2020年安康市中心醫院256例藥品不良反應報告分析

王丹婷 尹志國 郭倫鋒 范傳奇(安康市中心醫院，(.藥學部；(2.感染性疾病科；(.藥劑科，陜西 安康 725000)

藥品不良反應(ADR)是指合格的藥品在正常用法、用量下出現的與用藥目的無關的或意外的有害反應。藥品不良反應監測和分析是醫療機構藥學部門一項重要的工作內容[1]，是保證臨床用藥安全的一項必不可少的措施。臨床藥師進行藥學服務時，一旦發現患者出現藥品不良反應后，應該協助醫生采取切實有效的干預措施，并主動做好藥品不良反應收集工作[2]?，F對安康市中心醫院(以下簡稱“我院”)2020年年度上報到國家藥品不良反應監測中心的256例ADR進行回顧性系統分析，旨在分析我院ADR發生的規律及影響因素，提出干預與改進措施，從而降低ADR發生的風險，為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

收集2020年1月1日至12月31日我院上報的256例ADR，對患者姓名、性別、上報者職業、引發ADR的藥品種類、給藥途徑、ADR累及器官和(或)系統、ADR轉歸等信息用Excel進行分類統計分析。

2 結 果

2.1發生ADR患者的性別與年齡分布 發生ADR的256名患者中，男127例(49.61%)，女129例(50.39%)，男女比例約為0.98：1；年齡22 d至89歲，中位年齡54歲。具體分布如下：≤6歲4例(1.56%)，6～20歲11例(4.30%)，20～40歲39例(15.23%)，40～60歲108例(42.19%)，>60歲94例(36.72%)。

2.2報告ADR的職業分布情況 ADR大多由醫師上報，上報率達64.06%(164/256)；護士上報率17.58%(45/256)和藥師的上報率18.35%(46/256)相當。

2.3發生ADR的給藥途徑分布 靜脈給藥發生的ADR最多，為168例(65.63%)，其次為口服給藥75例(29.30%)，外用2例(0.78%)，皮下注射11例(4.29%)。

2.4發生ADR的藥物種類分布 256例ADR共涉及14類藥物、107個品種，其中抗感染藥發生ADR的比例最高，占28.13%，居首位，其次為營養藥36例，占14.06%。見表1。

表1 發生ADR的藥物種類分布

2.5發生ADR的抗感染藥種類分布 抗感染藥引發的72例次ADR中，抗結核藥物、β-內酰胺類、氟喹諾酮類發生ADR的例次數居前3位。見表2。

表2 發生ADR的抗感染藥種類分布

2.6ADR累及器官和(或)系統及臨床表現 256例ADR共累及器官和(或)系統271例次，其中以消化系統損害(37.27%)、皮膚及皮下組織類疾病損害(23.99%)以及神經系統損害(10.33%)三大系統為主。見表3。

表3 ADR累及器官和(或)系統及臨床表現

2.7發生ADR的嚴重程度分布 256例ADR中，一般ADR的發生率最高，占68.40%；新的和嚴重藥品不良反應/事件報告共81例(31.64%)，其中新的一般27例(10.55%)、新的嚴重7例(2.73%)、嚴重47例(18.36%)。

2.8藥品不良反應轉歸分布情況 256例ADR中，大多數為好轉及痊愈。其中好轉140例(54.69%)、痊愈98例(38.28%)、未好轉18例(7.03%)。

3 討 論

本次調查數據顯示，發生ADR的256例患者中，男性與女性相當，性別分布與國家藥品不良反應監測報告的數據基本一致[3]。我院上報的ADR多發生在中老年患者，年齡>40歲患者發生ADR比率較大(78.91%)，與相關文獻報道一致[4]。主要原因可能是老年患者肝腎功能減退，藥物的代謝和排泄減慢，容易產生藥物蓄積，導致ADR的發生。此外，老年患者可能同時患有多種疾病，服用多種藥物，藥物之間容易產生相互作用，導致ADR的發生率增加。我院ADR上報主體為醫師，護士作為醫囑的執行者和用藥觀察者，上報ADR的數量不多，可能原因為護士對ADR相關知識不夠了解，ADR上報的信心不足，醫院應加強對護理人員ADR報告和監測知識的培訓。我院藥師ADR上報率略低于相關文獻報道[5]，因此，臨床藥師作為用藥監護者，應發揮專業特長，主動參與到ADR監測過程中，把ADR作為開展藥學工作的突破口，指導醫生和護士預防、處理和上報ADR，同時做好患者的解釋和安慰工作，消除患者疑慮。在所有的給藥方式中，注射劑靜脈給藥引發的ADR最多，其次為膠囊、片劑等口服給藥引發的ADR。由于靜脈給藥時藥物直接進入血液，避免了肝臟首過效應，血藥濃度迅速升高，藥物起效快，同時在輸液過程中，注射劑的pH值和滲透壓的輕微變化、藥物本身的雜質、微粒的產生、藥物分解產物、內毒素等因素，可能迅速誘發不良反應[6]。因此，臨床醫師應嚴格遵循“能口服不注射，能肌內注射不靜脈注射”的給藥原則，結合患者病情，合理選擇給藥途徑。

