重組人腦利鈉肽沙庫巴曲纈沙坦序貫治療對急性心力衰竭的臨床應(yīng)用

張 犇，王 丹，李瑞影

（1.齊齊哈爾市第一醫(yī)院南院心內(nèi)四科；2.齊齊哈爾市第一醫(yī)院南院北骨一三科，黑龍江齊齊哈爾 161005）

急性心力衰竭為心內(nèi)科常見的一種急危重癥，具有病情嚴(yán)重、死亡率高等特點(diǎn)?；颊叨嘁岳夏耆藶橹?，由于老年人機(jī)體耐受力下降，對于手術(shù)的耐受性差，故而臨床上多以藥物治療作為進(jìn)行心力衰竭的常用治療手段[1]。重組人腦利鈉肽是臨床上治療急性心力衰竭的常用藥物，可快速補(bǔ)充外源性利鈉肽，促進(jìn)利鈉肽系統(tǒng)恢復(fù)平衡，從而達(dá)到快速糾正容量過負(fù)荷、拮抗心肌重塑的效果。但該藥物的半衰期較短，需行靜脈給藥。而沙庫巴曲纈沙坦則能夠?qū)κ悄I素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）及腦啡肽酶進(jìn)行抑制，進(jìn)而達(dá)到減少內(nèi)源性利鈉肽分解的效果，有利于促使利鈉肽系統(tǒng)生物學(xué)效應(yīng)增強(qiáng)[2]。為此，本研究中將重組人腦利鈉肽與沙庫巴曲纈沙坦兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用到急性心力衰竭患者的治療中，并對其應(yīng)用效果進(jìn)行了如下分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取齊齊哈爾市第一醫(yī)院南院2021年1月至9月期間收治的130例急性心力衰竭患者作為研究對象，將患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（65例）和觀察組（65例）。對照組患者中男性35例，女性30例；年齡50～77歲，平均年齡（62.92±2.03）歲；心功能分級：Ⅲ級29例，Ⅳ級36例。觀察組患者中男性37例，女性28例；年齡52～78歲，平均年齡（63.19±2.15）歲；心功能分級：Ⅲ級27例，Ⅳ級38例。兩組一般資料保持同質(zhì)性（P＞0.05），可比較。本研究經(jīng)齊齊哈爾市第一醫(yī)院南院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬知情并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合急性心力衰竭相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②患者心功能分級均為Ⅲ～Ⅳ級；③患者超聲心動(dòng)圖證實(shí)射血分?jǐn)?shù)（EF）≤40%。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并精神疾病、認(rèn)知障礙；②合并先天性心臟病、心肌炎、急性心肌梗死、嚴(yán)重室性心律失常等心臟疾??；③有心臟外科手術(shù)史；④合并活動(dòng)性肺結(jié)核、慢性阻塞性肺疾病、氣胸；⑤對研究藥物不耐受或有藥物過敏史。

1.2 治療方法 對照組患者入院后均行常規(guī)方式治療，即予以患者強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管，使用β受體阻滯劑、硝酸酯類常用藥物治療。觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上行重組人腦利鈉肽沙庫巴曲纈沙坦序貫治療，即在發(fā)病后24 h內(nèi)予以患者靜脈負(fù)荷1.5 μg/kg重組人腦利鈉肽［成都諾迪康生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20050033，規(guī)格：0.5 mg/ （500 U）瓶治療］，靜脈維持劑量：0.007 5 μg/（kg·min），用藥 3～5 d。在停用重組人腦利鈉肽當(dāng)日開始予以患者口服沙庫巴曲纈沙坦[Novartis Pharma Schweiz AG，國藥準(zhǔn)字HJ20170362，規(guī)格：以沙庫巴曲纈沙坦計(jì)50 mg（沙庫巴曲24 mg/纈沙坦26 mg）]治療，起始用藥劑量為50 mg，2次/d，每2周倍增1次，最大用藥劑量不超過200 mg/次，兩組均連續(xù)用藥1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①對比兩組患者治療前后血清神經(jīng)激素因子水平變化情況，包括N末端B型利鈉肽前體（NT-proBNP）、內(nèi)皮素-1（ET-1）及去甲腎上腺素（NE），在治療前后分別在患者空腹?fàn)顟B(tài)取靜脈血5 mL,以3000 r/min的速率離心5 min，取上層血清進(jìn)行檢測，以全自動(dòng)酶免疫熒光分析儀（法國生物梅里埃公司，型號：M150mini ）測定NT-proBNP水平，以酶聯(lián)免疫吸附測定法測定ET-1、NE水平。②對比兩組患者治療前后心率、血壓（舒張壓、收縮壓）的變化情況。③統(tǒng)計(jì)對比兩組患者臨床緩解時(shí)間、6 min步行距離、總住院時(shí)間情況。其中臨床緩解定義：患者夜間可平臥呼吸，且夜間無憋醒現(xiàn)象，同時(shí)患者肺部濕羅音消失或明顯減少；6 min步行距離測定：于住院部走廊快步行走，每5 m設(shè)置一距離刻度，由兩位研究人員對患者的行走距離進(jìn)行測定，取平均值。④比較兩組患者治療前后EF、24 h尿量、生活質(zhì)量變化情況，其中生活質(zhì)量以明尼蘇達(dá)心力衰竭生存質(zhì)量量表（MLHFQ）[4]進(jìn)行評估，量表評分為0～100分，評分越低表示生活質(zhì)量越好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 本試驗(yàn)數(shù)據(jù)均以SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料用[例（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用（±s ）表示，行t檢驗(yàn)（組間比較行成組t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較行配對t檢驗(yàn)）。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清神經(jīng)激素因子水平變化情況比較 治療前，組間NT-proBNP、ET-1、NE水平比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；治療后，兩組患者NT-proBNP、ET-1、NE水平均降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者血清神經(jīng)激素因子水平變化情況比較（ ±s ）

