注射用煙酸聯合西洛他唑治療動脈硬化性閉塞癥的效果及對間歇性跛行距離、ABI、血脂水平的影響

蔣 健，諸錫奇，王 鑒

動脈硬化性閉塞癥(ASO)屬于一種全身血管退行性病變，其中大動脈和中動脈受累較為嚴重，主要特征為脂質、纖維基質和組織碎片異常沉積，血管內膜或中層增生、管腔狹窄閉塞等。ASO以四肢動脈受累為主，下肢發病率較上肢高，同時病情較為兇險[1]。近年來，我國人口老齡化日益加劇，ASO發病率逐年升高，主要癥狀為患側肢體疼痛、感覺麻木冰冷及間歇性跛行，部分患者會發生患側肢體組織壞死和皮膚潰破，最終導致截肢，極大影響患者日常生活和生命安全[2-3]。踝肱指數(ABI)與心血管疾病的發生發展存在緊密聯系[4]。膽固醇水平升高時會促進動脈粥樣硬化，但清除高密度脂蛋白(HDL)作用卻降低，起不到有效保護血管的作用[5]。目前，手術治療是挽救患肢最有效方法，但其屬于侵入性操作，對血管可能造成一定損傷。西洛他唑屬環磷酸腺苷(cAMP)磷酸二酯酶抑制劑，其通過提升細胞內cAMP水平產生抗血小板聚集和血管擴張作用，從而改善下肢缺血和間歇性跛行等癥狀[6]。煙酸可以提升HDL水平，逆轉動脈粥樣硬化，減少死亡的發生[7]。目前關于注射用煙酸聯合西洛他唑治療ASO患者的研究甚少。本研究通過分析注射用煙酸聯合西洛他唑治療ASO的效果及對患者間歇性跛行距離、ABI、血脂水平的影響，旨在為臨床治療ASO提供新方法。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年1月—2020年12月我院收治的102例下肢ASO患者，其中男79例、女23例，年齡56～78(68.13±10.12)歲。根據治療方法的不同均分為觀察組和對照組。觀察組男39例，女12例；年齡56～76(68.15±10.07)歲;收縮壓(SBP)(134.12±10.12)mmHg；舒張壓(DBP)(80.12±8.12)mmHg；體質量指數(BMI)(25.09±4.11)kg/m2；既往史:吸煙史10例，糖尿病史11例，高血壓病史13例，高脂血癥史9例，冠心病史8例。對照組男40例，女11例；年齡56～78(69.06±10.03)歲；SBP(134.09±10.09)mmHg；DBP(80.24±9.06)mmHg；BMI(25.07±4.05)kg/m2；既往史:吸煙史9例，糖尿病史10例，高血壓病史14例，高脂血癥史10例，冠心病史8例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2納入及排除標準 納入標準：符合《下肢動脈硬化閉塞癥診治指南(上)》中ASO診斷標準[8]；影像學檢查顯示動脈閉塞；患者簽署知情同意書；相關臨床癥狀明確，例如患肢感覺麻木冰涼、間歇性跛行、靜息痛、皮膚破潰；臨床資料完整。排除標準：影像學檢查示管腔嚴重狹窄致使血流中斷；合并重要臟器嚴重功能障礙；精神障礙無法配合完成本研究；伴有活動性出血；近3個月接受過外傷手術治療。

1.3治療方法 所有患者給予戒煙酒、針對合并癥等對癥基礎治療，并予西洛他唑(江蘇萬邦生化醫藥集團有限責任公司，國藥準字H20060700)100 mg每日2次口服；觀察組在上述治療基礎上聯合注射用煙酸(吉林津升制藥有限公司，國藥準字H20040246)50～100 mg靜脈注射或肌內注射，每日1～2次，連續治療8周。

