雷貝拉唑聯(lián)合莫沙必利治療功能性消化不良的效果研究

焦小紅，余 明

（核工業(yè)四一七醫(yī)院消化內(nèi)科，陜西西安 710600）

功能性消化不良是臨床常見胃腸疾病，發(fā)病率約為上消化道疾病的20%。目前，臨床研究認(rèn)為，功能性消化不良與胃腸功能障礙、幽門螺桿菌感染及精神等因素有密切的關(guān)系[1]。由于功能性消化不良患者臨床檢查排除了器質(zhì)性疾病，所以治療的難度進(jìn)一步加大。功能性消化不良的治療以保守藥物治療為主，以促胃腸動力藥物及質(zhì)子泵抑制劑為主要聯(lián)合治療方案。這兩種類型的藥物較多，如何精準(zhǔn)選擇用藥方案、確保治療效果及安全性，是目前消化科功能性消化不良治療方案研究中的重點課題之一[2]。莫沙必利為常用的促胃腸動力藥物，而雷貝拉唑為常見的質(zhì)子泵抑制劑，臨床研究顯示，這兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用，可促使胃腸蠕動，改善胃酸分泌，從而達(dá)到較好的疾病控制及改善效果。本研究將這兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用在104例功能性消化不良功能性消化不良患者的臨床治療中，供臨床研究的循證依據(jù)，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇核工業(yè)四一七醫(yī)院消化內(nèi)科2018年4月至2021年3月收治的104例功能性消化不良患者為研究對象，以隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各52例。觀察組患者中男性27例，女性25例；年齡25～76歲，平均年齡（54.2±8.0）歲；病程1～15年，平均病程（5.2±2.2）年。對照組患者中男性30例，女性22例；年齡27～77歲，平均年齡（55.0±7.3）歲；病程2～16年，平均病程（6.0±2.4）年。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。本研究經(jīng)核工業(yè)四一七醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者及家屬知情并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合羅馬II體系對功能性消化性不良的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，患者近3個月內(nèi)出現(xiàn)餐后上腹痛、飽脹及上腹部灼燒感等癥狀；表現(xiàn)為持續(xù)、反復(fù)發(fā)作特征，經(jīng)臨床確診為功能性消化性不良。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他嚴(yán)重器質(zhì)性疾?。虎谟邢朗中g(shù)史；③對本研究藥物不耐受或為過敏體質(zhì)；④孕產(chǎn)婦及哺乳期女性；⑤合并精神疾病；⑥合并消化道器質(zhì)性疾?。虎呓?周服用過促胃腸動力及質(zhì)子泵抑制劑藥物。

1.2 治療方法 所有患者均接受常規(guī)治療：根據(jù)具體情況選擇使用抗感染藥物治療；指導(dǎo)患者禁煙禁酒，少飲用咖啡等引發(fā)功能性消化不良的飲品；治療期間，監(jiān)督患者保持情緒穩(wěn)定，避免暴飲暴食，保持規(guī)律作息，以充分保證治療效果。

對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采取枸櫞酸莫沙必利（成都康弘藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H19990313，規(guī)格：5 mg）治療，餐前口服，5 mg/次，3次/d。觀察組采取與對照組相同的治療方式，并聯(lián)合雷貝拉唑腸溶片[衛(wèi)材(中國)藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20090091，規(guī)格：10 mg]治療，初始用藥劑量為10 mg/次，1次/d。根據(jù)患者病情改善情況，可調(diào)整用藥劑量為20 mg/次，1次/d。兩組均連續(xù)治療6周后進(jìn)行整體治療療效評估，并在治療后隨訪6個月，觀察遠(yuǎn)期治療效果。

