沙庫巴曲纈沙坦治療急性失代償心力衰竭的效果研究

關麗娜

（呼倫貝爾市人民醫院心內科，內蒙古呼倫貝爾 021000）

急性失代償心力衰竭是冠心病、心肌炎等多種心血管疾病的終末階段，臨床上多表現出體液潴留水腫、呼吸困難等癥狀。目前，臨床治療急性失代償心力衰竭的常規藥物有利尿劑、強心藥等。重組人腦利鈉肽為人體分泌的一種內源性利鈉肽，B型利鈉肽可與特異性利鈉肽受體B相結合，激活鳥氨酸環化酶，提高心肌細胞內環磷酸鳥苷濃度，發揮生物學效應，逆轉急性失代償心力衰竭進程。同時，重組人腦利鈉肽可對心肌細胞產生應激性保護，提高心肌細胞抗缺氧缺血能力。但重組人腦利鈉肽對心肌細胞的保護作用時間較短[1]。沙庫巴曲纈沙坦可抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統及交感神經系統，可降低心室壓力，舒張血管，緩解急性失代償心力衰竭患者心衰癥狀，但其對紐約心臟協會心臟功能分級（NYHA）為Ⅳ級的急性失代償心力衰竭患者的治療作用仍需進一步分析[2]。基于此，本研究選取90例NYHA分級III～Ⅳ級急性失代償心力衰竭對比分析，采用沙庫巴曲纈沙坦對其的治療效果，研究結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年8月至2021年8月內蒙古呼倫貝爾市人民醫院收治的90例急性失代償心力衰竭患者為研究對象，采用隨機數字表法分為對照組（45例）、研究組（45例）。對照組患者中男性23例，女性22例；年齡44～76歲，平均年齡（60.46±5.75）歲；NYHA分級：III級29例，Ⅳ級16例。研究組患者中男性24例，女性21例；年齡45～77歲，平均年齡（60.63±5.81）歲；NYHA分級：III級27例，Ⅳ級18例。兩組患者一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。患者對本研究知情且同意，本研究獲得內蒙古呼倫貝爾市人民醫院醫學倫理委員會批準。納入標準：①急性失代償心力衰竭的診斷標準同《實用心力衰竭診斷與治療手冊》[3]中的相關診斷標準相符合；②左心室射血分數（LVEF）＜50%者；③血流動力學穩定者。排除標準：①合并自身免疫疾病、腫瘤等惡性疾病者；②治療依從性差，合并嚴重認知功能障礙者；③合并惡性心律失常、肺動脈重度高壓、血管性水腫者等。

1.2 治療方法 對照組在行臥床休息，囑患者低鹽飲食，β受體阻滯劑、利尿劑、硝酸酯類等常規治療基礎上，使用凍干重組人腦利鈉肽（成都諾迪康生物制藥有限公司，國藥準字S20050033，規格：0.5 mg∶500 U）治療，首次給藥予以1.5 μg/kg靜脈推注，之后以0.007 5 μg/（kg·min）的速度靜脈泵注，用藥72 h后停藥。研究組在對照組患者的基礎上口服沙庫巴曲纈沙坦（北京諾華制藥有限公司，國藥準字H20170344，規格：50 mg）治療，25 mg/次，2次/d，每次藥量每周增加25 mg，2～4周之后，依據患者血壓情況，控制劑量在50～100 mg/次，2次/d。研究組、對照組均持續治療3個月。

1.3 觀察指標 ①心功能改善情況。治療3個月后，參照《美國成人慢性心力衰竭診斷與治療指南》[4]中相關標準，顯效：NYHA分級改善Ⅱ級及以上，運動受限、呼吸困難、胸悶氣短等臨床癥狀基本消失；有效：NYHA分級改善Ⅰ級，運動受限、呼吸困難、胸悶氣短等臨床癥狀好轉；無效：NYHA分級未改善，運動受限、呼吸困難、胸悶氣短等臨床癥狀未減輕甚至加重。總有效率=顯效率+有效率。②左心室結構。治療前、治療3個月后，使用彩色超聲多普勒診斷系統，測量兩組患者左心室后壁厚度（LVPW）、左心室舒張末期內徑（LVEDD）、LVEF水平。③血清學生化指標。治療前、治療3個月后，抽取兩組患者靜脈血4 mL，離心（3 500 r/min，15 min），取血清，采用酶聯免疫吸附法檢測血清超敏C反應蛋白（hs-CRP）、N末端B型腦鈉肽前體（NT-proBNP）、血肌酐（Scr）水平，并計算腎小球濾過率（eGFR）：男性eGFR=（140--年齡）×體質量×1.23/Scr，女性eGFR=（140--年齡）×體質量×1.03/Scr。④不良反應發生情況。統計研究組、對照組治療期間發生腎功能不全、高鉀血癥、低血壓、血管性水腫等不良反應的發生率。

1.4 統計學分析 用SPSS 22.0軟件分析數據。計數資料以[例(%)]表示，χ2檢驗，符合正態分布的計量資料用（±s ）表示，組內比較行配對t檢驗，組間比較行獨立樣本t檢驗。P＜0.05代表差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者心功能改善情況比較 研究組患者治療3個月后的總有效率（93.33%）高于對照組（75.56%），差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者心功能改善情況比較[例(%)]

