硫酸鎂負荷療法治療重度子癇前期的效果觀察

郝鳳蘭

（鄒城市婦幼保健計劃生育服務中心產科，山東濟寧 273599）

妊娠期高血壓疾病（Hypertensive disorder complicating pregnancy ,HDP）是育齡婦女妊娠期特有的疾病，關于HDP的確切病因目前尚無統一的定論，發病后，孕婦及其腹中胎兒的健康都將受到影響[1]。在現有的醫療方法中，HDP治療以硫酸鎂等藥物控制患者的血壓水平為主，相關醫學證據表明，硫酸鎂有抑制子宮收縮、改善胎盤血液供應、解痙、降低子癇風險等多種作用，能夠穩定HDP患者的血壓水平[2]。根據臨床表現的差異，HDP被劃分為妊娠期高血壓、子癇前期、子癇等，重度子癇前期患者的收縮壓可達到160 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）以上，舒張壓可達到110 mmHg以上，且伴有不同程度的肝、腎功能損害，血清轉氨酶、血肌酐水平可達到正常數值的2倍以上，部分患者可出現視覺障礙或者中樞神經系統異常等問題[3]。重度子癇前期患者常用硫酸鎂治療來控制病情，但臨床用藥結果顯示，硫酸鎂治療的療效存在較大的差異[4]。基于此，本文就硫酸鎂負荷療法的用藥效果進行討論，分析其對重度子癇前期的治療價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月至2021年10月期間鄒城市婦幼保健計劃生育服務中心收治的90例重度子癇前期患者，利用隨機數字表法將其分為觀察組與對照組。對照組45例，年齡25～37歲，平均年齡（32.4±2.9）歲，病程1～5周，平均病程（2.18±0.35）周；觀察組45例，年齡26～37歲，平均年齡（32.9±3.4）歲，病程1～5周，平均病程（2.31±0.42）周。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經鄒城市婦幼保健計劃生育服務中心醫學倫理委員會審批通過。所有患者及家屬均知情并簽署知情同意書。納入標準：①滿足《婦產科學》（第3版）[5]中的診斷標準并確診；②單胎妊娠。排除標準：①合并精神類疾病；②合并重癥疾病；③依從性差；④近期降壓藥用藥史；⑤明確妊娠終止。

1.2 治療方法 兩組患者在確診后給予硝苯地平緩釋片（浙江泰利森藥業有限公司，國藥準字H19991088，規格：20 mg）治療，初始劑量20 mg，后根據患者的病情控制劑量，口服給藥，1次/d。對對照組患者實施硫酸鎂（河北天成藥業股份有限公司,國藥準字H20033860,規格：10 mL∶1 g）常規治療，根據患者的實際情況從如下兩種給藥方法中選擇一種：①靜脈滴注，8 g/次，1 次/d；②肌內注射，5 g/次，1 次/d。對照組根據臨床情況調整劑量，單次用藥總量不超過10g。對觀察組患者實施硫酸鎂負荷療法，藥品與對照組相同，治療方法為：先靜脈推注5 g，后進行靜脈滴注（劑量標準參考：1～1.5 g/h），夜晚再肌內注射5 g。兩組患者均進行15 d治療，觀察組每日用藥總量不得超過25 g。治療過程中密切留意患者的病情變化，警惕不良反應（如嚴重脫水）及藥物外滲等問題。

1.3 觀察指標 ①血壓水平測定。分別于治療前、治療15 d后測定兩組患者的舒張壓（DBP）、收縮壓（SBP），對比干預前后血壓水平的變化情況。②24 h尿蛋白水平，分別于治療前、治療15 d后測定兩組患者的24 h尿蛋白，測定方法為免疫比濁法。檢測當天從第一次排尿開始計時，收集24 h內的所有尿液，充分搖勻后，及時送至化驗室進行檢驗。檢測設備為桂林市醫療電子儀器廠生產的Uritest R優利特100（A）尿10項分析儀，使用配套的優利特尿10項試紙。③母嬰妊娠結局，統計胎兒窘迫、胎盤早剝、HELLP（溶血、 肝酶升高、 血小板下降）綜合征、產后出血、新生兒窒息等事件的發生情況，并進行對比分析。