1.4觀察指標

1.4.1臨床療效[9]：①疼痛:無為0分，偶有疼痛為1分，經常疼痛但可耐受為2分，經常疼痛且無法耐受為3分，持續性疼痛為4分。②冷感:無冷感為0分，輕度冷感無須溫浴為1分，中度冷感偶需溫浴為2分，明顯冷感且常需溫浴為3分。③麻木:無為0分，輕度麻木為1分，中度麻木為2分，明顯麻木為3分。④間歇性跛行距離:步行≥500 m無跛行為0分，步行400～499 m無跛行為1分，步行300～399 m無跛行為2分，步行100～299 m無跛行為3分，步行<100 m無跛行或有靜息痛為4分。與治療前比較，治療8周總評分下降≥80%為顯效，下降50%～80%為有效，下降<50%為無效?？傆行?(顯效+有效)例數/總例數×100%。

1.4.2血流動力學指標：采用美國GE E10全數字化多功能彩色多普勒超聲診斷儀檢查患者治療前、治療8周后右側脛后動脈和足背動脈內徑(d)、收縮期峰值速度(Vs)，探頭頻率5～9 MHz。

1.4.3間歇性跛行距離和ABI檢測：治療前和治療8周比較2組間歇性跛行距離。由專人采用上海悅琦醫療器械有限公司生產的多普勒外周血管測試儀于25 ℃下測定ABI，取兩側ABI低值作為此患者的ABI。

1.4.4血清學指標：治療前、治療8周后取清晨空腹肘靜脈血5 ml，置于含2%乙二胺四乙酸0.2 ml抗凝管中,3000 r/min離心30 min取上清液，采用ELISA法檢測2組脂聯素及超敏C反應蛋白(hs-CRP)濃度,試劑盒由上海鈺博生物科技有限公司提供。采用杭州瑞析科技有限公司生產的Hitachi7600型全自動生化分析儀測定2組HDL、低密度脂蛋白(LDL)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)水平。

1.4.5不良反應：觀察2組治療期間不良反應發生情況。

2 結果

2.1臨床療效比較 觀察組治療總有效率為88.24%高于對照組的66.67%(P<0.01)，見表1。

表1 2組動脈硬化性閉塞癥患者臨床療效比較[例(%)]

2.2治療前后血流動力學指標比較 2組治療前右側脛后動脈、足背動脈d、Vs比較差異無統計學意義(P>0.05)。2組治療8周后右側脛后動脈、足背動脈d高于治療前，Vs低于治療前(P<0.05，P<0.01)；觀察組治療8周后右側脛后動脈、足背動脈d高于對照組，Vs低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組動脈硬化性閉塞癥患者治療前后血流動力學指標比較

2.3治療前后間歇性跛行距離和ABI比較 2組治療前間歇性跛行距離、ABI比較差異無統計學意義(P>0.05)。2組治療8周后間歇性跛行距離、ABI高于治療前(P<0.05，P<0.01)；觀察組治療8周后間歇性跛行距離、ABI高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組動脈硬化性閉塞癥患者治療前后間歇性跛行距離和ABI檢測結果比較

2.4治療前后血清學指標比較 2組治療前脂聯素、hs-CRP、HDL、LDL、TC、TG比較差異無統計學意義(P>0.05)。2組治療8周后脂聯素、HDL高于治療前，hs-CRP、LDL、TC、TG低于治療前(P<0.05，P<0.01)；觀察組治療8周后脂聯素、HDL高于對照組，hs-CRP、LDL、TC、TG低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組動脈硬化性閉塞癥患者治療前后血清學指標比較

2.5不良反應比較 觀察組治療期間出現頭痛5例、心悸1例、水腫1例、皮疹1例，不良反應發生率為15.69%；對照組治療期間出現頭痛4例、心悸1例、水腫1例、皮疹1例，不良反應發生率為13.73%。2組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

ASO是因下肢動脈粥樣硬化引發的管腔狹窄或閉塞，屬于十分高發的外周動脈病變[10-12]，在老年群體中的發生率較高。一項流行病學調查研究顯示，吸煙、酗酒、糖尿病、高脂血癥、高血壓病、高尿酸血癥、高齡等是ASO發生的危險因素，以吸煙和糖尿病的危險性最高，均可提升外周動脈病變的發生率，二者合并存在危險性更高。高脂血癥特別是血LDL升高，與全身多處動脈粥樣硬化關系緊密。及時發現引發ASO的高危因素并有效控制，可有效延緩疾病進展，降低ASO的發生率[13]。

