不同年齡妊娠期糖尿病產婦D-二聚體、纖維蛋白原及血小板參數檢測結果分析

高梅，翟允鵬，高宇，袁野

（大連市婦女兒童醫療中心檢驗科，遼寧 大連 116000）

妊娠期糖尿病（GDM）主要指妊娠期糖代謝異常而首次出現的糖尿病表，患者雖無常規糖尿病“三多一少”癥狀，但出現外陰反復感染、瘙癢、羊水增加以及胎兒增大等情況，該病與胎兒葡萄糖需求增加、腎小管糖吸收率無法提升導致的糖排放量上升有關[1]。近年來，GDM發病率在世界范圍內呈迅速上升趨勢，且以發展中國家尤為顯著，且該病會導致胎兒發育遲緩、發育過度及孕婦早產等多種妊娠不良結局，嚴重威脅胎兒及孕婦生命安全[2]。GDM 患者可伴隨明顯且持續加劇的胰島素抵抗、胰島B 細胞功能受損，可導致肝臟糖原異生。相關研究指出，妊娠期糖尿病患者存在生理性高凝狀態，可引起纖維蛋白及血小板參數表達異常[3]，若伴隨血糖控制不佳可能增加胎兒窘迫風險，但有關此類指標在不同年齡段的分布及相關預測效能研究較少，基于此，本研究旨在探討不同年齡GDM患者相關指標的表達情況及高齡GDM患者妊娠結局的相關影響因素，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析2018年10月至2020年6月于本院進行相關檢查的84例GDM產婦的臨床資料，根據年齡不同分為中低年齡組（n=33）和高年齡組（n=51），并根據妊娠結局不同將高年齡組分為正常結局組（n=31）和不良結局組（n=20）。中低年齡組年齡23～34歲，平均（28.56±3.49）歲；孕齡24～32 周，平均（28.09±1.75）周。高年齡組年齡35～43歲，平均（38.75±2.15）歲；孕齡23～33 周，平均（28.78±2.21）周。本研究經醫院倫理委員會審核批準。納入標準：①符合GDM 相關診斷標準[4]；②入組產婦均為單胎妊娠；③均接受本研究所用參數的檢測。排除標準：①胎兒存在先天畸形或宮內感染者；②產婦合并高血壓，增加胎兒不良結局風險者；③相關檢查資料不完整。

1.2 方法 采集患者外周靜脈血5 ml，采用STARMAX 全自動血凝儀（思塔高診斷技術有限公司，國械注進20172402293）及其試劑盒測定D-二聚體（DD）、纖維蛋白原（FIB）水平，采用ADVIA 型全自動五分類血液細胞分析儀（西門子醫學診斷產品有限公司，國械注進20162404708）測定血小板參數[血小板計數（PLT）、平均血小板體積（MPV）、血小板分布寬度（PDW）]水平。

1.3 觀察指標 比較不同年齡組D-D、FIB、PLT、MPV、PDW水平，比較高年齡段不同妊娠結局組DD、FIB、PLT、MPV、PDW 水平，采用Spearman 相關性分析法分析D-D、FIB、PLT、MPV、PDW 水平與GDM 產婦不良妊娠結局的相關性，采用受試者工作特征（ROC）曲線評估D-D、FIB、PLT、MPV、PDW水平對GDM產婦不良妊娠結局的預測效能。

1.4 統計學方法 采用SPSS 21.0統計學軟件進行數據分析，符合正態分布的計量資料以“±s”表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，采用Spearman 進行相關性分析，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同年齡組D-D、FIB及血小板參數比較 高年齡組D-D、MPV、PDW 水平均顯著高于中低年齡組（P＜0.05），FIB、PLT 水平均顯著低于中低年齡組（P＜0.05），見表1。

表1 不同年齡組D-D、FIB及血小板參數比較（±s）

表1 不同年齡組D-D、FIB及血小板參數比較（±s）

注：D-D，D-二聚體；FIB，纖維蛋白原；PLT，血小板計數；MPV，平均血小板體積；PDW，血小板分布寬度

組別高年齡組中低年齡組t值P值例數51 33 D-D（mg/L）4.13±0.35 2.81±0.32 17.449＜0.001 FIB（g/L）3.25±0.59 3.83±0.72 4.032＜0.001 PLT（109/L）88.25±21.32 100.25±19.32 2.612 0.010 MPV（fl）11.19±1.19 10.02±1.09 4.546＜0.001 PDW（%）75.21±1.20 74.04±1.21 4.350＜0.001

2.2 高年齡組不同妊娠結局D-D、FIB 及血小板參數比較 不良結局組D-D、MPV、PDW水平均顯著高于正常結局組（P＜0.05），FIB、PLT水平均顯著低于正常結局組（P＜0.05），見表2。

表2 高年齡組不同妊娠結局D-D、FIB及血小板參數比較（±s）

表2 高年齡組不同妊娠結局D-D、FIB及血小板參數比較（±s）

注：D-D，D-二聚體；FIB，纖維蛋白原；PLT，血小板計數；MPV，平均血小板體積；PDW，血小板分布寬度

組別不良結局組正常結局組t值P值例數20 31 D-D（mg/L）4.31±0.15 3.97±0.12 8.950＜0.001 FIB（g/L）3.59±0.14 3.94±0.18 7.367＜0.001 PLT（109/L）82.43±7.01 95.24±7.21 6.261＜0.001 MPV（fl）11.45±0.35 10.81±0.36 6.265＜0.001 PDW（%）75.72±0.42 74.46±0.57 8.497＜0.001