1.3 觀察指標(biāo) ①胃腸功能康復(fù)效果。在治療前后，指導(dǎo)患者進(jìn)行鋇條標(biāo)準(zhǔn)試餐試驗，在10 min內(nèi)將標(biāo)準(zhǔn)鋇餐及20粒鋇條服用完畢。在餐后5 h及72 h分別采用腹部X線片觀察胃腸內(nèi)的鋇條數(shù)量，從而計算胃腸排空率。胃腸排空率=[（20－剩余鋇條數(shù)）/20]×100%。②治療效果。以飽脹、上腹部疼痛等疾病癥狀消失，且患者胃腸功能恢復(fù)正常為治愈；以上述疾病癥狀均有不同程度的改善，且胃腸排空情況改善50%以上但未恢復(fù)正常為有效；以疾病癥狀及胃腸功能均未見明顯改善為無效。有效率=治愈率+有效率。③胃腸激素水平。在治療前及治療結(jié)束后，抽取患者清晨空腹肘靜脈血共5 mL，開展常規(guī)離心操作，速度為3 000 r/min，時間為10 min。分離上層血清后，采用放射免疫計數(shù)儀進(jìn)行促胃泌素水檢測，并采用酶聯(lián)免疫吸附實驗進(jìn)行血管活性腸肽水平檢測。④用藥安全性。對治療期間發(fā)生的頭暈、腹痛及腹瀉情況進(jìn)行統(tǒng)計，并發(fā)癥發(fā)生率=并發(fā)癥發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。⑤復(fù)發(fā)情況，于治療后3個月、6個月進(jìn)行隨訪，評估兩組疾病復(fù)發(fā)率，復(fù)發(fā)率=復(fù)發(fā)例數(shù)/治療有效例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 本次研究應(yīng)用SPSS 21.0軟件實現(xiàn)數(shù)據(jù)處理，計數(shù)資料用[例（%）]表示，行χ2檢驗或校正χ2檢驗；計量資料用（±s ）表示，行t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者胃排空率及腸排空率對比 治療前，兩組患者胃腸排空率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的胃腸排空率較治療前均提高，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者胃排空率及腸排空率對比（%， ±s ）

表1 兩組患者胃排空率及腸排空率對比（%， ±s ）

注：與治療前相比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 胃排空 腸排空治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 52 32.5±3.5 63.3±7.5* 55.0±10.0 84.1±11.7*對照組 52 33.1±4.0 57.4±7.0* 55.3±8.6 75.5±10.5*t值 -0.814 4.147 -0.164 3.945 P值 0.418 0.000 0.870 0.000

2.2 兩組患者治療效果對比 觀察組患者的治療有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者的治療效果對比[例(%)]

2.3 兩組患者胃腸激素水平對比 治療前，兩組患者胃腸激素水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的促胃泌素水平均提高，血管活性肽水平均降低，且觀察組促胃泌素水平高于對照組，血管活性肽水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者胃腸激素水平對比（ ±s ）

表3 兩組患者胃腸激素水平對比（ ±s ）

注：與治療前相比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 促胃泌素（ng/L） 血管活性腸肽（ng/mL）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 52 85.3±8.5 109.0±13.2* 12.7±4.8 7.5±4.2*對照組 52 85.6±7.3 96.6±10.1* 12.8±5.2 9.4±2.4*t值 -0.193 5.380 -0.102 2.832 P值 0.847 0.000 0.919 0.006

2.4 兩組患者用藥安全性評估 兩組患者的用藥不良反應(yīng)發(fā)生率對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者用藥安全性評估[例(%)]

2.5 兩組患者疾病復(fù)發(fā)率對比 兩組患者治療后3個月的疾病復(fù)發(fā)率對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后6個月，對照組患者的復(fù)發(fā)率高于觀察組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組患者疾病復(fù)發(fā)率對比[例(%)]

3 討論

功能性消化不良是消化內(nèi)科難治性疾病之一，與器質(zhì)性病變有較大的區(qū)別。采取常規(guī)的影像學(xué)檢查未發(fā)現(xiàn)器質(zhì)性病變?；颊咴诎l(fā)病時自訴存在上腹部疼痛及飽脹等癥狀，且癥狀反復(fù)發(fā)作，易引發(fā)較大的不適反應(yīng)。患者反復(fù)就醫(yī)，而無法找到病因，會影響其正常生活。胃腸動力障礙及胃酸分泌過多，幽門螺桿菌感染及患者心理因素，長期精神緊張等都是導(dǎo)致功能性消化不良發(fā)作的重要原因[4-5]。功能性消化不良發(fā)病人群以中老年患者居多，這類患者發(fā)病原因在于，中老年體質(zhì)較弱，導(dǎo)致胃腸功能逐漸下降[6]。

