替硝唑聯合鹽酸米諾環素緩釋劑治療老年牙周病的效果及對患者IL-6、IL-8、TNF-α水平的影響

柯建國 歐東晨 王飛翔 蔡巧玲

【摘要】 目的：分析替硝唑聯合鹽酸米諾環素緩釋劑治療老年牙周病的臨床效果和安全性，以及對患者IL-6、IL-8、TNF-α水平的影響。方法：選取2018年1月-2020年1月在廈門大學附屬第一醫院接受治療的老年牙周病患者120例，將其隨機分為觀察組與對照組，每組60例。兩組患者均在基礎治療上給予替硝唑進行治療，在此基礎上，觀察組聯合鹽酸米諾環素緩釋劑進行治療。觀察兩組臨床治療效果、菌斑指數（PLI）、出血指數（BI）、牙周袋深度（PD）、治療后不良反應以及齦溝液中IL-6、IL-8、TNF-α水平變化。結果：觀察組治療總有效率為93.33%，明顯高于對照組的80.00%（P<0.05）。治療后4周，兩組PLI、BI和PD均較治療前有明顯改善，觀察組較對照組改善更加明顯（P<0.05）。治療后4周，兩組齦溝液IL-6、IL-8及TNF-α較治療前均有明顯改善，觀察組改善均較對照組更加明顯（P<0.05）。治療后，觀察組不良反應發生率為8.33%，對照組不良反應發生率為3.33%，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論：替硝唑聯合鹽酸米諾環素緩釋劑治療老年牙周病效果良好，操作簡單，殺菌效果顯著，抗炎效果明顯，安全性高，適宜推廣使用。

【關鍵詞】 替硝唑 鹽酸米諾環素緩釋劑 牙周病 炎癥因子

Effect of Tinidazole Combined with Minocycline Hydrochloride Sustained Release in the Treatment of Elderly Patients with Periodontal Disease and Its Effect on IL-6， IL-8 and TNF-α Levels/KE Jianguo， OU Dongchen， WANG Feixiang， CAI Qiaoling. //Medical Innovation of China， 2022， 19（02）： 0-039

[Abstract] Objective： To analyze the clinical effect and safety of Tinidazole combined with Minocycline Hydrochloride Sustained Release Agent in the treatment of senile periodontal disease and its effect on the levels of IL-6， IL-8 and TNF-α. Method： A total of 120 elderly patients with periodontal disease who received treatment in the First Affiliated Hospital of Xiamen University from January 2018 to January 2020 were selected， they were randomly divided into observation group and control group， 60 cases in each group. Both groups were treated with Tinidazole in addition to basic treatment， on this basis， the observation group was treated with Minocycline Hydrochloride Sustained Release Agent. The clinical treatment effect， plaque index （PLI）， bleeding index （BI）， periodontal pocket depth （PD）， adverse reactions after treatment and the levels of IL-6， IL-8 and TNF-α in gingival crevicular fluid were observed. Result： The total effective rate of observation group was 93.33%， significantly higher than 80.00% of control group （P<0.05）. 4 weeks after treatment， PLI， BI and PD in two groups were significantly improved compared with before treatment， and the improvement in observation group were more obvious than those in control group （P<0.05）. 4 weeks after treatment， IL-6， IL-8 and TNF-α in gingival crevicular fluid in both groups were significantly improved compared with before treatment， and the improvement in observation group were more obvious than those in control group （P<0.05）. After treatment， the incidence of adverse reactions was 8.33% in the observation group and 3.33% in the control group， and there was no statistical significance in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Tinidazole combined with Minocycline Hydrochloride Sustained Release Agent in the treatment of senile periodontal disease has a good effect， simple operation， significant bactericidal effect， obvious anti-inflammatory effect， high safety， suitable for popularization.

[Key words] Tinidazole Minocycline Hydrochloride Sustained Release Agent Periodontal disease Inflammatory factor

First-author’s address： The First Affiliated Hospital of Xiamen University， Xiamen 361003， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.02.009

牙周炎的患病率和嚴重性隨著年齡增高而增加，老年組牙周附著喪失檢出率最高，達74.2%[1]。目前臨床針對牙周病的治療，基礎治療主要有齦上潔治、齦下刮治和根面平整術，同時聯合抗菌藥物進行治療[2]。但機械治療聯合抗生素的治療方案仍有待進一步優化，且長期使用抗菌藥物可能產生耐藥性[3]。本次研究隨機選取2018年1月-2020年1月在廈門大學附屬第一醫院接受治療的老年牙周病患者120例，分析并探討替硝唑聯合鹽酸米諾環素緩釋劑治療老年牙周病的臨床效果及安全性，以及對患者IL-6、IL-8、TNF-α水平的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機選取2018年1月-2020年1月在本院接受治療的老年牙周病患者120例，男77例，女43例;年齡60～81歲，平均（66.42±6.57）歲。納入標準：（1）參照1999年牙周病分類研討會制定的標準，所有患者均診斷為慢性牙周炎[4];（2）牙齦出血指數平均≥2，且全口牙周袋深度（PD）平均≥4 mm，余留牙≥10顆[5];（3）6個月內未接受疾病相關治療。排除標準：（1）1個月內服用過抗生素類藥物;（2）藥物過敏者;（3）合并其他感染者;（4）合并惡性腫瘤以及肝腎功能等其他系統嚴重障礙者。將120例患者隨機分為觀察組與對照組，每組60例。患者簽署知情同意書，該研究已通過倫理學委員會批準。

