LMR、MHR 與ACS 合并T2DM 患者冠脈病變程度的相關(guān)性

李萍 趙瑞平

摘要：目的 觀察ACS合并T2DM患者冠脈病變情況與淋巴細(xì)胞與單核細(xì)胞比值（LMR）、單核細(xì)胞與高密度脂蛋白比值（MHR）的相關(guān)性。方法 選取2019年6月至2021年6月于包頭市中心醫(yī)院經(jīng)CAG確診為ACS合并T2DM組（151例），按照冠脈病變程度將ACS合并T2DM組分為輕度組（Gensini評分≤40分）69例和重度組（Gensini評分>40分）82例。結(jié)果 LMR在重度組低于輕度組，MHR在重度組高于輕度組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，LMR與Gensini評分呈負(fù)相關(guān)，MHR與其呈正相關(guān)。多因素Logistic分析發(fā)現(xiàn)LMR降低是ACS合并T2DM冠脈病變程度的危險因素。繪制ROC曲線LMR預(yù)測ACS合并T2DM患者冠脈病變程度的最佳值為4.333，靈敏度是70.7%，特異度是63.8%，曲線下面積為0.628。結(jié)論 ACS合并T2DM組冠脈病變程度與LMR有相關(guān)性。

關(guān)鍵詞：ACS合并T2DM;淋巴細(xì)胞;單核細(xì)胞;冠脈病變程度

【中圖分類號】R4 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】1673-9026（2022）06--01

近幾年來，急性冠脈綜合征（Acute coronary syndrome，ACS），最危重的缺血性心臟病，已經(jīng)成為全球統(tǒng)籌范圍內(nèi)的主要死因之一[1]。糖尿病（Type 2 diabetes，T2DM）作為冠心病的等危征，兩者被認(rèn)為有共同的病理學(xué)基礎(chǔ)。通過比較T2DM患者和無T2DM患者心血管疾病（CVD）發(fā)病率發(fā)現(xiàn)，T2DM發(fā)生CVD的可能性較無T2DM患者增加了2-3倍[2]。慢性炎癥是ACS及T2DM患者發(fā)病機(jī)制之一，而血脂異常在T2DM患者中尤其具有致動脈粥樣硬化（AS）的特點，因此我們收集了患者資料做一回顧性研究，研究淋巴細(xì)胞與單核細(xì)胞比值（Lymphocyte to monocyte ratio，LMR）、單核細(xì)胞與高密度脂蛋白比值（Monocyte to high-density lipoprotein ratio，MHR），可以全面體現(xiàn)炎癥狀態(tài)的新型指標(biāo)，與ACS合并T2DM患者冠脈病變程度相關(guān)性，為早期識別ACS合并T2DM冠脈病變程度提供簡單有效的指標(biāo)。

1.對象與方法

1.1對象

連續(xù)性收集了2019年6月至2021年6月在包頭市中心醫(yī)院住院經(jīng)冠狀動脈造影（CAG）檢查確診為ACS合并T2DM的患者共151例，按照Gensini評分將ACS合并T2DM組分為輕度組（Gensini評分≤40分）和重度組（Gensini評分>40分）。納入標(biāo)準(zhǔn)：T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，ACS診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①曾行CABG、PCI術(shù)②伴其他心血管疾病（如主動脈夾層）③伴嚴(yán)重并發(fā)癥（如心臟破裂）④伴自身免疫系統(tǒng)的疾病⑤懷孕、哺乳期的婦女⑥伴慢性或急性感染，創(chuàng)傷⑦伴有甲亢，惡性腫瘤，嚴(yán)重的肝腎臟衰竭。

1.2方法

所有患者入院后即刻抽取外周靜脈血，化驗血常規(guī)及生化指標(biāo)計算出LMR、MHR，由2名以上介入醫(yī)師行冠狀動脈造影，判斷冠脈病變情況給出造影結(jié)果并計算Gensini評分[5]。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法

采用 SPSS24.0統(tǒng)計軟件。計量資料為正態(tài)分布用均值±標(biāo)準(zhǔn)差（ x±s）表示，采用單因素方差分析法;不是正態(tài)分布用中位數(shù)和四分位數(shù)，P50（P25，P75）表示，組間采用秩和檢驗;計數(shù)資料以例數(shù)（N）或者百分比（%）表示，組間比較應(yīng)用χ2檢驗;以Gensini評分為自變量，用多因素Logistic回歸分析，確定影響冠脈病變程度的獨立影響因素;采用ROC（受試者工作特征）曲線判斷診斷效能，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1輕度組與重度組比較 詳見表1