1.4 統計學分析 采用SPSS 20.0進行數據分析。計量資料用（±s ）表示，用t校驗；計數資料用[例（%）]表示，用χ2校驗。當P＜0.05時，差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的血壓水平對比 干預前，兩組患者的SBP、DBP差異無統計學意義（P＞0.05）；干預后，觀察組患者的SBP、DBP低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者的血壓水平對比（mmHg， ±s ）

表1 兩組患者的血壓水平對比（mmHg， ±s ）

注：與干預前相比，*P＜0.05。1 mmHg=0.133 kPa。

組別 例數 SBP DBP干預前 干預后 干預前 干預后觀察組 45 153.18±9.26 131.84±4.92* 107.59±4.25 86.14±4.03*對照組 45 153.62±8.57 142.73±5.07* 107.84±5.02 90.83±4.26*t值 0.174 9.341 0.153 3.151 P值 0.914 0.000 0.849 0.003

2.2 兩組患者的24h尿蛋白對比 干預前，兩組患者的24 h尿蛋白水平差異無統計學意義（P＞0.05）；干預后，兩組患者的24 h尿蛋白均有所下降，且觀察組患者的下降效果更顯著，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者的24 h尿蛋白對比（g， ±s ）

表2 兩組患者的24 h尿蛋白對比（g， ±s ）

注：與干預前相比，*P＜0.05。

組別 例數 治療前 治療后觀察組 45 4.31±0.74 1.02±0.18*對照組 45 4.28±0.53 1.75±0.26*t值 0.164 5.492 P值 0.849 0.017

2.3 兩組患者新生兒結局對比 觀察組患者胎兒窘迫、胎盤早剝、HELLP綜合征、產后出血、新生兒窒息等事件的發生率均低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者新生兒結局對比[例(%)]

3 討論

HDP是圍生期常見并發癥，目前證實本病發生后的基本病變為全身小動脈痙攣，受此影響，患者將出現不同程度的管腔狹窄、內皮細胞損傷，臨床表現為蛋白尿、血壓異常升高等。梳理現階段有關文獻，HDP有多種高危因素，如營養不良、高齡產婦、子宮張力過大、高血壓家族史等[6]，患病后患者的血清miR-137、抗心磷脂抗體（ACA）、脂代謝水平等相關指標將出現明顯變化[7-8]。在臨床診治過程中，孕周超過20周且臨床表現有高血壓、蛋白尿、水腫等癥狀的患者應考慮HDP的可能性，及時進行檢查并合理采取治療措施，可減少心功能衰竭、抽搐、母嬰死亡等事件的發生風險。臨床治療中，按照HDP患者的臨床表現，將患者劃分為妊娠期高血壓、子癇前期、子癇、慢性高血壓并發子癇前期、妊娠合并慢性高血壓等多種類型，普遍認為早于34周發病者是早發型子癇前期。在準確診斷病情的基礎上，對癥施治是穩定患者病情、保障母嬰安全的關鍵，參考相關文獻報道的HDP患者不良妊娠結局，以及既往的臨床經驗，普通妊娠期高血壓患者可通過常規的藥物治療方案維持血壓水平，加強孕期檢查，留意病情變化，避免病情的進一步發展。重度子癇前期需要根據病情評估結果進行鎮靜、降壓、解痙治療，住院期間定時檢測患者的血液流變學指標，必要時終止妊娠[9-10]。同時，重度子癇前期患者的用藥方案設計是臨床治療的重點和難點，給藥過程不僅需要兼顧患者個體的治療需求，如根據患者的實際血壓水平，合理選擇具有穩定降壓作用的藥物；通過測定尿蛋白水平評估患者的疾病，積極實施對癥治療等。在既往的用藥經驗中，重度子癇前期伴有較高的風險，病情的進展以及癥狀帶來的不良刺激，不僅會影響孕婦的生理、心理健康，還會增加胎兒的風險。因此，本病的治療需要防范病情進展的各類危險因素，注意癥狀的緩解情況、血壓水平的變化，根據療效評估結果持續調整用藥方案，最大程度發揮藥物治療的作用，保障母嬰安全。