1.2 方法 兩組患者均給予常規基礎治療1個療程，包括口腔衛生宣教、齦上潔治、齦下刮治、根面平整等機械治療。治療同時口服替硝唑片（生產廠家：山東方明藥業集團股份有限公司，批準文號：國藥準字H20033666，規格：0.5 g），首次口服4片，之后1片/次，2次/d，連續服用6 d。觀察組在此基礎上聯合應用鹽酸米諾環素軟膏（商品名：派麗奧，生產廠家：日本 Sunstar INC，批準文號：注冊證號H20100244，規格：0.5 g），將派力奧軟膏置入牙周袋中，1次/周。1周為1個療程，連續治療4個療程。可根據患者實際情況適量增減藥量。牙周基礎治療前及治療完成后4周提取齦溝液，檢測齦溝液中IL-6、IL-8以及TNF-α水平。

1.3 觀察指標及判定標準 （1）觀察兩組治療效果。痊愈：臨床癥狀消失，各項指標檢測正常;顯效：PD下降2 mm及以上，癥狀明顯改善;有效：PD下降1～2 mm，癥狀減輕;無效：未達到上述標準;總有效率=（痊愈例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100%。（2）對比兩組菌斑指數（PLI）、出血指數（BI）、牙周袋深度（PD）。（3）觀察兩組不良反應發生情況。（4）對比兩組IL-6、IL-8以及TNF-α水平。

1.4 統計學處理 采用SPSS 19.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 兩組患者的性別、年齡比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組臨床效果對比 觀察組治療總有效率為93.33%，對照組治療總有效率為80.00%，觀察組治療總有效率明顯高于對照組（字2=4.62，P<0.05），見表2。

2.3 兩組治療前后PLI、BI、PD對比 治療前，兩組PLI、BI、PD對比，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后4周，兩組PLI、BI和PD均有明顯改善，觀察組較對照組改善更加明顯（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組治療前后炎癥細胞因子對比 治療前，兩組炎癥細胞因子對比，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后4周，兩組齦溝液IL-6、IL-8及TNF-α較治療前均有明顯改善，觀察組改善較對照組更加明顯（P<0.05）。見表4。

2.5 兩組不良反應發生情況比較 治療后，觀察組不良反應發生率為8.33%，對照組不良反應發生率為3.33%，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（字2=0.61，P>0.05），見表5。

3 討論

目前已公認牙周病是多因素疾病，其中菌斑生物膜是最主要的致病因素，牙菌斑的細菌及其產物是引發牙周病必不可少的始動因子，直接或間接地參與牙周病的全過程[1]。清除牙菌斑，防止或減緩菌斑再聚集，是治療牙周病、防止其復發的主要途徑，機械法去除牙菌斑是目前最為廣泛、最行之有效的治療牙周病的方法[1]。但長期臨床觀察發現，某些重度牙周炎患者的深牙周袋、窄而深的骨下袋以及后牙根分叉區病變等，由于器械難以達到感染最深處，不能徹底清除患處菌斑細菌，炎癥和牙槽骨的吸收仍不能控制，導致疾病復發。多數研究證實，機械治療的同時全身輔助應用抗生素對牙周炎患者的短期臨床效果更理想[6-8]，本研究結果也證實了此結論。

鹽酸米諾環素緩釋劑是一種用于治療牙周炎的制劑，其主要成分為半合成的四環素類抗生素，對主要是由多種可疑牙周致病菌感染導致的牙周炎等疾病效果顯著[9]。不僅如此，在四環素類抗生素中，米諾環素效果最佳，對炎性反應抑制效果更優[10]。其主要原理是通過干擾細菌蛋白質生成過程，從而起到殺菌效果。該藥物主要在牙周袋中發揮作用，同時在牙體、牙周形成附著層，菌斑清除的更加徹底，炎癥消退繼而達到改善患者臨床癥狀的目的[11]。而且緩釋劑的載體為可降解材料，比之全身用藥來講，這種方法更加安全、有效，局部藥物濃度高，持續作用時間長，不良反應少。研究發現，不僅如此，米諾環素可提高牙周膜細胞的附著率，進一步促進牙周組織再生效果[12-13]。

