銀杏二萜內酯葡氨注射液對缺血性腦卒中患者神經功能及不良反應發生率的影響

王靜

（大連市第四人民醫院神經內科，遼寧 大連 116000）

缺血性腦卒中是神經內科危重癥，具有發病突然、病情進展快、致死、致殘率高的特點[1]。目前，該疾病的治療關鍵為恢復腦血管再通及挽救梗死灶周圍半暗帶神經細胞[2]。臨床上治療缺血性腦卒中的藥物較多，如阿托伐他汀、氯吡格雷等，雖可緩解癥狀，但效果仍不理想。銀杏二萜內酯葡氨可防止血栓形成，并能清除氧自由基和神經毒性物質，從而保護缺血組織免受損害[3]。基于此，本研究旨在分析銀杏二萜內酯葡氨注射液對缺血性腦卒中患者神經功能及不良反應發生率的影響，以期為未來該疾病的治療提供參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析2019年2月至2020年2月本院收治的100 例缺血性腦卒中患者的臨床資料，根據治療方案不同分為兩組，各50 例。對照組男28例，女22例；年齡45～80歲，平均（62.54±8.49）歲；發病至入院時間2～10 h，平均（5.02±2.45）h；初發34 例，復發16 例；紅細胞比容47%～52%，平均（49.38±0.94）%。觀察組男27例，女23例；年齡45～80歲，平均（61.86±8.27）歲；發病至入院時間2～11 h，平均（5.37±2.26）h；初發37例，復發13例；紅細胞比容47%～52%，平均（49.41±0.89）%。兩組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 診斷、納入及排除標準 診斷標準：①西醫診斷標準：符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南（2018）》[4]中缺血性腦卒中診斷標準。②中醫診斷標準：符合《中醫病證診斷療效標準》[5]中風病的經絡痰瘀阻絡證：主癥：半身不遂、口舌歪斜、肢體麻木；次癥：氣短乏力，口角流涎，心悸便溏；舌脈：舌質黯淡，苔薄黃膩或白膩，脈細。納入標準：①符合上述診斷標準；②均在發病48 h 內出現神經功能障礙；③合并高血脂癥；④臨床資料完整。排除標準：①合并惡性腫瘤；②患有腦腫瘤、腦炎及腦膿腫；③嚴重肝腎功能異常；④合并嚴重心臟射血功能障礙；⑤對銀杏二萜內酯葡氨注射液過敏患者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 對照組睡前口服阿托伐他汀（Pfizer Inc，批準文號H20170216，規格：20 mg），每次20 mg，每天1次；口服氯吡格雷（Sanofi Clir SNC，國藥準字J20180029，規格：75 mg），每次75 mg，每天1次；口服阿司匹林（Bayer Vital GmbH，批準文號H20130339，規格：100 mg），每次100 mg，每天1次。

1.3.2 觀察組 觀察組給予銀杏二萜內酯葡氨注射液（江蘇康緣美域生物醫藥有限公司，國藥準字Z20120024，規格：25 mg/支），每次25 mg，用250 ml 0.9%氯化鈉溶液稀釋后靜脈滴注，每天1 次，其他治療方法同對照組。兩組均治療2周。

1.4 觀察指標 ①比較兩組治療前、治療2周后血液流變學。抽取患者早晨空腹靜脈血5 ml，采用KES-900F全自動血液流變儀（上海涵飛醫療器械有限公司）檢測血漿黏度、纖維蛋白原及血小板聚集指數。②比較兩組治療前、治療后2 周后神經功能缺損評分（NIHSS），該評分量表包括11 個項目，分值0～42 分，分值越高表示患者神經功能缺損越嚴重[6]。③比較兩組治療期間不良反應發生情況，包括轉氨酶升高、低血壓、胃腸道反應、失眠。

1.5 統計學方法 采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據處理，計量資料以“±s”表示，組間用獨立樣本t檢驗，組內用配對樣本t檢驗，計數資料采用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血液流變學比較 治療前，兩組血液流變學比較差異無統計學意義；治療2周后，兩組血漿黏度、纖維蛋白原及血小板聚集指數均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組血液流變學比較（±s）Table 1 Comparison of blood rheology between the two groups(±s)

表1 兩組血液流變學比較（±s）Table 1 Comparison of blood rheology between the two groups(±s)