本次統計結果還顯示，抗感染藥致ADR例次數居首位，這可能與抗菌藥物臨床廣泛使用有關。ADR的發生與抗菌藥物使用頻率高、劑量大、療程長有相關性[7]。因此臨床醫生應嚴格按照《抗菌藥物臨床應用指導原則(2015版)》規定及相關抗感染相關指南，合理使用抗菌藥物，減少不良反應的發生。引發ADR的營養藥排名第二，發生ADR的品種主要是復方氨基酸注射液，其屬于高滲溶液，并且氨基酸的滲透能力強，外周靜脈輸注時有可能導致靜脈炎，特別在輸注速度快，用藥時間長的情況下更容易發生不良反應[8]。發生ADR抗感染藥物中，以抗結核藥物、β-內酰胺類、氟喹諾酮類為主，三者致ADR例次數共占抗感染藥致ADR例次數的88.89%?？菇Y核藥引起的ADR病例數偏多的主要原因是，一方面，由于安康市為貧困偏遠地區，結核病是高發病種之一，抗結核治療療程較長，用藥方案常需多藥聯合，導致ADR發生風險增高[9]。另一方面，主要是我院感染性疾病科醫務人員比較重視ADR的上報工作，故上報的ADR報告數量較多。β-內酰胺類和氟喹諾酮類在我院的使用頻率較高，不合理使用現象主要表現在圍手術期用藥品種選擇不適宜、預防用藥療程長、單次劑量大以及無指征的聯合用藥，在一定程度上造成了ADR的多發。我院報告的ADR中，主要累及消化系統、皮膚及附件、神經系統，這三類ADR發生率累計達71.59%，可能是皮疹、瘙癢、發熱、惡心、嘔吐、頭暈、頭痛等容易識別的臨床表現，較為容易被患者自己發現并被醫師診斷。而ADR累及血液系統、泌尿系統等系統出現的臨床表現需要結合實驗室檢查結果，相對較隱匿，患者及醫務人員都不容易發現，導致其不良反應報告的數量較少。我院新的和嚴重藥品不良反應/事件報告占報告總數的31.64%，與國家藥品不良反應監測中心病例報告(2019年)數據庫統計結果相一致[3]，但報告ADR的數量及質量還有待提高。涉及到的嚴重ADR用藥品種主要為抗結核藥物引發的重度肝損傷、發熱、藥物超敏反應綜合征等，其次為抗腫瘤藥物如柔紅霉素注射液引起的三系細胞減少、多西他賽注射液引起的呼吸困難等，這可能與抗腫瘤藥物本身藥物的毒性有關[10]。提醒臨床藥師在日常工作中更要加強這兩類藥物的ADR監測，一旦發生，及時處理。本次收集的256例ADR，經停藥或對癥治療處理后，238例好轉或痊愈，好轉率占報告總例數的92.97%，沒有對患者造成進一步的損害，未有死亡不良反應發生。

綜上所述，ADR的發生可能與多種因素有關，應加強醫院ADR監測工作，(1)重視臨床藥師的作用：臨床藥師在臨床查房過程中，要詳細了解患者的過敏史，對于高風險人群進行用藥教育，降低患者不安全用藥風險。建議增設藥師咨詢門診，一方面可以解答患者的用藥疑惑，另一方面，也可以詳細為患者提供用藥過程的注意事項與可能發生的不良反應。同時，建議藥師通過科普文章、抖音、微信公眾號等，對患者進行合理用藥與ADR宣教，提高患者用藥依從性及安全意識[11]。(2)提高全院醫務人員對上報藥品不良反應工作的重視：簡化ADR上報流程，增加上報途徑，如通過HIS系統、“OA”系統、“釘釘”等直報，建立ADR報告交流群，并將ADR納入科室和個人績效，給予獎勵，以提高醫務人員ADR上報的積極性。醫院組織藥師定期對全院醫務人員進行藥品不良反應相關知識培訓，及時收集總結臨床科室不良反應上報情況。同時，建議臨床醫生在藥物治療過程中要熟知可能發生的 ADR，結合患者的病情，做到個體化給藥。