2.3 D-D、FIB、PLT、MPV、PDW 水平與GDM 產婦不良妊娠結局的相關性分析 Spearman 相關性分析結果表明，GDM 產婦不良妊娠結局與D-D、MPV、PDW水平呈正相關（P＜0.05），與FIB、PLT水平呈負相關（P＜0.05），見表3。

表3 D-D、FIB、PLT、MPV、PDW水平與GDM產婦不良妊娠結局的相關性分析

2.4 D-D、FIB、PLT、MPV、PDW 水平預測GDM 產婦不良妊娠結局的效能分析 D-D、FIB、PLT、MPV、PDW預測GDM產婦不良妊娠結局的ROC曲線AUC分別為0.965、0.933、0.858、0.834、0.980；截斷值分別為4.24 mg/L、3.80 g/L、91.61×109/L、11.05 fl、75.35%；上述指標ROC 曲線AUC 與參考線相比差異具有統計學意義（P＜0.05），見圖1、表4。

表4 ROC曲線參數

圖1 D-D、FIB、PLT、MPV、PDW水平預測GDM產婦不良妊娠結局的ROC曲線

3 討論

相關研究顯示，GDM 患者存在血小板參數、凝血參數的異常，且其纖維蛋白的異常變化會導致DD、FIB 表達水平出現異常[5]，可反映血小板功能狀態、機體高凝狀態的變化，同時此類參數變化亦可對患者正常分娩及胎兒發育造成一定影響，明顯提高不良妊娠結局發生率，且其變化程度與年齡呈一定相關性。故進一步研究不同年齡段參數變化規律，為高齡群體不良結局預防提供指導尤為重要。

多數GDM 患者凝血因子水平升高及活性增加，處于高凝狀態，這主要因患者血管內皮受到損傷，引發血小板活化狀態[6]，使機體凝血功能呈顯著增強趨勢，纖溶系統功能減弱，血脂水平與血流動力學發生顯著變化，使其血液呈高凝狀態，從而引發并加劇血栓前狀態（PTS）。目前公認的PTS分子標志物可參與評估血清中血栓相關分子含量，主要有D-D、FIB及血小板參數等。相關研究顯示，血小板異常在動脈血管栓塞疾病患者中起重要參與作用[7]。本研究結果顯示，高年齡組D-D、MPV、PDW水平均高于中低年齡組，FIB、PLT 水平均低于中低年齡組（P＜0.05），而在高齡患者中，不良結局組DD、MPV、PDW水平均高于正常結局組，FIB、PLT水平均低于中低年齡組（P＜0.05），提示在不同年齡段、不同妊娠結局下的GDM患者D-D、FIB及血小板參數表達情況存在差異，分析其原因為，不同年齡群體的GDM患者血管內皮功能損傷情況不一，較高年齡群體更易出現微血栓，是因其內皮細胞損傷程度較顯著，可加劇血小板粘附、聚集狀態，使其大量活化且功能增強，而根本原因在于此類患者群體血糖控制情況不佳，使血紅蛋白出現糖基化，進而加劇脂肪代謝亢進，使局部組織出現明顯缺氧狀態，加劇內皮損傷，并進一步加劇血小板聚集，最終引起GDM患者微血管病變，致使相關參數表達存在差異。

血小板參數可用于評估血小板活化程度，而FIB 作為存在于機體血液內的凝血蛋白，可經肝臟產生，其亦為纖維蛋白前體，可對血小板參數及血液黏度造成顯著影響。相關研究顯示，冠狀動脈疾病中FIB 可使患者血液黏度增加，加劇斑塊進展程度，該過程中其可與血小板交聯，增加血栓形成風險[8]。在糖尿病患者中，FIB水平升高可引起患者早期微血管形成，增加血管并發癥發生風險。而D-D水平明顯升高，而作為纖維蛋白經纖溶酶降解誕生的產物，其亦可用于評估纖溶系統激活程度，可用于判斷血栓形成風險及程度。本研究中，Spearman相關性分析結果表明，GDM 產婦不良妊娠結局與D-D、MPV、PDW 水平呈正相關（P＜0.05），與FIB、PLT水平呈負相關（P＜0.05），D-D、FIB、PLT、MPV、PDW 預測GDM 產婦不良妊娠結局的ROC 曲線AUC 分別為0.965、0.933、0.858、0.834、0.980；截斷值分別為4.24 mg/L、3.80 g/L、91.61×109/L、11.05 fl、75.35%，提示D-D、FIB 及血小板參數水平與高齡GDM 產婦妊娠結局具有顯著相關性，其可用于預測妊娠結局是否正常，并具備一定效能，分析原因為，高齡GDM 患者更易出現糖脂代謝調控不理想的情況，其出現PTS 的風險更高，配合脂質代謝異常、體重指數異常等因素，均可使D-D、FIB 及血小板參數表達發生異常，且伴隨FIB的參與消耗，患者血液黏度、高凝狀態均有所改變，其血流動力學改變可進一步增加胎兒宮內不良結局發生風險。

綜上所述，不同年齡段GDM 產婦D-D、FIB 及血小板參數存在明顯差異，其參數水平與高年齡段產婦妊娠結局具有一定相關性，可用于預測妊娠結局，對臨床高年齡產婦妊娠保健具有一定參考意義。