時間治療前治療后組別對照組（n=50）觀察組（n=50）t值P值對照組（n=50）觀察組（n=50）t值P值t值對照組治療前后P值對照組治療前后t值觀察組治療前后P值觀察組治療前后血漿黏度（mPa·s）1.86±0.12 1.88±0.10 0.905 0.368 1.75±0.11 1.61±0.09 6.965 0.000 4.778 0.000 14.191 0.000纖維蛋白原（g/L）3.73±0.34 3.74±0.31 0.154 0.878 3.01±0.40 2.32±0.39 8.734 0.000 9.698 0.000 20.155 0.000血小板聚集指數（%）68.74±7.53 68.76±7.41 0.013 0.989 58.65±6.85 52.37±6.49 4.706 0.000 7.009 0.000 11.766 0.000

2.2 兩組NIHSS 評分比較 治療前，兩組NIHSS評分比較差異無統計學意義；治療4 周后，兩組NIHSS 評分均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組NIHSS評分比較（±s，分）Table 2 Comparison of NIHSS scores between the two groups(±s,scores)

表2 兩組NIHSS評分比較（±s，分）Table 2 Comparison of NIHSS scores between the two groups(±s,scores)

組別對照組（n=50）觀察組（n=50）t值P值治療前15.28±3.19 15.27±3.21 0.018 0.986治療后8.79±2.75 4.92±1.76 8.381 0.000 t值10.896 19.992 P值0.000 0.000

2.3 兩組不良反應發生情況比較 治療期間，兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義，見表3。

表3 兩組不良反應發生率比較[n(%)]Table 3 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups[n(%)]

3 討論

缺血性腦卒中發病機制復雜，與遺傳、生活方式及情緒激動有關，且該病患者常患有高血脂癥、糖尿病等基礎疾病。這些基礎疾病常使血液黏稠度和凝固性增高、血流緩慢，從而導致血栓形成、血管硬化及局部血液循環障礙，進而誘發缺血性腦卒中[7]。該病急性期主要損害因腦細胞缺血缺氧引起，容易誘發代謝障礙，甚至腦細胞壞死；同時壞死的細胞可產生多種神經毒性物質，損害周圍腦組織；亞急性期損害主要是壞死細胞激活的炎癥反應進一步損害梗死灶周圍腦細胞[8]。目前臨床上常采用纖溶酶原激活劑（rt-PA）進行溶栓治療，并同時長期使用抗凝劑、降血脂藥物等預防栓塞再次發生[9]。但溶栓治療時間窗較短，且血供恢復時也可發生缺血-再灌注損傷，對腦組織產生二次損害。因此，在及時恢復血供的同時，應保護梗死灶周圍半暗帶腦細胞免受氧自由基損害。

傳統中醫學認為，缺血性腦卒中屬“中風”“偏枯”等范疇，外因為飲食不節，氣候變化等，內因為臟腑陰陽失調，血虛液燥，五志化火，氣機失調，導致痰阻經絡，淤血阻滯。因此，治療中風的原則為“治風先治血，血行風自滅”“治痰先治氣，氣順則痰清”[10]。本研究結果顯示，治療2 周后，兩組血漿黏度、纖維蛋白原、血小板聚集指數及NIHSS 評分均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），表明缺血性腦卒中患者采用銀杏二萜內酯葡氨注射液治療可降低血液粘滯度，預防血栓形成，促進神經功能恢復。分析原因為，銀杏葉具有活血化瘀、通經活絡、化濁降脂的作用，而銀杏二萜內酯葡氨注射液是銀杏葉多種提取物合成的液體藥物，具有活血通絡功效，可有效緩解中風癥狀[11]。

銀杏二萜內酯葡氨注射液是一種新型治療缺血性腦卒中藥物，作用機制為：①可以特異性拮抗血小板活化因子（PAF）作用，抑制血小板異常聚集、降低血漿黏度，防止血栓形成[12-13]。②可以降低氧化氫誘發的氧化應激水平，終止細胞膜脂質氧化反應，并清除氧自由基，從而保護腦細胞免受氧化物損害[14]。③可以抑制腫瘤壞死因子、白細胞介素等炎癥因子誘導的炎癥反應[15]。在常規西醫治療的基礎上加用銀杏二萜內酯葡氨注射液可進一步降低血液粘滯度，防止血栓形成，保證腦組織血供；保護腦細胞免受炎癥介質及氧自由基的損害，促進神經功能恢復。此外，本研究治療期間，兩組患者均無嚴重不良反應發生，其中低血壓經補足體液后恢復；轉氨酶升高未超過正常值1.5 倍，故未予處理，且停藥后自行恢復；胃腸道反應、失眠均不嚴重，停藥均自行消失。

綜上所述，缺血性腦卒中患者采用銀杏二萜內酯葡氨注射液治療可降低血液粘滯度，預防血栓形成，促進神經功能恢復，且安全性較高，值得臨床推廣應用。