4.1% vs. 20.4%）， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Sitagliptin combined with metformin in the treatment of type 2 diabetes can significantly improve the clinical efficacy， lower blood glucose levels， improve insulin resistance， and increase insulin sensitivity， and it is relatively safe.

[Key words] Sitagliptin; Metformin; Acarbose; Type 2 diabetes; FBG; 2 hPG; HbA1c

2型糖尿病是最常見的糖尿病類型，成年好發，由多種原因導致體內胰島素分泌不足或不能有效利用胰島素，導致血糖水平持續升高所致。在高血糖環境，血管、神經等均會引發病變，導致嚴重并發癥。我國2型糖尿病從1980年的0.67%上升至2013年的10.40%，已成為常見病。二甲雙胍是治療2型糖尿病的一線藥，具有服用方便、副作用少等優勢，與多種降血糖藥物具有協同作用。西格列汀二肽基肽酶-4（dipeptyl peptidase-4，DPP-4）抑制劑，是一種新型降糖藥，具有安全性好、不良反應少等優點[1-2]。本研究選取2019年9—12月佳木斯市中心醫院收治的49例2型糖尿病患者為研究對象，采用二甲雙胍聯合西格列汀治療取得滿意臨床效果，現報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選取2019年9—12月在佳木斯市中心醫院診治的2型糖尿病患者98例為研究對象。本研究經過醫院醫學倫理委員會同意，患者簽署知情同意書。納入標準：①18歲及以上者;②符合2型糖尿病診斷標準者[3];③本地長期居民;④認知功能正常者;⑤語言能力、記憶能力正常者;⑥生活自理者;⑦對所用藥物不過敏者。排除標準：①1型糖尿病者;②有嚴重并發癥，需要胰島素治療者;③神經系統疾病、精神系統疾病、認知功能異常者。98例患者根據治療方法不同分為兩組，每組各49例。兩組患者的年齡、空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）、體質量指數（body mass index，BMI）、餐后2 h血糖（2 hours postprandial blood glucose，2 hPG）、糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）等一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

1.2? 方法

兩組均給予二甲雙胍片（正大天晴藥業集團，國藥準字 H20031104，規格：0.5 g×60 s）口服，500 mg/次，1次/d，晚飯前口服。對照組在此基礎上加用阿卡波糖口服（拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字H19990205，規格：50 mg×30 s），每次100 mg，每日3次，餐后口服。觀察組在口服二甲雙胍基礎上加用西格列汀片（Merck Sharp & Dohme Italia SPA，國藥準字 J20140095，規格：100 mg×7片×2板），100 mg/次，1次/d，早餐后口服。兩組均治療3個月。

1.3? 觀察指標及評價標準

分別于治療前及治療后1、3個月評價FBG、2 hPG、HbA1c水平，于治療前及治療后3個月評價空腹胰島素水平，采用全自動生化分析儀進行檢測。計算胰島素敏感指數與胰島素抵抗指數。胰島素敏感指數=1/胰島素抵抗指數，胰島素抵抗指數=空腹血糖×空腹胰島素/22.5[4];統計兩組在治療期間不良反應發生情況。治療3個月，評價臨床療效。顯效：癥狀消失，血糖指標達到控制目標，FBG<7.0 mmol/L，2 hPG<11.1 mmol/L;有效：癥狀好轉，血糖指標顯著改善，但未達到顯效標準;無效：臨床癥狀未見好轉，血糖指標無變化甚至升高[5]。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.4? 統計學方法

采用SPSS 20.0統計學軟件對數據進行分析，計數資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，同組多時點比較采用方差分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2? 結果

2.1? 兩組治療前后FBG、2 hPG、HbA1c水平比較

治療后1、3個月，兩組FBG、2 hPG、HbA1c水平均顯著低于治療前，且觀察組FBG、2 hPG、HbA1c水平與對照組比較，明顯較低，差異均有統計學意義（P<0.001）。見表2。

