子癇前期腎病綜合征的發病原因及高危因素調查分析

張一丹

(深圳市人民醫院產科,廣東 深圳 518000)

子癇前期是妊娠期高血壓中病情較重的一類，而子癇前期腎病綜合征又是一種特殊類型的重度子癇前期；其臨床既有重度子癇前期表現，又兼具“三高一低”特征，屬于嚴重妊娠期并發癥[1-3]。目前臨床上尚未明確其發病機制，只能通過對癥治療來控制病情，治療效果較差，所以盡早明確子癇前期腎病綜合征的發病原因及高危因素十分重要。為此本次研究選擇了我院收治的40例子癇前期未合并腎病綜合征患者和40例子癇前期未合并腎病綜合征患者進行研究。報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 本次研究經醫院倫理委員會批準，選擇2019年2月至2020年2月我院收治的40例子癇前期腎病綜合征患者作為研究組，選擇同期我院收治的40例子癇前期未合并腎病綜合征患者作為對照組。納入標準：(1)無內科合并癥或其他原因引發的腎損害；(2)患者臨床資料完整；(3)患者了解研究內容并自愿簽署知情同意書；排除方法：(1)存在慢性腎病、心臟病、前置胎盤等病癥；(2)患者臨床資料不完整；(3)非自愿參與研究。其中研究組平均年齡(28.53±3.87)歲，平均體質量(31.33±3.54)kg/m2，初產婦27例；對照組平均年齡(30.87±5.34)歲，平均體質量(30.16±4.06)kg/m2，初產婦19例。兩組的年齡、體質量等差異不大(P>0.05)。診斷標準見相關文獻[4-5]。

1.2方法 (1)臨床資料收集：患者入院后及時完善患者各項臨床資料，包括：①一般資料：年齡、產次、既往病史、發病孕周、終止孕周等，②臨床癥狀：有無水腫、眼底改變、頭疼眼花等，③實驗室檢查結果：24 h尿蛋白定量、肝腎功能、凝血功能等；④圍生期情況：妊娠結局，新生兒結局，新生兒出生體重，圍生兒病死率等。(2)胎盤病理改變及免疫球蛋白IgG、IgM檢測:1.標本采集和病理觀察：胎盤娩出后，從胎盤中央取一1～2 cm大小的胎盤實質標本，并在離體后30 min內放入10%甲醛溶液中固定，石蠟包埋，并以4 μm的厚度連續切片6張，并邀請兩位資深病理師觀察制成的HE片，確定胎盤病理改變。2.免疫球蛋白IgG、IgM檢測：①主要試劑：單克隆兔抗人IgG、IgM抗血清(濃度1:30)，蘇木素染液，伊紅染液，通用型二步法免疫組化檢測試劑盒等，以上試劑均由北京欣興唐生物科技有限公司提供。②檢測方法：蘇木精-伊紅染色法和免疫組化SP法。其中IgG、IgM沉淀為光鏡下胎盤絨毛毛細血管內皮細胞出現棕黃色顆粒(陽性)。陽性血管著色程度判斷：0分：<5%，1分：5%～25%，2分：26%～50%，3分：>50%。陽性血管著色強度判斷：0分：無著色或呈與背景均勻一致的淡黃色，1分：呈淺棕黃色，2分：呈棕黃色，3分：呈棕褐色。在顯微鏡下隨機選擇5個胎盤高倍視野(400)，按每張切片的陽性血管比例及著色深淺計分并進行半定量分析。積分計分=(著色程度積分X著色強度積分)，其中(-)：積分0分，(+)：積分1～3分，(++)：積分4～6分，(+++)：積分7～9分。

2 結 果

2.1兩組臨床資料比較 研究組的發病孕周、終止孕周、重度水腫率、圍生兒病死率、血漿白蛋白量、總膽固醇量、新生兒出生體重，均與對照組存在差異(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床資料比較

2.2影響子癇前期腎病綜合征的多因素Logistic回歸分析 多因素Logistic回歸分析發現：妊娠周期、白蛋白量、總膽固醇量以及嚴重水腫是引發子癇前期腎病綜合征的獨立危險因素，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 影響子癇前期腎病綜合征的多因素Logistic回歸分析

2.3兩組胎盤中免疫球蛋白IgG、IgM的沉積情況比較 研究組胎盤中免疫球蛋白IgG、IgM沉積情況與對照組差異有統計學意義(P<0.05)，研究組IgG、IgM的(++)和(+++)數量較多，對照組(-)和(+)數量較多。見表3。