表1 兩組患者血清神經(jīng)激素因子水平變化情況比較（ ±s ）

注：與治療前比較，*P＜0.05。NT-proBNP：N末端B型利鈉肽前體；ET-1：內(nèi)皮素-1；NE：去甲腎上腺素。

組別 例數(shù) NT-proBNP（ng/L） ET-1（ng/L） NE（pg/mL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 65 1529.59±65.35 1104.82±47.38* 2.88±0.23 1.55±0.19* 203.29±14.39 122.89±7.92*對照組 65 1530.42±58.66 1355.39±59.43* 2.85±0.26 2.17±0.22* 204.11±13.89 165.93±9.12*t值 -0.076 -26.579 0.697 -17.196 -0.331 -28.728 P值 0.939 0.000 0.487 0.000 0.742 0.000

2.2 兩組患者心率、血壓水平比較 治療前，組間心率、舒張壓、收縮壓水平及治療后舒張壓比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；治療后，觀察組患者心率及收縮壓均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者心率、血壓水平比較（ ±s ）

表2 兩組患者心率、血壓水平比較（ ±s ）

注：與治療前比較，*P＜0.05。1 mmHg=0.133 kPa。

組別 心率（次/min） 舒張壓（mmHg） 收縮壓（mmHg）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 109.32±7.32 76.33±3.92* 77.83±4.29 70.43±3.68* 132.93±5.92 110.32±6.12*對照組 109.55±7.41 83.92±4.20* 77.85±4.42 70.55±3.72* 132.44±5.87 120.25±6.87*t值 0.178 10.651 -0.026 -0.185 0.474 -8.701 P值 0.859 0.000 0.979 0.854 0.636 0.000

2.3 兩組患者臨床緩解時(shí)間、6 min步行距離、總住院時(shí)間比較 觀察組患者臨床緩解時(shí)間及總住院時(shí)間均短于對照組，6 min步行距離長于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者臨床緩解時(shí)間、6 min步行距離、總住院時(shí)間比較（ ±s ）

表3 兩組患者臨床緩解時(shí)間、6 min步行距離、總住院時(shí)間比較（ ±s ）

組別 例數(shù) 臨床緩解時(shí)間（d） 6 min步行距離（m） 總住院時(shí)間（d）觀察組 65 4.37±0.63 445.29±8.32 12.21±0.12對照組 65 5.87±0.72 346.83±6.93 14.89±0.48 χ2值 -12.641 73.310 -43.670 P值 0.000 0.000 0.000

2.4 兩組患者EF、24 h尿量、生活質(zhì)量變化情況比較 治療前，兩組患者EF、24 h尿量、生活質(zhì)量評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，觀察組患者EF、24h尿量、生活質(zhì)量評分均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者EF、24 h尿量、生活質(zhì)量變化情況比較（ ±s ）

表4 兩組患者EF、24 h尿量、生活質(zhì)量變化情況比較（ ±s ）

組別 EF（%） 24 h尿量（mL） 生活質(zhì)量（分）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 37.93±3.29 52.03±4.19 859.39±10.32 1983.27±38.23 52.93±3.02 37.23±2.17對照組 37.58±3.36 44.28±4.20 861.92±12.83 1205.94±44.27 52.85±3.18 43.29±2.44 t值 0.600 10.532 -1.239 107.143 0.147 -14.962 P值 0.550 0.000 0.218 0.000 0.883 0.000