兩組在年齡、性別、BMI、高血壓病史、吸煙史、WBC、NEUT、MONO、LYM、HDL、LDL、TC、TG、EF無統(tǒng)計學(xué)差異（p>0.05）。在LMR、MHR有統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05）。

注：p<0.05輕度組與重度組比較有統(tǒng)計學(xué)差異。BMI=體質(zhì)指數(shù)，MONO=單核細(xì)胞計數(shù)，LYM=淋巴細(xì)胞計數(shù)，HDL=高密度脂蛋白膽固醇，LDL=低密度脂蛋白膽固醇，TC=總膽固醇，TG=三酰甘油，WBC=白細(xì)胞計數(shù)，NEUT=中性粒細(xì)胞計數(shù)，EF=射血分?jǐn)?shù)。

2.2 LMR、MHR與ACS合并T2DM組Gensini評分的相關(guān)性分析

LMR、MHR在輕度組與重度組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義，做Pearson相關(guān)性分析顯示LMR與ACS合并T2DM冠脈病變程度Gensini評分呈負(fù)相關(guān)，MHR與其呈負(fù)相關(guān)（r=-0.325，r=0.216，P<0.001，P=0.008）。

2.3 輕度組與重度組的多因素Logistic回歸分析? 詳見表2

輕度組與重度組中LMR、MHR比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，將Gensini評分分組設(shè)置為因變量，做多因素Logistic回歸分析時，發(fā)現(xiàn)LMR是評估ACS合并T2DM患者冠脈病變的獨立保護(hù)因素（P<0.05）。

2.4LMR對ACS合并T2DM患者Gensini評分的診斷效能

繪制ROC曲線，LMR診斷ACS合并T2DM患者冠脈病變嚴(yán)重程度的最佳值為4.333，靈敏度是70.7%，特異度是63.8%，曲線下面積為0.628。

3.討論

ACS是冠心病（coronary heart disease，CHD）最嚴(yán)重的臨床類型。T2DM作為CHD的等危征，是增加ACS發(fā)病率和死亡率的主要原因之一[6]。ACS患者一般都有胸痛的典型癥狀，而有T2DM的患者往往由于自主神經(jīng)病變對痛覺并不敏感，所以T2DM患者在發(fā)生ACS時易出現(xiàn)診斷及治療延誤的情況。因此早期無創(chuàng)評估其冠脈病變嚴(yán)重程度至關(guān)重要。

AS屬于一種動脈壁的慢性炎癥性疾病，先天性與適應(yīng)性免疫反應(yīng)均參與了其發(fā)生與發(fā)展。AS開始于先天性免疫反應(yīng)，包括單核/巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的招募和激活，單核/巨噬細(xì)胞對動脈壁內(nèi)脂質(zhì)的過多聚集作出反應(yīng)，隨后是淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的適應(yīng)性免疫反應(yīng)。據(jù)研究單核細(xì)胞活化不僅存在于動脈壁內(nèi)，還發(fā)生在循環(huán)中，參與各種炎癥過程以及心血管疾病，單核細(xì)胞與分化的巨噬細(xì)胞能夠調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)[7]。Zouridakis等[8]的研究發(fā)現(xiàn)較低的淋巴細(xì)胞計數(shù)與不穩(wěn)定型心絞痛患者不良心血管事件的發(fā)生呈正相關(guān)。但是單純的單核細(xì)胞及淋巴細(xì)胞易受到其他因素影響，既往研究發(fā)現(xiàn)在缺血和再灌注了的心肌細(xì)胞中，淋巴細(xì)胞可以經(jīng)過對單核細(xì)胞表型的調(diào)節(jié)進(jìn)而在心肌細(xì)胞的愈合中發(fā)揮抑制斑塊生長和破裂，脂核發(fā)育和血栓形成的作用[9]。此外，HDL不僅可以通過抑制單核細(xì)胞的產(chǎn)生從而抑制AS的炎癥過程[10]，還能經(jīng)過磷酸肌醇3激酶進(jìn)一步影響在單核細(xì)胞中的組織因子（TF）的表達(dá)和活性來介導(dǎo)其抗血栓活性[11]。所以LMR、MHR作為一種相對穩(wěn)定的反映炎癥狀態(tài)的新型指標(biāo)逐漸走進(jìn)大家的視野。