目前，促胃腸動力及質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合用藥是功能性消化不良的主要用藥方案。莫沙必利是常見的促胃腸動力藥物，口服后可迅速吸收，可發(fā)揮促 5-羥色胺 4(5-HT 4) 分泌作用。藥物在胃腸道中的濃度高，口服后廣泛分布在腸肌間神經(jīng)叢節(jié)中，可刺激機體內(nèi)的乙酰膽堿分泌及釋放，發(fā)揮改善胃腸動力的作用[7]。該藥物通過提升胃腸動力，能夠減輕患者胃腸道壓力，利于胃腸蠕動，可促使胃腸排空率提升，進(jìn)而改善飽脹及上腹部疼痛等不適癥狀。莫沙必利的應(yīng)用安全性在于不會刺激大腦神經(jīng)細(xì)胞突觸膜上的多巴胺 D 2 受體、 腎上腺素α1受體、5-HT 4而產(chǎn)生椎體外系綜合征以及各種不良心血管事件，安全性高。在功能性消化不良的治療中，需要有效調(diào)節(jié)胃酸分泌，以減少對胃腸黏膜的損傷。雷貝拉唑是一種質(zhì)子泵抑制劑，能夠發(fā)揮良好的抑制胃酸分泌作用。藥物起效快，口服1 h見效，且初次用藥24 h后會出現(xiàn)抑制基礎(chǔ)胃酸量及食物刺激導(dǎo)致的胃酸，抑制率高達(dá)60%以上，能夠緩解胃酸分泌對胃腸道黏膜刺激而產(chǎn)生的腹脹及腹痛等不適癥狀[8]。雷貝拉唑應(yīng)用在消化性胃腸潰瘍及胃食管反流等疾病的治療中，能夠顯著抑制胃酸分泌，改善疾病癥狀。同時，其在用藥對夜間胃酸分泌導(dǎo)致的飽脹、上腹痛癥狀有較好的改善效果。臨床研究還證實，將雷貝拉唑應(yīng)用在幽門螺桿菌導(dǎo)致的消化性疾病的治療中，能夠通過改善胃腸道內(nèi)酸堿環(huán)境，使得病原菌不能夠繼續(xù)定植，因而抗菌效果較為顯著[9]。因此，本次研究在莫沙必利用藥基礎(chǔ)上聯(lián)合雷貝拉唑治療功能性消化不良。

從本次研究結(jié)果看，治療后，觀察組患者療有效率、胃腸排空率均高于對照組，胃腸道激素水平優(yōu)于對照組（P＜0.05）；觀察組治療后6個月的疾病復(fù)發(fā)率低于對照組（P＜0.05）；兩組在用藥不良反應(yīng)發(fā)生率方面對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。與秦永軍等[10]的研究結(jié)果相似。結(jié)果說明通過促胃腸動力及質(zhì)子泵抑制劑的聯(lián)合應(yīng)用治療，可顯著改善患者胃腸動力，能夠通過調(diào)節(jié)胃腸激素水平改善胃腸應(yīng)激反應(yīng)，促使疾病轉(zhuǎn)歸，并減少胃腸功能障礙導(dǎo)致的疾病復(fù)發(fā)。通過對治療后3個月、6個月的疾病復(fù)發(fā)進(jìn)行觀察，雷貝拉唑聯(lián)合莫沙必利的遠(yuǎn)期治療效果較好，推測可能是通過維持胃腸道內(nèi)酸堿平衡，有效發(fā)揮胃腸道黏膜保護功能；還具有較好的抗菌效果，能消除幽門螺桿菌等對患者胃腸功能的影響，因而遠(yuǎn)期胃腸道功能維持效果好，疾病不容易復(fù)發(fā)[11]。

綜上所述，在功能性消化不良的臨床治療當(dāng)中，采取雷貝拉唑聯(lián)合莫沙必利方案治療，能夠發(fā)揮較好的改善胃腸功能障礙，恢復(fù)胃腸動力及改善胃腸道內(nèi)酸堿環(huán)境，抑菌效果，臨床應(yīng)用效果顯著。