PS聯合枸櫞酸咖啡對SNIPPV治療NRDS患兒的效果分析

王倩，李東野，周鑫，趙莉

（盤錦遼油寶石花醫院兒科，遼寧 盤錦 124010）

新生兒呼吸窘迫綜合征（NRDS）患兒多由肺表面活性物質（PS）缺乏所致，患兒出生后由于肺進行性萎陷而出現呼吸困難或呼吸衰竭的癥狀表現，嚴重威脅患兒的生命安全[1]。在臨床上，同步鼻塞間歇正壓通氣（SNIPPV）治療NRDS 具有顯著效果[2]，聯合PS替代治療可顯著降低NRDS患兒呼吸機相關并發癥，提高預后質量[3]。國外相關指南表示，產前糖皮質激素和咖啡因的應用均可顯著縮短機械通氣時間，降低病死率及致殘率[4]。枸櫞酸咖啡在早產兒頻發呼吸暫停的治療中效果顯著，具有半衰期長、毒性低等特點，與PS 聯合使用或許能發揮更好的效果。基于此，本研究旨在探討PS 聯合枸櫞酸咖啡對SNIPPV治療NRDS患兒效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年9月至2019年9月本院收治的NRDS患兒82例，使用拋擲硬幣法分為A組和B 組，每組41 例。A 組男24 例，女17 例；平均胎齡（31.77±1.83）周；平均體質量（1 914.32±355.14）g。B 組男24 例，女17 例；平均胎齡（31.88±1.84）周，平均體質量（1 914.31±355.13）g。兩組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究已獲得本院醫學倫理委員會審核批準，所有患者家屬/監護人簽署知情同意書。納入標準：具有SNIPPV 指征；影像學確診為NRDS。排除標準：合并先天性心臟病、呼吸道畸形等疾病者；敗血癥。

1.2 方法 兩組均進行SNIPPV治療，預先設定呼吸機參數：吸入氧濃度0.2～0.6，吸氣峰壓14～20 cmH2O，呼氣末正壓3～6 cmH2O，呼吸頻率10～30 次/min，并給予營養支持、抗感染等常規治療。A 組在患兒出生后12 h內給予PS替代治療，使用細軟的硅膠胃管替代氣管導管，采用Magill 鉗將導管前端插入氣管內再給予PS。B 組在對照組基礎上聯合枸櫞酸咖啡治療，靜脈滴注枸櫞酸咖啡（成都苑東生物制藥股份有限公司，國藥準字H20184023，規格：3 ml∶60 mg），200 mg/（kg·30 min），24 h后以5～10 mg/kg的劑量維持。

1.3 觀察指標及評價標準 ①臨床療效。療效判定標準：顯效，臨床癥狀消失，血氣指標、X 線片正常；有效，臨床癥狀改善，血氣指標、X線片較治療前好轉；無效，未達上述標準。總有效率=顯效率+有效率。②臨床指標。包括患兒呼吸暫停次數、氧療時間、機械通氣時間、住院時間。③不良反應。包括呼吸機相關肺炎、支氣管肺發育不良、壞死性小腸結腸炎。

1.4 統計學方法 采用SPSS 20.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 B 組治療總有效率為95.12%，高于A 組的80.48%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組臨床指標比較 B組呼吸暫停次數少于A組，氧療時間及機械通氣時間短于A 組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床指標比較（±s）

表2 兩組臨床指標比較（±s）

組別A組（n=41）B組（n=41）t值P值呼吸暫停（次）8.25±2.35 4.43±1.92 8.060＜0.05氧療時間（h）106.48±42.83 75.77±25.86 3.930＜0.05通氣時間（h）131.38±43.72 96.53±28.28 4.286＜0.05住院時間（d）21.33±6.12 18.71±6.66 1.855＞0.05

2.3 兩組不良反應發生率比較 B 組不良反應總發生率為7.29%，低于A組的24.39%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組不良反應發生率比較[n（%）]

3 討論

NRDS 好發于新生兒，由于早產等原因導致其出生后缺乏肺表面活性物質，NRDS患兒出生后6～12 h 內出現呼吸困難或呼吸衰竭等癥狀表現，致死率及致殘率較高[5]。SNIPPV 是臨床上治療NRDS的常用且有效的方法，能持續擴張患兒的氣道，增加殘氣量，改善呼吸，且無需插管，具有較好的安全性[6]，同時聯合PS 進行替代治療，能增加肺泡的氧合程度，促進患兒的呼吸功能恢復正常，因此，在SNIPPV治療NRDS的同時聯合PS具有更好的療效及臨床應用價值[7]。《2019年歐洲新生兒呼吸窘迫綜合征管理指南》[8]中推薦無創通氣的早產兒盡早使用咖啡因撤機，但國內相關研究較少，枸櫞酸咖啡具有興奮中樞神經系統的作用，且半衰期長、毒性低，本研究將枸櫞酸咖啡與PS聯合用于SNIPPV治療NRDS中取得顯著療效。

SNIPPV 通過在吸氣時將正壓氣體壓入肺內，借助胸腔及肺泡的彈性再將氣體排出，從而維持氣道的暢通，具有效果顯著、創傷小的優點。PS 通過外源性補充提高肺功能，能降低肺泡表面張力，維持肺泡容量穩定。枸櫞酸咖啡為拮抗腺苷受體，刺激呼吸中樞能提高通氣量，提高代謝率及耗氧量，增加機體對CO2的敏感性及反應性，緩解膈肌疲勞，從而治療NRDS。

本研究結果顯示，B 組治療總有效率為95.12%，高于A 組的80.48%（P＜0.05），與陳丹等[9]研究結果一致，說明PS 聯合枸櫞酸咖啡對SNIPPV治療NRDS患兒效果顯著。分析其原因為，SNIPPV有效維持了NRDS的呼吸，為患兒的治療提供基礎，PS可有效補充患兒所缺乏的肺泡表面活性物質，消除NRDS 發生的病因，并聯合枸櫞酸咖啡提高患兒機體的呼吸功能，從而具有提高療效的作用。

本研究結果顯示，B組呼吸暫停次數少于A組，氧療時間及機械通氣時間均短于A組（P＜0.05），說明PS 聯合枸櫞酸咖啡能縮短SNIPPV 治療NRDS患兒的氧療時間及機械通氣時間，提高呼吸機撤離的成功率。分析原因為，通過補充外源性的PS，能有效防止患兒呼氣末的肺泡塌陷，且具有抗炎防感染的作用，同時聯合枸櫞酸咖啡能提高患兒的自主呼吸能力，縮短氧療時間及機械通氣時間。

本研究結果顯示，B 組的不良反應總發生率為7.29%，低于A 組的24.39%（P＜0.05），說明PS 聯合枸櫞酸咖啡能減少SNIPPV治療NRDS患兒不良反應的發生。可能原因為，研究組應用枸櫞酸咖啡后縮短了機械通氣的時間，一定程度上降低了呼吸機相關肺炎的發生率，且枸櫞酸咖啡能通過拮抗腺苷受體來調節免疫細胞的功能，具有提高免疫力的作用[10]，從而減少不良反應的發生。

綜上所述，PS 聯合枸櫞酸咖啡對SNIPPV 治療NRDS 患兒效果顯著，能縮短氧療時間及機械通氣時間，減少不良反應的發生，值得臨床推廣應用。