奧拉西坦對病毒性腦炎患兒腦電圖特征和炎癥因子水平的影響

郭相銳，高凱華，潘敏

（九江市婦幼保健院神經內科，江西 九江 332000）

病毒性腦炎（viral encephalitis，VE）是一種病毒累及腦膜和腦實質的感染性中樞神經系統疾病。由于小兒機體免疫力低下，包括腮腺炎病毒、腺病毒和單純皰疹病毒等多種病毒易侵入神經系統，使兒童成為高風險發病人群[1]。發病初期，患兒主要表現為精神萎靡、情緒和性格的變化，若未得到及時診斷和治療將會發生頭痛、嘔吐、抽搐，甚至中樞性呼吸衰竭，或繼發性癲癇等嚴重后遺癥，嚴重威脅患兒的生命安全。目前，臨床以支持治療和經驗治療為主，人們需求加強相關病毒性腦炎藥物治療的臨床研究，以強化治療效果，積極改善治療預后[2]。奧拉西坦是一種合成的羥基氨基丁酸環狀衍生物，主要用于治療顱腦損傷、腦組織缺氧和腦神經發育等，但在病毒性腦炎中的應用較少[3]。基于此，本研究選取本院收治的60例病毒性腦炎患兒作為研究對象，以腦電圖早期診斷特征以及炎癥因子和NSE指標水平變化進行評估，旨在為臨床治療提供新的思路，拓展和豐富奧拉西坦的藥物應用成果，促進兒童神經內科治療技術進步，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年12月至2021年11月本院收治的60例病毒性腦炎患兒作為研究對象，根據隨機數字表法分為研究組和對照組，每組30 例。對照組男18 例，女12 例；平均年齡（5.24±2.31）歲；平均病程（13.18±0.79）d。研究組男15例，女15例；平均年齡（5.89±2.54）歲；平均病程（13.06±0.98）d，兩組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究經醫院倫理委員會審核批準。

納入標準：①符合《諸福棠實用兒科學（第7版）》和《傳染病學（第8 版）》中關于病毒性腦炎的診斷標準；②無明確器質性病變；③患者兒家屬對研究內容知情同意。排除標準：①有進展性神經系統疾病或精神疾病；②藥物過敏；③心肝腎功能不全或器官衰竭；④合并全身感染或其他疾病。

1.2 方法 對照組接受常規治療，包括甲強龍進行沖擊治療或靜脈輸注人血丙種球蛋白，并予以對癥治療：補充營養、給予抗癲癇處理和適量的脫水劑、維持電解質平衡等，避免感染等防護措施。研究組在對照組治療方案基礎上加用奧拉西坦（哈爾濱三聯藥業股份有限公司，國藥準字H20060070）治療，奧拉西坦每次1 g加入5%葡萄糖注射液100 ml 靜滴，每天1次，連續用藥7 d。

1.3 觀察指標 比較兩組治療前后腦電圖特征（α、β、θ、δ 功率）、炎癥因子[白細胞介素（IL）-1β、IL-6、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、神經元特異性烯醇化酶（NSE）]水平及治療效果和不良反應（皮疹、惡心嘔吐、頭暈乏力）發生率。療效評定標準[4]：顯效，腦炎癥狀消失，炎癥因子水平正常；有效，腦炎癥狀得到有效改善，炎癥因子水平得到一定程度的改善；無效，病情未得到控制甚至病情更嚴重。總有效率=顯效率+有效率。

1.4 統計學方法 采用SPSS 23.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后腦電圖特征比較 治療前，兩組腦電圖特征比較差異無統計學意義；治療后，兩組β、δ功率比較差異無統計學意義，研究組α、θ功率均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后腦電圖特征比較（±s，W）Table 1 Comparison of EEG characteristics between the two groups before and after treatment(±s,W)

表1 兩組治療前后腦電圖特征比較（±s，W）Table 1 Comparison of EEG characteristics between the two groups before and after treatment(±s,W)