表3 兩組胎盤中免疫球蛋白IgG、IgM的沉積情況比較

2.4兩組胎盤絨毛病理改變比較 研究組的合體細胞結節增多率(87.50%)、細胞滋養細胞增生率(57.50%)、血管減少或淤血率(82.50%)以及纖維素樣壞死率(85.00%)均遠高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組胎盤絨毛病理改變比較[n(%)]

2.5胎盤中免疫球蛋白IgG、IgM表達與圍生期情況的關系 Spearman相關分析發現：子癇前期腎病綜合征患者中IgG的表達與終止妊娠周數和新生兒出生體重呈負相關(r=-0.462,-0.513,P<0.05)，與圍生兒病死率呈正相關(r=0.631，P<0.05)；IgM的表達與終止妊娠周期和新生兒出生體重呈負相關(r=-0.543,-0.657,P<0.05)，與圍生兒病死率呈正相關(r=0.524，P<0.05)。

3 討 論

本次研究發現：研究組的發病孕周、終止孕周、重度水腫率、血漿白蛋白量、總膽固醇量、均與對照組存在差異。且經多因素Logistic回歸分析發現：妊娠周期、白蛋白量、總膽固醇量以及嚴重水腫是引發子癇前期腎病綜合征的獨立危險因素。這提示引發子癇前期腎病綜合征的危險因素包括妊娠周期、白蛋白量、總膽固醇量、嚴重水腫。因為臨床上認為妊娠是同種異體移植的過程，胎盤與腎臟的抗原是相同的，胎兒攜帶的來源與父系的某些抗原能夠激活母體免疫系統，令其出現變態反應形成特異免疫復合物，這些復合物有些會沉積在母體腎臟的腎小球基底膜，嚴重損傷腎小球基底膜對蛋白的屏障作用，導致尿蛋白大量流失，所以，本次研究組患者因為腎臟損傷才會出現明顯的低蛋白血癥和高脂血癥癥狀，臨床主要表現為嚴重水腫等[6-7]。

報道[8]顯示，子癇前期胎盤絨毛螺旋小動脈壁存在IgG、C3等物質沉積，且沉積位置通常伴有血管病變，由此可以推斷免疫復合物反應參與了該種病理改變過程。這種病理改變與器官移植的慢性血管排斥反應相似，說明絨毛血管內皮細胞中可能存在自身或異種抗原，由此可以推斷胎盤免疫病理性損傷與IgG、C3等免疫復合物質在胎盤中沉積有關。本次研究發現：研究組的合體細胞結節增多率、細胞滋養細胞增生率、血管減少或淤血率及纖維素樣壞死率均遠高于對照組。而且研究發現：研究組胎盤中IgG、IgM沉積情況與對照組存在差異，研究組IgG、IgM的(++)和(+++)數量較多，對照組(-)和(+)數量較多。這說明免疫復合物質的確在子癇前期胎盤中沉積，且引發了胎盤絨毛病理改變，與子癇前期腎病綜合征的發生密切相關。這或許是因為免疫復合物沉積在胎盤血管壁時，激活了補體系統，引發了炎癥反應導致血管損傷、胎盤血流障礙；當胎盤血管的梗塞、栓子脫落時，會導致更多滋養細胞栓子參與到母體循環中，進而形成更多的免疫復合物，沉積在母體腎臟腎小球基底膜等臟器中，并通過系列免疫反應導致腎小球炎樣改變，形成腎病綜合征[9]。免疫復合物在胎盤血管壁的沉積會導致血管損傷、胎盤血流障礙，進而引胎兒窘迫、生長受限等不良妊娠結局，影響了圍生期結果[10]。本次研究發現研究組的終止孕周小、新生兒出生體重低、圍生兒病死率高，也證實了這一點。此外通過Spearman相關分析發現：子癇前期腎病綜合征患者中IgG、IgM的表達與終止妊娠周數和新生兒出生體重呈負相關，與圍生兒病死率呈正相關(P<0.05)。這說明胎盤免疫復合物對胎盤血管壁內皮細胞的損傷是引發子癇前期腎病綜合征的重要因素。

綜上所述：子癇前期腎病綜合征發病的重要原因是胎盤組織中免疫復合物損傷，發病的高危因素是妊娠周期、白蛋白量、總膽固醇量、嚴重水腫。