2.2 兩組患者左心室結構比較 與治療前相比，治療3個月后，兩組患者LVEDD縮短，研究組短于對照組；兩組患者LVEF水平升高，研究組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者左心室結構比較（ ±s ）

表2 兩組患者左心室結構比較（ ±s ）

注：與治療前比較，*P＜0.05。LVPW：左心室后壁厚度；LVEDD：左心室舒張末期內徑；LVEF：左心室射血分數。

組別 例數 LVPW(mm) LVEDD(mm) LVEF(%)治療前 治療3個月后 治療前 治療3個月后 治療前 治療3個月后研究組 45 10.11±0.76 10.01±1.20 63.16±2.43 32.61±1.96* 37.18±3.72 45.99±4.92*對照組 45 10.33±1.06 10.17±0.91 62.82±2.76 39.75±2.18* 36.82±3.91 42.81±4.63*t值 1.131 0.713 0.620 16.338 0.447 3.158 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者血清學生化指標比較 治療3個月后，兩組患者血清hs-CRP、NT-proBNP水平低于治療前，研究組低于對照組；兩組患者eGFR水平高于治療前，研究組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血清學生化指標比較（ ±s ）

表3 兩組患者血清學生化指標比較（ ±s ）

注：與治療前比較，*P＜0.05。hs-CRP：超敏C反應蛋白；eGFR：腎小球濾過率；NT-proBNP：N末端腦鈉肽前體。

組別 例數 hs-CRP(mg/L) eGFR［mL/(min.1.73m2)］ NT-proBNP(pg/mL)治療前 治療3個月后 治療前 治療3個月后 治療前 治療3個月后研究組 45 2.51±0.38 1.30±0.19* 44.34±10.22 57.82±13.71* 10 249.72±372.33506.84±39.82*對照組 45 2.42±0.41 1.72±0.31* 44.61±10.15 49.08±12.64* 10 147.82±367.49652.42±43.86*t值 1.080 7.749 0.126 3.144 1.307 16.485 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較 治療后，兩組患者不良反應發生情況比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應發生情況比較[例(%)]

3 討論

急性失代償心力衰竭患者在長期的心肌損傷下，會導致心臟結構發生改變，心排血量不足，肺循環淤血，使得患者運動能力下降、胸悶氣短、呼吸困難。臨床上，急性失代償心力衰竭患者可使用重組人腦利鈉肽抑制神經內分泌功能、降低心臟毒性。同時，重組人腦利鈉肽還可均衡擴張靜脈和動脈，降低體循環阻力及心臟前后負荷，減輕體液潴留，抑制血管收縮和心肌增生及纖維化，改善急性失代償心力衰竭癥狀，但其對患者心臟重構的改善作用較差[5]。

沙庫巴曲纈沙坦由腦啡肽酶抑制劑沙庫巴曲及血管緊張素Ⅱ拮抗劑纈沙坦組成，可擴張血管，降低外周負荷，改善小血管重塑，進而改善心功能，有效緩解急性失代償心力衰竭患者的臨床癥狀[6]。本研究結果表明，研究組患者治療3個月后的總有效率高于對照組（P＜0.05），說明沙庫巴曲纈沙坦對急性失代償心力衰竭患者的心功能有較好的改善作用。同時本研究結果表明，治療3個月后，研究組患者LVEDD短于對照組，LVEF水平高于對照組（P＜0.05），表明沙庫巴曲纈沙坦可改善急性失代償心力衰竭患者的心臟重構。可能的原因包：括一下幾點沙庫巴曲纈沙坦中的沙庫巴曲在肝酶代謝后形成腦啡肽酶抑制劑，能夠抑制腦啡肽酶的生成，進而抑制機體利鈉肽的降解，減輕患者心肌肥厚，同時通過抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統，降低腎素、醛固酮的釋放，從而顯著改善急性失代償心力衰竭患者的心臟重構[7]。

hs-CRP為炎性因子，水平越高，機體炎癥反應越大。NT-proBNP可反映心臟負荷情況，其水平越高，心臟負荷越大。eGFR可反映腎小球濾過情況，其水平越高，腎小球功能越好[8]。本研究發現，治療3個月后，研究組患者血清hs-CRP、NT-proBNP水平低于對照組，eGFR水平高于對照組（P＜0.05），表明沙庫巴曲纈沙坦可改善急性失代償心力衰竭患者炎癥反應、心肌負荷、腎功能情況。可能的原因為沙庫巴曲纈沙坦可改善小血管重塑，減輕機體心肌損傷，進而能降低急性失代償心力衰竭患者的炎癥反應[9]。同時，沙庫巴曲纈沙坦能抑制血管緊張素Ⅱ，使外周血管舒張，進而降低了機體外周負荷。此外，沙庫巴曲纈沙坦為腎素-血管緊張素-醛固酮系統抑制劑，可降低急性失代償心力衰竭患者機體腎素的釋放，進而改善腎小球濾過作用。此外，本研究發現，治療期間，研究組、對照組不良反應發生情況比較，差異無統計學意義（P＞0.05），表明沙庫巴曲纈沙坦治療急性失代償心力衰竭的安全性良好[10]。

綜上所述，沙庫巴曲纈沙坦可改善急性失代償心力衰竭患者左心室重構情況、血清學指標，進而改善患者的心功能，具有良好的安全性及較好的臨床治療效果。但是，本研究選取的研究例數較少，臨床可進一步加大研究例數進行研究。