藥物濃度監測對指導精神科安全用藥效果分析

呂媛新

摘要：目的 分析藥物濃度監測對指導精神科安全用藥的效果。方法 回顧分析2021.01～2021.12本院4620例精神科住院患者，在用藥治療期間均進行藥物濃度監測，參照指南確定利培酮（1424例）、喹硫平（903例）、氯氮平（1107例）、奧氮平（543例）、阿立哌唑（643例）的血藥濃度參考范圍，計算濃度/劑量（C/D）比值，觀察五種藥物不同用藥劑量C/D比值的差異。結果 根據在參考濃度內、低于參考濃度、高于參考濃度三種情況分類，利培酮占比依次為71.00%、15.59%、13.41%，喹硫平占比依次為70.99%、22.92%、6.09%;氯氮平占比依次為72.00%、19.96%、8.04%;奧氮平依次為67.95%、20.99%、11.05%;阿立哌唑依次為73.87%、18.04%、8.09%;利培酮、喹硫平、氯氮平、奧氮平、阿立哌唑在高劑量給藥時的C/D比值低于低劑量給藥比較均有統計學差異（P<0.05）。結論 通過藥物濃度監測，可觀察到精神科患者的給藥濃度是否在安全范圍內，用藥時應將用藥劑量控制在合理范圍內。

關鍵詞：精神科;藥物濃度監測;利培酮;喹硫平

【中圖分類號】F763 【文獻標識碼】A 【文章編號】1673-9026（2022）06--01

由于抗精神病類藥物均存在不同程度的毒副作用，為提升用藥安全性，臨床上多采取階梯給藥的方式進行治療。在實踐過程中，由于抗精神病類藥物的不良反應多，多數患者不能耐受，故需通過藥物濃度監測（therapeutic drug monitoring，TDM）以明確根本原因[1]。TDM主要是通過分析血漿或血清中的藥物濃度，幫助臨床醫師調整合適的用藥劑量，從而促進治療效果的最大化，并最大程度降低毒性作用[2]。目前在精神科的藥物治療中，TDM已成為不可或缺的監測手段。利培酮、喹硫平、氯氮平、奧氮平、阿立哌唑均為精神科常用藥，本研究主要是回顧性分析2021.01～2021.12期間接受治療的4620例患者的TDM數據，以判斷TDM在指導安全用藥中的重要價值。

1 資料與方法

1.1一般資料

對本院4620例精神科住院患者的藥物濃度監測數據進行回顧性分析，均源于2021.01～2021.12期間。納入標準：①均符合相關精神疾病的診斷標準[3];②無藥物過敏史;③遵醫囑用藥;④年齡≥18周歲;⑤臨床資料完整。排除標準：①病情不穩定患者，合并嚴重的器質性損害;②治療期間有藏藥、躲避服藥等行為的患者;③研究期間死亡的患者。案例男2850例，女1770例;年齡18～86歲，平均（43.52±5.93）歲;均為口服用藥，其中利培酮治療1424例、喹硫平治療903例，氯氮平治療1107例，奧氮平治療543例，阿立哌唑治療643例。

1.2 方法

4620例患者均連續治療至少5～7個半衰期達到穩態血藥濃度。在患者晨起空腹狀態下采集肘靜脈血1～2ml，此時為穩態血藥濃度的谷濃度。

血藥濃度監測：使用膠乳免疫比濁法進行測定。測定條件：溫度37℃，波長600nm;吸光度范圍0～3A;比色杯光徑1.0cm;分析類型：終點法;反應方向：吸光度上升的反應;校準模式：非線性，6點定標。樣本用量5μl;試劑1用量100μl;孵育時間300s;試劑2用量50μl;延遲時間30s;測定時間300s。標本預處理：取血液標本放置于離心機上以3500r/min進行離心10min，得到血清;取血清50μl，放入迪瑞CS-T180全自動生化分析儀進行測定。

根據指南，確定藥物治療參考濃度[4]：利培酮：20～60ng/ml;喹硫平：100～500ng/ml; 氯氮平：350～600ng/ml;奧氮平：20～80ng/ml;阿立哌唑：150～500 ng/ml。計算濃度-日劑量（C/D）比值，即血藥濃度（ng/ml）與每日給藥劑量（mg）的比值。

1.3 觀察指標

（1）觀察五種藥物的血藥濃度分布;（2）觀察五種藥物在不同給藥劑量下C/D比值的差異。

1.4 統計學處理

以SPSS21.0統計軟件進行分析，計數資料以%表示，采用χ2檢驗;計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，P<0.05代表差異有統計學意義。

2 結果

2.1 藥物血藥濃度分布

利培酮、喹硫平、氯氮平、奧氮平、阿立哌唑五種藥物血藥濃度分布具體見表1。

2.2 五種藥物不同給藥劑量下C/D比值的差異

利培酮、奧氮平的高、低劑量C/D比值比較均有統計學差異（P<0.05），見表2。

3 討論

TDM是藥物上市后藥物再評價的重要手段，在促進合理用藥、控制醫藥費等方面有著重要價值。對于精神科患者而言，其需要長期甚至終身服藥，在長期的用藥治療過程中，出現的不良反應較多，不僅影響患者的治療依從性，也會引起較高的耐藥性，最終對治療效果產生不良影響。TDM主要是利用藥效學及藥代動力學知識進行整合并進行個性化藥物治療的工具，通過優化給藥劑量可改善治療效果，并降低耐藥性風險。

本研究將利培酮、喹硫平治療的TDM數據進行分析，結果發現根據在參考濃度內、低于參考濃度、高于參考濃度三種情況分類，利培酮占比依次為71.00%、15.59%、13.41%，喹硫平占比依次為70.99%、22.92%、6.09%;氯氮平占比依次為72.00%、19.96%、8.04%;奧氮平依次為67.95%、20.99%、11.05%;阿立哌唑依次為73.87%、18.04%、8.09%，說明大部分患者均在有效治療藥物濃度內。考慮部分患者藥物濃度不在參考范圍內的原因可能是受到個體藥物代謝差異、多種藥物之間的藥代動力學相互作用等因素的影響。通過進一步分析發現，兩種藥物在高劑量給藥時的C/D比值低于低劑量給藥。既往研究認為高劑量給藥后的血藥濃度要高于低劑量給藥的患者[5]。而本研究與該研究存在差異，分析原因可能是隨著給藥周期的延長，機體對藥物的敏感性降低，從而對血藥濃度產生影響。在既往的研究中還指出，女性的肝臟體積較男性小，或女性的肝臟清除率低于男性，導致對藥物的利用、吸收和代謝與男性表現出明顯差異，故其抗精神疾病藥物的C/D比值高于男性患者;老年患者機體功能呈生理性衰退，對藥物的代謝較慢，從而造成與年輕患者在C/D比值上的差異，表現為抗精神病藥物的C/D比值高于年齡<60歲的患者[6-7]。但本研究尚缺乏該方面的研究，故今后還需做進一步的改進。

綜上所述，TDM對于精神科安全用藥具有重要的指導作用，可為臨床醫師提供合理的用藥劑量，從而促進治療效果的最大化。

參考文獻：

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