3 討論

急性心力衰竭為心內(nèi)科發(fā)生率較高的一種急危重癥疾病，具有病情嚴(yán)重、致死率高等特點(diǎn)，對患者健康與生命安全的威脅極大。臨床研究顯示[5]，部分急性心力衰竭患者在經(jīng)過治療后可逐漸發(fā)展為慢性心衰，從而呈現(xiàn)出反復(fù)及為性發(fā)作的現(xiàn)象，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量。急性心力衰竭患者多以老年群體為主，隨著我國老齡化程度的加劇，該病的發(fā)生率也呈升高趨勢，臨床上必須要予以充分重視。既往，臨床上對于急性心力衰竭的治療多以強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管為主，其中利尿劑、洋地黃等均為臨床上治療該病的常用藥物。近年來，隨著臨床研究的深入，多種新型藥物開始被應(yīng)用到急性心力衰竭患者的治療中，為該病的治療提供了新的思路和方法，并取得了較為理想的治療效果[6]。

臨床研究顯示，急性心力衰竭的發(fā)生發(fā)展和神經(jīng)內(nèi)分泌失衡有較為密切的關(guān)聯(lián)，其中RAAS系統(tǒng)的激活，及與該系統(tǒng)對抗的利鈉肽系統(tǒng)的不足則是誘發(fā)急性心力衰竭的重要病理生理機(jī)制[7]。具體來說，急性心力衰竭發(fā)生時(shí)腦鈉肽可與效應(yīng)器官上特異性的腦利鈉肽A受體進(jìn)行結(jié)合，而該受體則能夠和鳥甘酸環(huán)化酶偶聯(lián)結(jié)合，使得三磷酸鳥苷向環(huán)一磷酸鳥苷轉(zhuǎn)化，進(jìn)而可起到拮抗神經(jīng)內(nèi)分泌、抗心肌重塑的效果。在患者出現(xiàn)心功能不全現(xiàn)象時(shí)，體內(nèi)的擴(kuò)血管利尿鈉系統(tǒng)與縮血管抗利鈉系統(tǒng)之間的平衡關(guān)系就容易受到影響，從而對心力衰竭進(jìn)程造成影響[8]。隨著心功能的逐步降低，腦鈉肽分泌量逐漸難以應(yīng)對，這也就會(huì)造成系統(tǒng)失衡現(xiàn)象發(fā)生，使得心功能進(jìn)入失代償期，從而誘發(fā)心力衰竭。重組人腦利鈉肽（rhBNP）是臨床上治療急性心力衰竭的常用藥物，用藥后可快速補(bǔ)充外源性利鈉肽，從而用于對抗縮血管激素過度分泌的現(xiàn)象，達(dá)到維持系統(tǒng)平衡、糾正容量過負(fù)荷的現(xiàn)象，對拮抗心肌重塑有積極作用。沙庫巴曲/纈沙坦同樣是臨床上治療心力衰竭的常用藥物，其多被應(yīng)用于慢性心力衰竭患者的治療中，并取得了較好的療效。該藥物中含有的沙庫巴曲進(jìn)入人體后可在酯酶的作用下轉(zhuǎn)換為活性成分Lbq657，該成分則能夠起到阻止腦啡肽酶與利鈉肽的結(jié)合的效果，從而達(dá)到阻止利鈉肽降解的功效。將重組人腦利鈉肽與沙庫巴曲/纈沙坦聯(lián)合應(yīng)用到急性心力衰竭患者的治療中，可以起到協(xié)同增效作用，即由重組人腦利鈉肽補(bǔ)充外源性腦鈉肽，由沙庫巴曲/纈沙坦減緩利鈉肽降解速度，從而更好地調(diào)節(jié)系統(tǒng)平衡，促進(jìn)患者病情改善[9]。NT-proBNP已被臨床證實(shí)為反映急性心力衰竭患者心功能失代償?shù)挠行а逯笜?biāo)；ET-1在急性心力衰竭中受缺氧、內(nèi)分泌激素等影響產(chǎn)生過表達(dá)，從而可加重心肌細(xì)胞損傷。故而兩者水平均能在一定程度上反應(yīng)患者心功能情況。本次研究結(jié)果顯示：治療后，觀察組患者NT-proBNP、ET-1、NE水平、心率、收縮壓均低于對照組，臨床緩解時(shí)間、總住院時(shí)間、6 min步行距離及MLHFQ評分均優(yōu)于對照組，EF及24 h尿量則均高于對照組。這提示重組人腦利鈉肽沙庫巴曲纈沙坦序貫治療在急性心力衰竭中能夠發(fā)揮更為積極的作用，發(fā)揮較好的治療效果。

綜上所述，對于急性心力衰竭患者可采用重組人腦利鈉肽沙庫巴曲纈沙坦治療，其在改善患者心功能、提升患者生存質(zhì)量方面可以發(fā)揮積極的作用，可推廣使用。