2.2? 兩組治療前后空腹胰島素水平、胰島素抵抗指數、胰島素敏感指數比較

兩組治療后3個月，觀察組空腹胰島素水平、胰島素抵抗指數、胰島素敏感指數分別為（10.15±1.77）mU/L、（2.80±0.80）、（0.36±0.03），對照組空腹胰島素水平、胰島素抵抗指數、胰島素敏感指數分別為（11.29±1.90）mU/L、（3.13±0.81）、（0.32±0.05），與治療前比較，兩組患者的各項指標均有所改善，且觀察組空腹胰島素、胰島素抵抗指數低于對照組，胰島素敏感指數高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.3? 兩組臨床療效比較

觀察組臨床療效顯著優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），但兩組治療總有效率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表4。

2.4? 兩組不良反應發生率比較

觀察組有1例發生低血糖反應，1例出現胃腸道反應，對癥處理后好轉，無低血糖昏迷等嚴重并發癥發生。對照組7例發生低血糖反應，3例發生胃腸道反應，對癥處理后好轉，無低血糖昏迷等嚴重并發癥發生。兩組不良反應總發生率（4.1% vs. 20.4%）比較，差異有統計學意義（χ2=6.078，P=0.014）。

3? 討論

二甲雙胍是2型糖尿病的一線藥物，其通過促進糖無氧酵解來降低血糖水平，對β細胞有一定的保護作用。另外，其能夠抑制葡萄糖從腸道吸收，減少肝臟糖原異生，降低血糖及糖化血紅蛋白，還可提高胰島素的敏感度。二甲雙胍無促使脂肪合成作用，與磺酰脲類降糖藥比較，不刺激胰島素分泌，很少引起低血糖癥，且不會增加患者體重，兩者聯合可發揮協同作用。二甲雙胍不經過肝臟代謝，無肝臟毒性。二甲雙胍應用后可增加乳酸的氧化，使其轉變成二氧化碳離開體內，不會產生乳酸酸中毒。本品與胰島素合用，可減少胰島素用量，預防低血糖發生。阿卡波糖是一種復雜的低聚糖，是α-葡萄糖苷酶抑制劑，結構類似寡糖，可競爭結合小腸α-葡萄糖苷酶，從而抑制α-葡萄糖苷酶活性，降低淀粉、蔗糖等分解成葡萄糖的速度，相應減緩糖從腸道吸收，具有降低餐后高血糖的作用[6-7]。

西格列汀屬于DPP-4抑制劑，對其有高選擇性及可逆性競爭性，可單獨應用或與其他口服降糖藥組成復方藥物治療2型糖尿病，安全性高，低血糖及體重增加的不良反應發生率低，引起乳酸酸中毒的風險低，腎功能不全患者也可采用，且用藥簡便，因其藥代動力學特征基本不受進食的影響，無需三餐服用，每日口服1次即可有效控制血糖。腸促胰島激素由腸道釋放的，是機體進食后腸道內分泌細胞反應性分泌的激素，參與葡萄糖內環境穩態[8-9]，2型糖尿病患者常出現腸促胰島素作用下降。西格列汀能夠防止DPP-4水解腸促胰島激素，增加活性形式腸促胰島激素水平從而達到降低血糖的作用;明顯升高餐后胰高血糖素樣肽-1，促進胰島β細胞新生，改善穩態模型評估，降低胰島素抵抗。胰高糖素是重要的腸促胰素，西格列汀引起的胰島素釋放及胰高糖素的下降具有葡萄糖依賴性。西格列汀通過升高胰島素，降低胰高糖素可較大幅度降低HbA1c、空腹血糖及餐后血糖[10-11]。西格列汀的葡萄糖依賴性作用機制不會使2型糖尿病患者出現低血糖，有較高的安全性[12-13]。吳巧娟等[14]采用西格列汀聯合阿卡波糖治療老年2型糖尿病，結果顯示，治療后患者空腹血糖、餐后2 h血糖、HbA1c等血糖指標及空腹胰島素等胰島素相關指標也得到顯著改善，認為兩者聯合應用不僅能改善血糖血脂水平，還能顯著改善胰島素功能，并且具有較好的安全性。