硫酸鎂是解痙治療的首選藥物，其對HDP患者有良好的療效。相關藥效學試驗結果[11]表明，硫酸鎂在抑制中樞神經活動、降低血壓水平等方面有良好效果，能夠有效預防、治療子癇。從HDP的臨床特點看，以藥物治療方式穩定患者的血壓，需要警惕胎盤早剝等并發癥，并保證所選藥物的種類、給藥方式以及用藥劑量等不會對腹中胎兒的安全造成影響。就作用機制而言，將硫酸鎂用于重度子癇前期治療的優勢主要體現在以下幾個層面：①抑制乙酰膽堿的釋放，促使平滑肌、骨骼肌達到松弛狀態，繼而改善患者臟器的血運；②當血藥濃度達到一定水平后，局部血液循環的阻力明顯降低，抽搐等相關癥狀得到抑制；③改善小動脈的痙攣狀態，降低子宮肌內的壓力，促進胎盤血液灌注[12-13]。硫酸鎂除了有良好的降壓及解痙作用外，還能夠及時通過產婦腎臟排出，用藥過程不會對胎兒的健康產生明顯影響。靜脈注射、肌內注射是硫酸鎂治療重度子癇前期的常用給藥路徑，雖然藥品的療效獲得了廣泛的醫學證據，但長期臨床實踐[11]表明，既往常規的硫酸鎂治療方法有一定的弊端，即藥物代謝速度快，藥效可持續的時間相對較短。故而探討硫酸鎂治療方案的改進策略，評估其實際療效以及用藥過程的安全性，對提高重度子癇前期的治療水平有重要意義。

本研究側重分析硫酸鎂負荷療法的臨床價值，與常規的給藥方式相比，負荷療法以恰當的方式增加給藥的劑量，以延長藥物的作用時間，同時對給藥過程的總劑量進行嚴格控制，保證母嬰安全。負荷療法的初衷是在保證治療過程安全的情況下盡可能地延長血藥濃度的維持時間，綜合考慮硫酸鎂的藥動學研究結果，此次試驗設計了如下負荷療法：靜脈推注5 g；靜脈滴注維持治療。不同給藥方式的藥物起效時間有一定的差異，一般靜脈推注后，10 min左右起效，并在1～2 h內維持相對理想的血藥濃度；肌內注射、靜脈滴注的起效時間相對較晚，但持續時間更長，靜脈滴注的持續時間甚至可以達到6 h以上[14]。因此，通過多種給藥方式的配合，延長藥物起效時間，具有其可行性。

為進一步驗證硫酸鎂負荷療法的作用與安全性，本次研究選取血壓、24 h尿蛋白及母嬰妊娠結局為觀察指標。其中，血壓是評估重度子癇前期療效的重要指標，通過藥物治療穩定患者的血壓，能夠大幅降低病情發展伴隨的其他風險；治療前后患者尿蛋白水平的變化，能夠客觀反映患者蛋白尿表現的改善情況。保障母嬰安全是重度子癇前期治療的重要目標，重度子癇前期患者有更高的不良妊娠結局風險，容易出現HELLP綜合征、胎兒窘迫等問題，了解兩組患者的母嬰妊娠結局，對評估硫酸鎂負荷療法的價值有重要的參考作用。在用藥劑量方面，考慮到負荷療法需要的藥物總劑量較大，以及藥物過量應用帶來的風險，觀察組患者的每日用藥總量不超過25 g，用藥期間密切留意患者情況，避免出現血鎂積聚、惡心等不良反應。本次研究結果顯示：干預后，觀察組患者的血壓和24 h尿蛋白水平改善效果更優（P＜0.05）；觀察組患者胎兒窘迫、胎盤早剝、HELLP綜合征、產后出血、新生兒窒息等事件的發生率明顯低于對照組（P＜0.05）。因此，在給予硝苯地平緩釋片治療的基礎上，合理增加硫酸鎂的用藥劑量，實施負荷療法，對控制血壓水平以及改善患者的病癥有積極作用，同時還能夠降低本病患者的不良結局風險。

綜上所述，重度子癇前期患者應用傳統硫酸鎂治療方法的療效受限，在明確診斷并排除禁忌證風險的基礎之上，合理應用硫酸鎂負荷療法，嚴格控制給藥總劑量，有助于穩定患者的血壓水平，改善24 h尿蛋白水平，并降低新生兒不良結局的發生風險，值得臨床推廣應用。