核苷類抗病毒藥物聯合前列地爾治療乙型肝炎肝硬化失代償期并發難治性腹水的臨床療效觀察

李清峰 高云飛(榆林市第一醫院感染疾病科,陜西 榆林 719000)

乙型肝炎病毒(HBV)是肝硬化形成的重要因素，相關數據中顯示[1]，其中失代償期患者出現腹水的幾率是75%左右，而難治性腹水約占5%～10%，經過常規治療可能無效或者病情加重，給患者身心健康、生存質量帶來嚴重危害，同時提升臨床治療的困難程度。針對此，臨床多選擇核苷類抗病毒藥物進行治療，例如恩替卡韋等較多見，雖然能夠有效控制HBV復制，改善肝功能，但單一用藥的療效較為局限，難以快速控制病情，增加患者痛苦[2]。隨著臨床深入研究，發現除此之外加用前列地爾的效果更顯著，其作為血管活性藥物，可改善微循環，并對血管進行擴張，同時保護患者肝腎功能[3]。本文旨在探究核苷類抗病毒藥物+前列地爾運用于乙型肝炎肝硬化失代償期患者難治性腹水中的價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年3—8月我院收治的乙型肝炎肝硬化失代償期并發難治性腹水的患者78例，隨機分成研究組和對照組，各39例。研究組男22例，女17例；年齡43～67歲，平均(52.33±1.67)歲；Child B級15例，C級24例；乙肝病程9～21年，平均(14.21±1.25)年；肝硬化病程4～10年，平均(6.78±1.02)年；腹水病程1～2年，平均(1.45±0.36)年。對照組男24例，女15例；年齡41～69歲，平均(52.70±1.62)歲；Child B級18例，C級21例；乙肝病程7～22年，平均(14.68±1.20)年；肝硬化病程3～11年，平均(6.91±1.09)年；腹水病程1～3年，平均(1.71±0.44)年。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2方法 兩組均接受保肝治療、營養支持、對癥治療等。對照組予以核苷類抗病毒藥物，選擇恩替卡韋(正大天晴藥物集團，國藥準字H20100018，0.5 mg)，0.5 mg/次，1次/d，口服。研究組在對照組基礎上加用前列地爾(哈藥集團生物工程有限公司，國藥準字H20084565，2 mL：10 μg)，置于生理鹽水(10 mL)中靜注，2 mL/次，1次/d。兩組持續用藥兩周。

1.3觀察指標 比較兩組治療總有效率[4]，比較用藥前、用藥后兩周兩組患者的肝功能[天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、總膽紅素(TBIL)、白蛋白(ALB)]、腎功能[腎血流量、腎動脈內徑、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、阻力指數]等指標水平。

2 結 果

2.1兩組總有效率比較 研究組顯效15例、有效20例、無效4例，總有效率為89.74%；對照組顯效12例、有效16例、無效11例，總有效率為71.79%。研究組總有效率高于對照組(χ2=4.044，P<0.05)。

2.2兩組肝功能比較 用藥后，研究組AST、ALT、TBIL低于對照組，ALB高于對照組(t=7.457、2.827、13.846、5.519，P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者用藥前后肝功能指標水平比較

2.3兩組腎功能比較 用藥后，研究組腎血流量、腎動脈內徑高于對照組，Cr、BUN、阻力指數低于對照組(t=8.092、5.997、8.599、3.739、7.050，P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者用藥前后腎功能指標水平比較

3 討 論

臨床指出，難治性腹水的發生機制與肝硬化、門靜脈高壓存在密切關系，一旦HBV感染引發肝硬化后，可導致肝細胞出現變性壞死現象，并造成肝血流瘀滯。加上腹腔內肝血管床靜水壓升高，降低組織液回吸收，直接影響腎臟的水鈉排泄[5]。與此同時，合并腹水后，機體循環血容量明顯降低，使腎血流量循環不足，最終增加肝腎綜合征發生的風險。針對此，臨床應盡早改善機體微循環，并促進腎臟血流動力學穩定，對肝細胞進行保護，進而避免肝硬化腹水產生[6]。

目前臨床多選擇藥物治療疾病，既往以恩替卡韋較常見，其作為鳥嘌呤核苷類似物，進入機體后在細胞代謝下轉變成為三磷酸核苷類似物，并對HBV DNA聚合酶活性進行抑制，有效防止HBV復制[7]。雖然恩替卡韋能夠提升患者的生存率，但其藥效較為局限，在改善患者肝腎功能上的作用不明顯[8]。隨后醫療水平不斷進步，臨床發現在此基礎上加用前列地爾的效果更好，可快速穩定病情，保障預后[9]。本文結果顯示，研究組治療總有效率高于對照組(P<0.05)；用藥后研究組肝腎功能各指標均優于對照組(P<0.05)，提示研究組總有效率更高，且增強肝功能，改善腎臟血流動力學指標。經分析發現，前列地爾能夠與肝細胞膜上受體發生結合，并穩定肝細胞中氧化還原系統，有效避免肝細胞壞死，并促進肝組織再生，同時可提升肝血竇流量，改善循環血容量以及肝臟微循環，減低門靜脈壓力，對肝纖維化進行抑制，起到調節免疫反應的作用。由于前列地爾作為血管活性藥物，可堆積在炎癥位置，抑制炎性因子產生，防止機體中氧自由基出現，并穩定肝臟細胞膜，避免肝細胞自身免疫性損傷現象。另外前列地爾可清除腎血管痙攣，提升腎血流量，改善阻力指數的抵抗，預防水鈉潴留，保護肝腎功能，促進腹水消失，有效控制病情，值得推廣[10]。

綜上所述，恩替卡韋+前列地爾的療效更突出，可改善肝功能，促進腎臟血流動力學穩定，保障患者預后。