手術聯合米非司酮與米索前列醇治療胎停的效果觀察

王學飛，王秀菊

（濱州市沾化區婦幼保健計劃生育服務中心，山東 濱州 256800）

胎停指胚胎發育至某一階段因死亡而停止發育的生理現象，是自然流產的前兆。在此過程中，母體會出現雌孕激素下降、陰道出血、短暫性下腹疼痛等表現[1]。多數胎兒死亡后會在母體子宮腔內滯留，受子宮粘連的影響難以自行剝離，從而導致感染等風險事件的發生，甚至需再次行清宮術治療，嚴重影響患者身心健康[2]。米索前列醇是清宮術輔助藥物，對宮頸有明顯的軟化與擴張作用，可促進妊娠物排出體外。米非司酮同樣具有軟化、擴張宮頸的作用，輔助清宮術作用明顯[3]。基于此，選取2015年6月至2017年6月本院收治的94 例胎停患者作為研究對象，旨在探討清宮術聯合米非司酮+米索前列醇的應用價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年6月至2017年6月本院收治的94 例胎停患者作為研究對象，根據患者入院順序分為對照組和觀察組，各47 例。對照組年齡22～40 歲，平均（31.85±1.42）歲；孕齡7～14周，平均（10.15±0.78）周；初產婦28 例，經產婦19例。觀察組年齡21～39 歲，平均（31.92±1.45）歲；孕齡8～12 周，平均（10.18±0.72）周；初產婦30 例，經產婦17 例。兩組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究經本院醫學倫理委員會審核批準。納入標準：經實驗室和影像學檢查確診為胎停[4]；年齡≥20歲；患者無清宮術禁忌證，對米非司酮和米索前列醇不過敏；患者對本研究知情同意并自愿參與。排除標準：存在重要臟器功能異常，生命體征異常波動者；合并感染性疾病者；現階段行其他治療者；合并嚴重認知功能障礙者。

1.2 方法 兩組患者均行清宮術，手術治療由同一位經驗豐富的主治醫師進行。對照組術前給予米非司酮（華潤紫竹藥業有限公司，國藥準字H10950003，規格：25 mg/片）治療，在空腹狀態下口服100 mg，用藥30 min后行清宮術。觀察組在對照組基礎上聯合使用米索前列醇（北京紫竹藥業有限公司，國藥準字H20000668，規格：0.2 mg×3 s）治療，于使用米非司酮第3 天空腹用藥600 μg，30 min 后接受清宮術。

1.3 觀察指標 ①臨床療效。療效判定標準[5]：宮頸口軟化充分，子宮口完全擴張，無需輔助擴張即可開展清宮術為顯效；宮口擴張和軟化明顯，需借助擴張頸方可順利開展清宮術為有效；宮頸軟化和宮口擴張效果不佳，開展清宮術的過程中需借助擴張頸為無效率。治療總有效率=顯效率+有效率。②手術情況比較。比較兩組手術時間、術中出血量、陰道出血時間和妊娠物排出時間。③比較不良反應發生率，包括腹痛、發熱、惡心、嘔吐和手麻。

1.4 統計學方法 采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組手術指標比較 觀察組手術時間、陰道出血時間和妊娠物排出時間均短于對照組，術中出血量少于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組手術指標比較（±s）

表2 兩組手術指標比較（±s）

組別對照組觀察組t值P值例數47 47手術時間（min）6.72±1.15 5.96±1.27 3.041 0.000術中出血量（ml）49.82±11.54 43.16±11.78 2.769 0.003陰道出血時間（d）9.32±1.15 8.65±1.21 2.752 0.004妊娠物排出時間（h）11.96±3.45 9.72±3.21 3.259 0.001

2.3 兩組不良反應發生率比較 兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義，見表3。

表3 兩組不良反應發生率比較[n（%）]

3 討論

胎停是常見的妊娠期疾病，與孕期感染、內分泌、環境等因素密切相關，導致胚胎停止發育甚至死亡。流行病學研究結果顯示[6]，我國胎停發生率約為15%，且呈逐年明顯上升趨勢，嚴重威脅女性生殖健康。胎停是自然流產中的特殊類型，屬于流產前的凝血過程，可影響母體凝血功能，也可使胚胎和胎盤組織附著在子宮壁，導致清宮術實施過程中大量出血，嚴重時可導致患者死亡。因此，需要選擇合適的輔助藥物，以軟化、擴張宮頸，充分發揮清宮術的治療效果。

米非司酮屬于孕激素拮抗劑，可在孕酮受體上發揮作用，明顯抑制孕酮蛻膜發育的維持作用，子宮絨毛和蛻膜出血與變性可使胚胎組織自子宮壁分離，為胚胎組織和胎盤排出創造條件；此外，米非司酮可拮抗孕酮的安宮作用，提升子宮敏感性，對子宮前列腺素的釋放有明顯的刺激作用，可軟化宮頸，促進宮內胚胎的清除[7]。米索前列醇屬于前列腺素E1衍生物，可刺激子宮平滑肌收縮和興奮性的發揮，在此基礎上減少清宮術出血量，見效快、持續時間長；米索前列醇可擴張宮頸，軟化子宮，減少術中醫療器械的使用，降低宮頸受損程度，提高手術治療的可行性。兩種藥物聯合使用，可進一步提升清宮術治療效果，縮短手術時間、陰道流血和妊娠物外排時間[8]。朱在霞[9]的研究結果顯示，觀察組治療總有效率為95.5%，對照組為55.2%，兩組比較差異具有統計學意義（P＜0.05），提示聯合使用米非司酮和米索前列醇可進一步提升清宮術的疾病治療效果，改善手術指標，與本研究結果相符。此外，本研究結果顯示，米非司酮和米索前列醇不會增加用藥后不良反應發生風險，可為治療安全性提供保障。溫建蘭[10]研究發現，米非司酮聯合米索前列醇配合清宮術的不良反應發生率為16.67%，米索前列醇配合清宮術的不良反應發生率為20.00%，與本研究成果基本一致，證實了聯合用藥的安全性。

綜上所述，使用米非司酮聯合米索前列醇配合清宮術方案治療胎停患者療效顯著，能改善手術指標，且不良反應發生率低，值得臨床推廣應用。