本次研究在兩組患者中均應用替硝唑治療，觀察組在對照組的基礎上聯合應用鹽酸米諾環素緩釋劑進行治療。結果顯示，觀察組治療總有效率為93.33%，對照組治療總有效率為80.00%。兩組相比，觀察組治療總有效率明顯高于對照組，該結果表明，聯合鹽酸米諾環素緩釋劑確實可明顯提高患者治療效果，患者臨床癥狀明顯改善。兩組患者治療后PLI、BI和PD均有明顯改善，兩組比較，觀察組改善更加明顯，這表明聯合使用鹽酸米諾環素緩釋劑對患者牙菌斑的清除作用更加徹底，牙齦出血現象得到更好的改善。兩組患者治療后齦溝液中IL-6、IL-8以及TNF-α等炎癥因子均有明顯改善，觀察組改善更加明顯。本研究中，經治療后，觀察組患者牙周指數明顯降低，且低于對照組患者，與文獻[14-16]的研究結果相似。治療后，兩組均有少數患者出現惡心、皮膚過敏和/或頭暈的現象，觀察組和對照組的發生率分別為8.33%和3.33%，差異無統計學意義（P>0.05）。該結果說明加入鹽酸米諾環素緩釋劑并未明顯增加其不良反應，安全性較高。

綜上所述，替硝唑聯合鹽酸米諾環素緩釋劑治療老年牙周病效果良好，操作簡單，抗炎效果明顯，安全性高，適宜推廣使用。

參考文獻

[1]孟煥新.牙周病學[M].第5版.北京：人民衛生出版社，2020，28，226.

[2] ROVAI E S，SOUTO M L S，GANHITO J A，et al.Efficacy of local antimicrobials in the non-surgical treatment of patients with periodontitis and diabetes： A systematic review[J].J Periodontol，2016，87（12）：1406-1417.

[3]張紅艷，胡迎新，崔粲，等.甲硝唑藥膜聯合鹽酸米諾環素軟膏治療牙周病的臨床療效分析[J].現代生物醫學進展，2017，17（4）：746-749.

[4] ARMITAGE G C.Development of a classification system for periodontal diseases and conditions[J].Ann Periodontol，1999，4（1）：1-6.

[5] ABBAS S，MAHENDRA J，ARI G.Minocycline Ointment as a Local Drug Delivery in the Treatment of Generalized Chronic Periodontitis-A Clinical Study[J].Journal of Clinical and Diagnostic Research： JCDR，2016，10（6）：ZC15.

[6] ANDERE N，CASTRO DOS SANTOS N C，ARAUJO C F，et al.

Clarithromycin as an adjunct to one-stage full-mouth ultrasonic periodontal debridement in generalized aggressive periodontitis： a randomized controlled clinical trial[J].J Periodontol，2017，88（12）：1244-1252.

[7] SILVA-SENEM M X E，HELLER D，VARELA V M，et al.

Clinical and microbiological effects of systemic antimicrobials combined to an anti-infective mechanical debridement for the management of aggressive periodontitis： a 12-month randomized controlled trial[J].J Clin Periodontol，2013，40（3）：242-251.

[8] AIMETTI M，ROMANO F，GUZZI N，et al.Full-mouth disinfection and systemic antimicrobial therapy in generalized aggressive periodontitis： a randomized，placebo-controlled trial[J].J Clin Periodontol，2012，39（3）：284-294.

[9] BHARTI P，KATAGIRI S，NITTA H，et al.Periodontal treatment with topical antibiotics improves glycemic control in association with elevated serum adiponectin in patients with type 2 diabetes mellitus[J].Obes Res Clin Pract，2013，7（2）：e129-e138.

[10] GUERRERO A，NIBALI L，LAMBERTENGHI R，et al.

Impact of baseline microbiological status on clinical outcomes in generalized aggressive periodontitis patients treated with or without adjunctive amoxicillin and metronidazole： an exploratory analysis from a randomized controlled clinical trial[J].J Clin Periodontol，2014，41（11）：1080-1089.

[11] ARDILA C M，MARTELO-CADAVID J F，BODERTH-ACOSTA G，et al.Adjunctive moxifloxacin in the treatment of generalized aggressive periodontitis patients： clinical and microbiological results of a randomized， triple-blind and placebo-controlled clinical trial[J].J Clin Periodontol，2015，42（2）：160-168.

[12] DA ROCHA J H A，SILVA C F，SANTIAGO F L，et al.Local drug delivery systems in the treatment of periodontitis： a literature review[J].Journal of the International Academy of Periodontology，2015，17（3）：82-90.

[13] REIS C，DA COSTA A V，GUIMARES J T，et al.Clinical improvement following therapy for periodontitis： Association with a decrease in IL-1 and IL-6[J].Experimental and therapeutic medicine，2014，8（1）：323-327.

[14]夏琳，吳晨，徐東升.牙周基礎治療對慢性牙周炎患者齦溝液趨化因子CX3CL1、RANKL/OPG水平的影響[J].臨床口腔醫學雜志，2020，36（5）：282-285.

[15]陳琳，陳昕.慢性牙周炎基礎治療前后齦溝液ET-1水平變化及其與牙周臨床指標的關系[J].臨床口腔醫學雜志，2018，34（3）：174-176.

[16]黃輝，于大海，羅智杰.牙周基礎治療對中重度牙周炎患者血清BDNF和炎癥因子的影響[J].臨床口腔醫學雜志，2021，37（1）：19-21.

（收稿日期：2021-06-09） （本文編輯：姬思雨）