代謝綜合征（MS）是引起T2DM和CHD危險因素的組合，Vahit等研究發(fā)現(xiàn)較低的LMR和較高的MHR與MS之間存在顯著且獨立相關(guān)性[12]。Cetin及其同事證實了ACS患病者的MHR和Gensini評分存在正相關(guān)關(guān)系[13]。GONG等通過Gensini評分研究表明LMR與Gensini評分呈負(fù)相關(guān)是AS的獨立預(yù)測因子[14]。我們的研究發(fā)現(xiàn)， LMR在重度組中低于輕度組，與ACS合并T2DM組患者的Gensini評分呈負(fù)相關(guān)。我們將LMR納入多因素Logistic回歸分析，發(fā)現(xiàn)LMR降低是評估ACS合并T2DM冠脈病變程度的獨立危險因素。進(jìn)一步繪制ROC曲線，LMR診斷ACS合并T2DM患者冠脈病變嚴(yán)重程度的最佳值為4.333，靈敏度是70.7%，特異度是63.8%，曲線下面積為0.628，表明其可以作為輔助預(yù)測ACS合并T2DM冠脈病變程度的指標(biāo)。

綜上所述LMR、MHR與ACS合并T2DM冠狀動脈病變程度相關(guān)，可以作為評估ACS合并T2DM患者冠脈病變程度的指標(biāo)。

參考文獻(xiàn)：

[1].Katz， P.， et al.， The clinical burden of type 2 diabetes in patients with acute coronary syndromes： Prognosis and implications for short- and long-term management. Diabetes and Vascular Disease Research， 2014. 11（6）： p. 395-409.

[2].Fox， C.S.， et al.， Trends in cardiovascular complications of diabetes. JAMA， 2004. 292（20）： p. 2495-9.

[3].中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會， 中國2型糖尿病防治指南（2020年版）. 中華內(nèi)分泌代謝雜志， 2021. 37（04）： 第311-398頁.

[4].Levine， G.N.， et al.， 2016 ACC/AHA guideline focused update on duration of dual antiplatelet therapy in patients with coronary artery disease： A report of the American College of? Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. J Thorac Cardiovasc Surg， 2016. 152（5）： p. 1243-1275.

[5].廖付軍等， 冠心病患者膽紅素血脂綜合指數(shù)與冠狀動脈狹窄程度的相關(guān)性. 貴州醫(yī)科大學(xué)學(xué)報， 2021. 46（08）： 第925-930頁.

[6].Tonding， S.F.， et al.， Adiposity markers and risk of coronary heart disease in patients with type 2? diabetes mellitus. Nutr J， 2014. 13（1）： p. 124.

[7].Ghattas， A.， et al.， Monocytes in coronary artery disease and atherosclerosis： where are we now？ J Am Coll Cardiol， 2013. 62（17）： p. 1541-51.

[8].Zouridakis， E.G.， X. Garcia-Moll and J.C. Kaski， Usefulness of the blood lymphocyte count in predicting recurrent instability and death in patients with unstable angina pectoris. Am J Cardiol， 2000. 86（4）： p. 449-51.

[9].Van Linthout， S.， et al.， High-density lipoprotein at the interface of type 2 diabetes mellitus and cardiovascular disorders. Current pharmaceutical design， 2010. 16（13）： p. 1504.

[10] WESTERTERP M， GOURION-ARSIQUAUD S， MURPHY A J， et al. Regulation of hematopoietic stem and progenitor cell mobilization by cholesterol? efflux pathways[J]. Cell Stem Cell， 2012，11（2）： 195-206.

[11] YVAN-CHARVET L， PAGLER T， GAUTIER E L， et al. ATP-binding cassette transporters and HDL suppress hematopoietic stem cell? proliferation[J]. Science， 2010，328（5986）： 1689-1693.

[12].Vahit， D.， et al.， Assessment of monocyte to high density lipoprotein cholesterol ratio and lymphocyte-to-monocyte ratio in patients with metabolic syndrome. Biomarkers in Medicine， 2017. 11（7）： p. 535-540.

[13].CETIN M S， OZCAN C E， KALENDER E， et al. Monocyte to HDL Cholesterol Ratio Predicts Coronary Artery Disease Severity and? Future Major Cardiovascular Adverse Events in Acute Coronary Syndrome[J]. Heart Lung Circ， 2016，25（11）： 1077-1086.

[14].Gong， S.， et al.， Association of lymphocyte to monocyte ratio with severity of coronary artery? disease. Medicine （Baltimore）， 2018. 97（43）： p. e12813.

作者簡介：李萍，1996年，女，漢族，遼寧省建平縣，碩士研究生，包頭醫(yī)學(xué)院，014010，初級，心血管疾病