呼吸道微生物定植與非小細胞肺癌患者根治術后肺炎發生的相關性分析

尤 雷，翟俊偉，劉艷虹，吳國峰，邸慶國

非小細胞肺癌(NSCLC)是肺癌主要病理類型，手術在NSCLC治療中占有重要地位，根治性手術是早期NSCLC的首選，姑息性手術廣泛用于晚期NSCLC患者的治療[1-2]。但肺癌術后并發癥不僅可能延長住院時間，而且是影響患者術后生活質量和預后的重要因素[3]。肺炎是NSCLC患者圍術期死亡的主要原因。既往報道顯示，呼吸道微生物定植與術后并發癥相關，但臨床對此尚存爭議，且呼吸道微生物定植存在地域差異[4-5]。因而，探討呼吸道微生物定植與NSCLC根治術后肺炎發生的關系有重要意義。本研究收集本院146例NSCLC根治術患者臨床資料，分析術前呼吸道微生物定植現狀，并探討其與術后肺炎發生的相關性。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2019年4月—2021年4月在本院就診的NSCLC患者一般資料，經篩選共146例入組。納入標準：經肺穿刺活檢確診NSCLC[6]；在本院接受胸腔鏡NSCLC根治術；年齡≥18歲；臨床資料完整。排除標準：術前即合并肺部感染者；小細胞肺癌患者；妊娠期或哺乳期婦女；肝腎功能嚴重不全者。

1.2基本資料采集 收集NSCLC患者基本資料，包括性別、年齡、體質量指數、合并癥、腫瘤部位、腫瘤分期、腫瘤直徑、病理分型、手術時間、手術方式及術中出血量等。

1.3術前呼吸道微生物定植檢測 術前1 d行纖維支氣管鏡檢查，檢查時患者取仰臥位，采用支氣管肺泡灌洗液取細菌學標本。對細菌學標本進行預處理，將其接種于血平板上，在5%CO2、37 ℃下孵育24 h，發現優勢菌群后計數。以支氣管肺泡灌洗液≥104CFU/ml視為有菌群定植[7]。

1.4術后肺炎診斷標準[8]①X線胸片至少符合以下1項：a.肺部浸潤陰影，且進行性發展；b.有空洞形成；c.有實變。②至少符合以下1項：a.體溫>38 ℃；b.白細胞計數>12×109/L；c.無明確原因的意識改變。③至少符合以下2項：a.新出現膿痰、痰液性狀改變或呼吸道分泌物增多；b.咳嗽、呼吸困難或呼吸急促加重；c.肺部啰音或支氣管呼吸音；d.需氧量增加或需機械通氣。符合以上3項即可診斷。

1.5細菌培養 根據衛生部醫政司推薦標準[9]，采用一次性滅菌硅膠管取患者肺部分泌物送檢行菌群培養和菌種鑒定。

2 結果

2.1術前呼吸道微生物定植檢測結果 146例術前發現呼吸道微生物定植56例，微生物定植率為38.36%。

2.2術后肺炎病原菌分布 146例術后發生肺炎38例，病原菌以革蘭陰性菌為主，見表1。

表1 非小細胞肺癌術后發生肺炎38例呼吸道病原菌分布情況

2.3影響術后肺炎發生的單因素分析 146例根據術后是否發生肺炎分為肺炎組和非肺炎組。2組年齡、合并慢性阻塞性肺疾病(COPD)發生率、術前呼吸道微生物定植情況、腫瘤部位、腫瘤分期、手術時間和手術方式比較差異均有統計學意義(P<0.05，P<0.01)。見表2。

表2 非小細胞肺癌術后肺炎發生的單因素分析

2.4影響術后肺炎發生的多因素Logistic回歸分析 對可能影響患者術后肺炎發生的相關因素賦值(表3)，以術后是否發生肺炎為因變量，行多因素Logistic回歸分析結果顯示：合并COPD、手術時間及術前呼吸道微生物定植是NSCLC根治術后肺炎發生的獨立危險因素(P<0.05，P<0.01)。見表4。

表3 非小細胞肺癌術后肺炎發生的影響因素分析賦值表

表4 影響非小細胞肺癌術后肺炎發生的多因素Logistic回歸分析

3 討論

肺炎是NSCLC根治術后主要并發癥，會顯著增加術后急性呼吸窘迫綜合征和肺不張的發生率，嚴重影響患者術后肺功能恢復，且是術后死亡的高危因素[10-11]。因而，降低術后肺炎發生風險對NSCLC根治術患者十分重要。侯凌云等[12]開展的一項基礎實驗顯示，呼吸道微生物菌群改變是哮喘的重要誘因，而微生物菌群的多樣性改變與COPD病情程度顯著相關。周敏和張秋蕊[13]還發現肺部局部炎癥可改變呼吸道微生物菌群分布和生長環境，炎性細胞聚集可促進兒茶酚胺的合成和分泌，進而直接加快優勢微生物菌群的偏移生長。因而，呼吸道微生物菌群可能參與NSCLC患者術后肺炎的發生發展。

NSCLC根治術能切除腫瘤病灶，使患者獲得良好的生存效益，但侵入性手術可損傷正常肺組織細胞，且NSCLC患者免疫功能降低[14]，這成為患者術后肺炎發生的重要原因。呼吸道微生物菌群雖與感染病原菌不同，但微生物定植卻是術后感染病原菌的重要來源[15]。正常情況下呼吸道微生物定植和生長并不引起局部感染，郭彩麗等[16]認為術前微生物定植是菌群與宿主的共生關系，當NSCLC術后肺部環境打破菌群生長的動態平衡，形成炎癥與生態失調的惡性循環，進而引起優勢菌群的快速生長增殖，導致肺部炎癥和肺組織損傷，增加術后肺炎發生率。ELBESTAWY等[17]研究也認為微生物定植與宿主炎癥反應間存在相互作用關系，一方面術前呼吸道微生物定植可增加術后呼吸道微生態失調和局部感染發生率，另一方面術后肺部感染可改變呼吸道微生物菌群，炎性分泌物和呼吸道通透性改變可在肺組織局部形成微囊，為致病菌生長創造條件。

本研究還顯示，術后肺炎患者的致病菌以革蘭陰性菌為主，可能是因NSCLC患者術前肺表面活性蛋白D水平較高[18]，這對指導圍術期抗生素應用具有指導價值。李佳彥等[19]還認為術后患者免疫功能紊亂可能造成致病菌分布差異。另外，本研究還發現合并COPD也是NSCLC患者術后肺炎發生的危險因素，合并COPD患者肺功能持續惡化，肺泡彈性降低，無效腔增多，影響肺組織氣體交換功能，導致氣道分泌物在呼吸道內滯留[20]。故對于NSCLC根治術患者，應注意保護患者免疫功能，術前對COPD進行干預，避免微生物菌群轉變為致病菌，降低術后肺炎發生風險。

綜上，呼吸道微生物定植顯著增加NSCLC根治術后肺炎發生風險，術后肺炎病原菌以革蘭陰性菌為主。