間歇性跛行是ASO患者十分常見的癥狀，然而不同個體的跛行程度和對生活質量的影響程度存在差異性，且患者日?；顒幽芰εc其年齡、生活習慣、既往史等也存在一定關系[14]。ASO等疾病患者ABI明顯降低。ABI在ASO早期診斷中具有較高的的預測價值[15]。當諸多因素引發血管內皮細胞受損，內膜完整性和通透性發生變化，血脂特別是LDL升高，LDL會在受損的血管內膜處沉積，沉積的LDL在免疫反應過程中被氧化為氧化修飾的低密度脂蛋白(OX-LDL)，OX-LDL高度結合單核-巨噬細胞膜上的清道夫受體，使得單核-巨噬細胞吞噬大量的OX-LDL形成泡沫細胞，OX-LDL對泡沫細胞的毒性很強，泡沫細胞在OX-LDL的毒性作用下會壞死，或當機體OX-LDL水平升高超過單核-巨噬細胞的吞噬能力時，會在內皮下間隙出現含有大量膽固醇酯的脂質核心和結晶，此時就形成了動脈硬化脂質斑塊[16]。

本研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，提示相比單一西洛他唑治療，聯合注射用煙酸治療可以起到增效作用。載脂蛋白AⅠ(ApoAⅠ)可逆轉膽固醇合成，而煙酸可增加ApoAⅠ成分，對維持脂質斑塊的穩定性具有十分重要的作用[17]。盡管西洛他唑可以擴張患側肢體血管和抗血小板聚集，改善患者臨床癥狀體征，但是效果遠不如西洛他唑聯合注射用煙酸治療。2組治療8周后右側脛后動脈、足背動脈d高于治療前，Vs低于治療前；觀察組治療8周后右側脛后動脈、足背動脈d高于對照組，Vs低于對照組。提示相比單一西洛他唑治療，聯合注射用煙酸治療改善患者血流動力學效果更加明顯。

本研究結果還顯示，2組治療8周后間歇性跛行距離、ABI高于治療前，觀察組治療8周后間歇性跛行距離、ABI高于對照組。提示相比單一西洛他唑治療，聯合注射用煙酸治療更能提高間歇性跛行距離、ABI，以改善患者日?；顒幽芰?。ASO與血管內皮功能受損和間歇性跛行存在一定的關系，注射用煙酸聯合西洛他唑治療通過延長間歇性跛行距離，使得ASO患者日?；顒幽芰Φ玫礁纳?。ABI的提升可能源于注射用煙酸聯合西洛他唑治療縮小脂質斑塊，改善下肢動脈狹窄程度，使得狹窄遠端動脈血液灌注得以改善[18]。2組治療8周后脂聯素、HDL高于治療前，hs-CRP、LDL、TC、TG低于治療前；觀察組治療8周后脂聯素、HDL高于對照組，hs-CRP、LDL、TC、TG低于對照組。提示相比單一西洛他唑治療，聯合注射用煙酸治療在改善炎癥和降低血脂方面效果更佳。hs-CRP在動脈脂質斑塊形成的炎癥反應過程中具有十分重要的作用，脂聯素水平可以預測心血管疾病的病情進展[19]。西洛他唑具有抗動脈硬化、抗炎、保護血管內皮細胞等諸多藥理作用，推測其可能通過降低hs-CRP和升高脂聯素水平以起抗炎作用。煙酸具有一定的調節血脂作用，是提升機體HDL水平十分有效的藥物[20]。另外，本研究2組不良反應發生率比較差異無統計學意義，提示注射用煙酸聯合西洛他唑治療不會增加不良反應的發生，安全性較高。

綜上，注射用煙酸聯合西洛他唑治療ASO效果顯著，可有效延長患者間歇性跛行距離，提升ABI，改善血流動力學指標、炎性因子，降低血脂，并且不會增加不良反應的發生，安全性較高。