瑞格列奈聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床效果研究

孫崇娟，孫欽浩

（1.莒南光明眼科醫(yī)院藥房；2.莒南光明眼科醫(yī)院內(nèi)科，山東臨沂 276600）

2型糖尿病是臨床上常見的終身性內(nèi)分泌病癥，近年來的發(fā)病率一直持續(xù)上升，不良的生活方式、飲食習(xí)慣等多種因素都是該病的誘因[1]。人體內(nèi)的胰島素含量嚴重不足、胰島素靶細胞的作用進程受阻都會使糖尿病的患病概率大大升高[2]。瑞格列奈片和二甲雙胍片都可以用于臨床中治療糖尿病，其中二甲雙胍片屬于胰島素增敏劑，其通過將胰島素的敏感性增加來達到減低血糖的作用。同時，二甲雙胍片還能在一定程度上使患者的體質(zhì)量減輕，防止過度肥胖給患者帶來心血管疾病，并且使用該藥物不易出現(xiàn)低血糖風(fēng)險。因此，當患者確診為2型糖尿病后，臨床中普遍推薦二甲雙胍進行治療[3]。而瑞格列奈片則是非磺脲類胰島素促泌劑的一種，它主要是通過促使胰島素分泌來達到減低患者血糖的效果，一般不單獨使用，可用于前期使用二甲雙胍控制血糖效果不好的患者，將兩種藥物結(jié)合可達到最佳的治療效果[4]。基于此，本研究比較和分析針對2型糖尿病患者應(yīng)用瑞格列奈和二甲雙胍的臨床效果，詳細見以下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取莒南光明眼科醫(yī)院于2020年5月至2021年5月收治的2型糖尿病患者60例作為研究對象，將其隨機分為觀察組和對照組。其中，觀察組共30例患者，男性20例，女性10例，年齡40～78歲，平均年齡 (55.16±7.30)歲；病程 1～12年，平均病程（6.26±1.41）年。對照組共30例患者，男性19例，女性11例，年齡42～80歲，平均年齡(57.23±7.34)歲；病程1～13年，平均病程（6.39±1.52）年。分析兩組患者一般資料，其差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)莒南光明眼科醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過?；颊呒凹覍僦橥獠⒑炇鹬橥鈺＜{入標準：符合中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會制定的《中國2型糖尿病防治指南》中2型糖尿病臨床診斷標準[5]。排除標準：①肝、腎、肺功能不全者；②對本研究所用藥物過敏者；③依從性較差者。

1.2 醫(yī)治方法 對照組患者給予二甲雙胍治療：鹽酸二甲雙胍片（北京市永康藥業(yè)有限公司，國藥準字：H11020596，規(guī)格：0.25 g）初始用量0.5 g/次（飯后），1次/d，之后可依照病情調(diào)整用量，每天的總藥量不超2 g，服藥3個月后查看療效。

觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上加用瑞格列奈：瑞格列奈（江蘇豪森藥業(yè)集團有限公司，國藥準字：H20000361，規(guī)格：1.0 mg）初始用量0.5 mg/次（餐前），1次/d，后可依照病情調(diào)整用量，每天的單次藥量不超4 mg，日均服用量不可超出16 mg，服藥3個月后查看療效。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患者治療前后的血糖。醫(yī)治3個月后，抽取5 mL空腹肘靜脈血，取3 mL用全自動生化分析儀（雅培，型號：C8000）檢測患者的空腹血糖；用糖化血紅蛋白儀（常州瑞品精密儀器有限公司，型號：URIT-26）通過微粒色譜法測定糖化血紅蛋白；其余2 mL通過肘靜脈血離心分離法分離上層血清，通過放射免疫法測定血清脂聯(lián)素。②比較兩組患者的治療效果，治療效果通過空腹血糖、糖化血紅蛋白、餐后2 h血糖指數(shù)波動評估。其中空腹血糖處于3.90～7.20 mmol/L之間表示血糖在正常范圍；糖化血紅蛋白在4.00%～6.00%表示其處于正常范圍；餐后2 h血糖≤7.80 mmol/L表示在正常的范圍內(nèi)。血糖各指標的降幅超過30%，且沒有任何不良反應(yīng)則為顯效；血糖各指標的降幅在10%～30%之間，沒有腹瀉、腹脹等不良反應(yīng)出現(xiàn)則為有效；患者用藥后血糖指標的降幅低于10%，且還伴有腹脹腹瀉等不良反應(yīng)為無效。治療有效率=顯效率+有效率。③從腹脹、腹瀉、納差、輕度低血糖等4個方面對比兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率。④比較兩組患者之間的生活質(zhì)量情況[6]。從一般健康狀況、生理功能、情感功能、軀體疼痛、社會功能、精神健康等6個方面來對患者的生活質(zhì)量狀況進行評價，分值越高代表患者生活質(zhì)量越好。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 利用 SPSS 21.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以（±s ）表示，組間相比采用t檢驗；計數(shù)資料用[例(%)]表示，組間相比采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血糖指標對比 進行藥物治療前，兩組患者的空腹血糖、糖化血紅蛋白、餐后2 h血糖的指標差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。使用藥物治療后，兩組患者的上述血糖指標較治療前均明顯降低，且觀察組明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 兩組患者臨床有效率對比 觀察組患者的治療有效率為96.67%，明顯高于對照組患者的83.33%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比 觀察組患者發(fā)生不良反應(yīng)的概率為3.33%，明顯低于對照組的26.67%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.4 兩組患者生活質(zhì)量狀況對比 治療前，兩組患者的生活質(zhì)量情況比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后，兩組患者的一般健康狀況、生理功能、情感功能、軀體疼痛、社會功能和精神健康評分均優(yōu)于治療前，且觀察組患者更優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

隨著社會發(fā)展水平的不斷提高，人們?nèi)粘ｏ嬍沉?xí)慣也在發(fā)生著重大變化，各種不良生活方式和飲食習(xí)慣導(dǎo)致我國2型糖尿病的發(fā)病率一直在不斷升高，且患病群體的年齡層也在不斷減低，臨床上尚未有一種可完全根治的醫(yī)治手段，只能依賴長期的藥物治療[7]。所以，糖尿病患者一旦沒有遵醫(yī)囑精準服藥，血糖指標很可能就會不受控，并導(dǎo)致其神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)等受到不同程度的損傷[8-9]。因此，找尋一種有效的治療方式來對抗糖尿病，已然成為臨床醫(yī)學(xué)中的一項重要課題?；颊叱霈F(xiàn)2型糖尿病的重要原因是患者體內(nèi)胰島素的分泌受限，或是因為其肝糖原分解增加和胰島素出現(xiàn)抵抗作用而導(dǎo)致，從這里我們可知，治療該疾病的一個重要措施就是使患者體內(nèi)的胰島素分泌趨于正?；?，同時減少患者體內(nèi)的肝糖原分解，才能使治療達到最佳的效果[10]。

表1 兩組患者血糖指標對比（ ±s ）

表1 兩組患者血糖指標對比（ ±s ）

注：與醫(yī)治前相比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 空腹血糖（mmol/L） 糖化血紅蛋白（%） 餐后2 h血糖（mmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 30 8.38±1.16 5.65±1.17* 8.44±1.12 6.21±0.23* 11.52±1.37 7.30±0.67*對照組 30 8.60±1.20 6.29±1.40* 8.49±1.10 7.20±1.04* 11.50±1.41 8.20±1.45*t值 0.720 3.164 0.593 4.839 0.728 4.159 P值 0.076 0.020 0.270 0.022 0.311 0.015

表2 兩組患者臨床有效率對比[例(%)]

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比[例(%)]