組別對照組研究組t值P值例數30 30 α功率治療前25.81±4.33 26.05±3.25 0.243＞0.05治療后28.80±6.76 32.55±6.20 2.239＜0.05 β功率治療前11.84±0.88 11.59±0.79 1.158＞0.05治療后12.54±3.04 12.74±3.17 0.249＞0.05 θ功率治療前22.12±2.58 22.04±2.46 0.123＞0.05治療后24.80±4.60 28.58±3.54 3.567＜0.05 δ功率治療前13.82±0.68 13.87±0.47 0.331＞0.05治療后14.87±2.71 14.70±2.47 0.254＞0.05

2.2 兩組治療前后炎癥因子水平比較 治療前，兩組炎癥因子水平比較差異無統計學意義；治療后，研究組IL-1β、IL-6、TNF-α、NSE水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后炎癥因子水平變化比較（±s，pg/ml）Table 2 Comparison of inflammatory factor levels between the two groups before and after treatment(±s,pg/ml)

表2 兩組治療前后炎癥因子水平變化比較（±s，pg/ml）Table 2 Comparison of inflammatory factor levels between the two groups before and after treatment(±s,pg/ml)

注：IL-1β，白細胞介素-1β；IL-6，白細胞介素-6；TNF-α，腫瘤壞死因子-α；NSE，神經元特異性烯醇化酶

組別對照組研究組t值P值例數30 30 IL-1β治療前2.38±0.20 2.46±0.18 1.628＞0.05治療后0.97±0.16 0.35±0.10 17.998＜0.05 IL-6治療前10.86±1.87 10.76±2.04 0.198＞0.05治療后6.23±1.24 2.90±0.78 12.451＜0.05 TNF-α治療前68.04±3.47 67.88±4.25 0.160＞0.05治療后35.90±3.14 32.20±2.86 4.771＜0.05 NSE治療前28.71±3.38 28.76±3.49 0.056＞0.05治療后18.93±2.41 15.24±1.85 6.652＜0.05

2.3 兩組治療效果比較 研究組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療效果比較[n（%）]Table 3 Comparison of therapeutic effects between the two groups[n(%)]

2.4 兩組不良反應發生率比較 研究組不良反應總發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組不良反應比較[n（%）]Table 4 Comparison of adverse reactions between the two groups[n(%)]

3 討論

近年來隨著醫學的不斷發展，臨床上對病毒性腦炎疾病也引起了高度重視。病毒性腦炎主要由于病毒引發的腦膜急性炎癥，而最常見的是腸道病毒，患者發病后因病毒感染刺激機體產生免疫，而免疫因子具有一定的抗病毒作用，但免疫負荷則會出現病理損傷[5]。病毒性腦炎疾病誘發的炎癥反應可加重腦損傷，進而表現出一系列的不良反應，如嘔吐、發熱、惡心、皮疹等，且在炎癥反應下，血清中的IL-1β、IL-6、TNF-α、NSE的表達升高[6]。TNF-α屬于多肽細胞因子，因各種炎癥刺激物作用在巨噬細胞和單核細胞中產生，通過誘導炎癥介質IL-1β、IL-6 的釋放，參與后續的炎癥反應。NSE 作為神經母細胞瘤與小細胞肺癌的標志物，具有高特異性、高靈敏性，當患者發病時，NSE表達明顯升高[7]。

奧拉西坦是促智藥，主要成分為奧拉西坦，是神經細胞的營養劑，主要用于治療腦損傷引發的神經功能缺失、精神功能障礙，可促進磷酰膽堿、磷酰乙醇胺快速合成，以增加腦組織中的核酸和蛋白質，并有效提高神經細胞的代謝，進而恢復腦損傷神經功能[8]。藥理實驗表明，奧拉西坦透過血-腦屏障后，可直接作用于中樞神經系統的擬膽堿能神經元，加快磷酰膽堿與磷酰乙醇胺的合成，提升大腦皮質和海馬部位乙酰膽堿轉運效率，并抑制腦磷脂的分解過程，從而對中樞神經通道產生特異性刺激作用[9-10]。本研究結果顯示，治療后，研究組α 和θ功率明顯高于對照組，IL-1β、IL-6、TNF-α、NSE 水平明顯低于對照組（P＜0.05）；研究組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；研究組不良反應發生率低于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。

綜上所述，采用奧拉西坦治療病毒性腦炎患兒療效顯著，可有效改善腦電圖α 和θ 功率，降低IL-1β、IL-6、TNF-α、NSE水平表達，促進免疫機制的恢復，利于患兒康復。