本研究中對照組采用二甲雙胍聯合阿卡波糖治療后血糖相關指標均有顯著改善，總有效率為89.8%。觀察組在采用二甲雙胍聯合西格列汀治療后患者血糖相關指標改善情況優于對照組，總有效率為98.0%。治療后，患者胰島素相關指標均優于治療前，而觀察組低血糖發生率更低。這與既往的研究結果一致[15-16]。劉翔乾[17]采用西格列汀聯合二甲雙胍治療初發2型糖尿病，治療后患者血糖水平得到有效控制，空腹C肽及血糖控制達標時間顯著縮短。

綜上所述，西格列汀聯合二甲雙胍治療2型糖尿病可顯著降低血糖水平，改善胰島素抵抗，提高胰島素敏感，臨床效果好，并且相對安全。

[參考文獻]

[1]? ?李志琛. 西格列汀聯合阿卡波糖對2型糖尿病患者的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志，2019，35（20）：2543-2546.

[2]? ?張春玲. 西格列汀二甲雙胍片（Ⅱ）治療2型糖尿病的療效觀察[J]. 黑龍江醫藥，2019，32（5）：1095-1097.

[3]? ?中華醫學會糖尿病學分會. 中國2型糖尿病防治指南（2017年版）[J]. 中華糖尿病雜志，2018，10（1）：4-67.

[4]? ?葛均波，徐永健.內科學[M].8版.北京：人民衛生出版社，2013：736.

[5]? ?中華醫學會糖尿病學分會. 中國2型糖尿病防治指南（2017年版）[J]. 中華糖尿病雜志，2018，10（1）：4-67.

[6]? ?王卓彪，劉永蘭.二甲雙胍聯合阿卡波糖對2型糖尿病的臨床治療效果[J].中國藥物與臨床，2019，19（15）：2612-2613.

[7]? ?章超，曹玲玲，沈冬梅，等.瑞舒伐他汀聯合二甲雙胍對2型糖尿病患者血糖、血脂、炎癥因子及胰島素抵抗的影響[J].中國現代醫生，2020，58（24）：124-126，130.

[8]? ?王世蓉，張新，王玲. 肥胖2型糖尿病患者接受西格列汀與二甲雙胍聯合治療的價值[J]. 航空航天醫學雜志，2019，30（4）：458-459.

[9]? ?方敏. 西格列汀輔助治療新診斷2型糖尿病的效果及不良反應[J]. 慢性病學雜志，2019，20（5）：711-713.

[10]? 劉萍，莊向華，徐敏，等.西格列汀在糖尿病周圍神經病變中的效果[J].山東大學學報：醫學版，2019，57（3）：58-62.

[11]? 范琳，石文煥，陳曼麗，等. 西格列汀治療2型糖尿病的臨床療效觀察[J]. 臨床合理用藥雜志，2019，12（14）：44-45.

[12]? 劉嬌，邢曉磊，張敏，等.西格列汀聯合胰島素治療1型脆性糖尿病的效果及安全性[J].中國醫藥導報，2019， 16（11）：134-137.

[13]? 李美英，張曉紅.甘精胰島素聯合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床效果[J].中外醫學研究，2020，18（12）：147-148.

[14]? 吳巧娟，馬亞楠，吳嘉鳴，等.西格列汀聯合阿卡波糖對老年2型糖尿病患者血糖、血脂、胰島功能的影響及安全性研究[J].解放軍醫藥雜志，2020，32（5）：49-52.

[15]? 潘靜，黃靜，郭渝. 二甲雙胍輔助西格列汀治療2型糖尿病合并心衰患者的療效[J]. 解放軍預防醫學雜志，2019， 37（10）：162-163.

[16]? 陳俊欣，周夫，翟振秋，等.二甲雙胍聯合西格列汀對非酒精性脂肪肝胰島素抵抗的影響[J].青島醫藥衛生，2019，51（3）：206-209.

[17]? 劉翔乾.磷酸西格列汀聯合二甲雙胍治療初發2型糖尿病患者的臨床觀察[J].當代醫學，2020，26（3）：154-155.

（收稿日期：2021-05-20）