表4 兩組患者生活質(zhì)量狀況對比（ ±s ）

表4 兩組患者生活質(zhì)量狀況對比（ ±s ）

注：與治療前相比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 一般健康狀況 生理功能 情感功能治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 30 72.52±3.10 92.13±3.47* 80.18±3.62 94.19±3.24* 78.84±3.26 95.27±3.19*對照組 30 73.49±3.02 81.55±3.46* 80.92±3.13 85.74±3.68* 78.72±2.95 85.75±3.37*t值 1.173 10.146 0.847 9.440 0.150 8.358 P值 0.225 0.000 0.400 0.000 0.882 0.000組別 例數(shù) 軀體疼痛 社會功能 精神健康治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 30 77.14±3.70 95.79±3.58* 75.93±2.52 93.19±2.40* 74.71±4.16 93.77±4.34*對照組 30 76.47±3.20 84.76±3.06* 76.41±3.75 85.46±3.72* 73.29±3.46 83.25±3.68*t值 0.750 6.180 0.582 7.362 1.437 7.267 P值 0.456 0.000 0.563 0.000 0.156 0.000

從本研究結(jié)果中可看出，觀察組患者的臨床有效率為96.67%，高于對照組的83.33%（P＜0.05），說明觀察組血糖指標控制得更為有效。由此可見，瑞格列奈聯(lián)合二甲雙胍可很好地控制住2型糖尿病患者病情的進展。有研究指出，二甲雙胍可對人體內(nèi)的α細胞胰高血糖素起到強有力的抑制效果，并對葡萄糖的吸收過程起到一定的阻礙作用，從而使葡萄糖向糖原的轉(zhuǎn)化進程加快，肌肉、肝臟等組織對胰島素的敏感度和利用率也得到進一步的提升，以達到降血糖的目的[11]。同時，該藥還可使腺苷酸活化蛋白激酶受到很強的刺激，使蛋白激酶的活性大幅升高，在使脂質(zhì)代謝過程得以優(yōu)化的同時還能將各種氧化應(yīng)激反應(yīng)控制在最小范圍內(nèi)[12]。瑞格列奈是一種與非磺脲有著相似功效的胰島素促進劑類藥物，會高度特異地選擇性作用于胰島P細胞膜外的受體，不僅會對細胞內(nèi)鉀離子外流起到很強的抑制功效，還可加快鈣離子的內(nèi)流速度，使胰島素的分泌量大增、敏感性得到不斷的優(yōu)化[13-14]。同時，該藥還可通過葡萄糖使胰島素的早期分泌作用得到進一步的強化，從而將胰高血糖素的分泌量和游離脂肪酸控制在最低限度內(nèi)[15]。二種藥物合用，可將血糖的控制療效發(fā)揮至最大化。本研究結(jié)果顯示，在使用藥物治療之前，兩組患者之間的血糖沒有較大的差別（P＞0.05），而使用藥物干預(yù)后，兩組患者的空腹血糖、糖化血紅蛋白、餐后2 h血糖指標較之醫(yī)治前都有了明顯的好轉(zhuǎn)（P＜0.05），同時使用二甲雙胍片與瑞格列奈聯(lián)合治療的觀察組患者，其血糖相比對照組更好（P＜0.05）。另外，觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（均P＜0.05），這可以表明使用兩種藥物治療能有效減低患者不良反應(yīng)的發(fā)生概率，使治療后取得的效果更好。最后，本研究中，醫(yī)治后兩組患者的生活質(zhì)量情況相比醫(yī)治前，都有了顯著的改善，且觀察組患者的改善情況優(yōu)于對照組（P＜0.05），說明聯(lián)合應(yīng)用二甲雙胍與瑞格列治療，可明顯改善患者的生活質(zhì)量。

總而言之，瑞格列奈聯(lián)合二甲雙胍治療有著極高的安全性，既能使患者的血糖指標平穩(wěn)，提高其生活質(zhì)量，又能最大限度地降低不良反應(yīng)的發(fā)生率，值得臨床推廣運用。