沙美特羅/丙酸氟替卡松對穩定期慢性阻塞性肺疾病患者療效及NT-proBNP、NLR水平的影響

高 巖，趙曉倩，關艷紅，蘇海燕，王 倩，曹文娟，岳燕軍，韓寶勇

慢性阻塞性肺疾病(COPD)作為一種以持續呼吸道癥狀和氣流受限為特征的破壞性肺部疾病，可引起患者咳嗽、咳痰、呼吸困難等，使其生活、工作和學習受到明顯影響[1]。COPD世界范圍內患病率高達10%，進展至急性加重期預后差，因而需在穩定期給予積極治療，以減少惡性發作風險[2]。國外指南推薦聯合應用支氣管擴張劑與吸入性糖皮質激素治療COPD，其中沙美特羅/丙酸氟替卡松作為二者的復方制劑能取得較好的協同作用[3]。但COPD會引起炎癥反應繼而造成心肌損傷[4]，但目前缺少相關報道。故本研究分析沙美特羅/丙酸氟替卡松對穩定期COPD患者療效及N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)、中性粒細胞/淋巴細胞比值(NLR)水平的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年12月—2019年12月在張家口市第一醫院接受治療的120例穩定期COPD，根據治療方法的不同分為觀察組和對照組各60例。2組性別、年齡、病程及肺功能分級等基線資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。本研究經醫院醫學倫理委員會批準進行。

表1 2組穩定期慢性阻塞性肺疾病患者基線資料比較

1.2納入及排除標準 納入標準：依據指南[5]相關標準，患者處于COPD穩定期；年齡48～75歲；病程>3年；患者知情同意。排除標準：COPD急性期患者；腦、心、腎存在明顯功能障礙者；伴肺結核、氣胸、矽肺、支氣管畸形等其他影響呼吸功能疾病者；對本研究使用藥物過敏者；合并惡性腫瘤、粒細胞減少癥或因長期服用免疫抑制劑引起免疫功能障礙者；伴精神疾病者。

1.3治療方法 對照組：采用常規治療，包括抗感染、解痙平喘、化痰、營養支持、低流量(30%)吸氧等治療。解痙平喘采用沙丁胺醇霧化劑(上海信宜藥廠有限公司，國藥準字H20153141)霧化吸入，每日2次，每日1 ml；氨茶堿注射液(廣東雷允上藥業有限公司，國藥準字H44023658)0.25 g每日1次靜脈滴注。祛痰采用氨溴索(黑龍江福和華星制藥集團股份有限公司，國藥準字H20041024)30 mg每日1次靜脈注射。觀察組：在對照組基礎上加用沙美特羅/丙酸氟替卡松(葛蘭素史克公司，國藥準字H20150324)霧化吸入，每次1吸，每日2次，療程12周。治療12周后評價2組療效。

1.4觀察指標

1.4.1臨床療效：參照《祛痰/抗氧化藥治療慢性阻塞性肺疾病中國專家共識》[6]有關標準，比較2組治療12周后臨床療效。顯效：咳嗽、咳喘、咳痰、氣短、喘息等癥狀消失；有效：咳嗽、咳喘等癥狀較治療前好轉；無效：癥狀無改變或惡化。總有效率=(顯效+有效)例數/總例數×100%。

1.4.2心肺功能：比較2組治療前及治療12周后肺功能及6 min步行試驗(6MWT)結果。采用德國耶格公司生產的Masterscope肺功能儀檢測2組第1秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)，并計算FEV1/FVC。6MWT指6 min內沿直線盡力快速行走的最大距離。

1.4.3血清學指標：比較2組治療前、治療12周后心肌損傷標志物及炎性因子水平。分別于治療前及治療12周后抽取2組空腹靜脈血5 ml，離心后應用美國貝克曼公司Unicel Dxc 600型全自動生化分析儀采用電化學發光法檢測NT-proBNP，采用雙抗夾心酶聯免疫吸附試驗檢測Clara細胞分泌蛋白-16(CC-16)，應用Sysmex XT-2000i型全自動血液分析儀檢測NLR。

1.4.4不良反應：觀察2組治療期間不良反應發生情況。

2 結果

2.1臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 2組穩定期慢性阻塞性肺疾病患者臨床療效比較[例(%)]

2.2治療前后心肺功能指標比較 治療后，2組FEV1、FEV1/FVC、6MWT水平均升高，且觀察組高于對照組(P<0.05，P<0.01)。見表3。

表3 2組穩定期慢性阻塞性肺疾病患者治療前后心肺功能指標比較

2.3治療前后心肌損傷標志物及炎性因子水平比較 治療后，2組NT-proBNP、NLR、CC-16水平顯著降低，且觀察組低于對照組(P<0.05，P<0.01)。見表4。

表4 2組穩定期慢性阻塞性肺疾病患者治療前后心肌損傷標志物及炎性因子水平比較

2.4不良反應比較 2組治療期間不良反應總發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表5。

表5 2組穩定期慢性阻塞性肺疾病患者治療期間不良反應比較[例(%)]

3 討論

COPD既往僅被認為是慢性支氣管炎和肺氣腫發展、演變的結果，但隨著研究的深入，其與小氣道病變、氣道炎癥、肺實質破壞、心肌損傷的關系逐漸被臨床所認可[7]。穩定期COPD的治療策略主要為緩解患者癥狀、改善運動耐力及健康狀態，長期目標為防止疾病進展，預防急性加重，主要治療藥物包括支氣管擴張劑、吸入性糖皮質激素等[8]。沙美特羅/丙酸氟替卡松作為復合制劑可通過霧化吸入直接作用于靶器官發生協同作用[9]。

本研究結果顯示，觀察組治療總有效率為86.67%顯著高于對照組的71.67%，提示穩定期COPD患者應用沙美特羅/丙酸氟替卡松治療具有較好的臨床效果。沙美特羅為β受體激動劑，可通過興奮肥大細胞表面的β受體來舒張氣道平滑肌，減少肥大細胞和嗜堿粒細胞脫顆粒及其介質釋放，降低微血管通透性[10]。而丙酸氟替卡松作為糖皮質激素能抑制支氣管上皮內多種炎性細胞的釋放，增加氣道和血管平滑肌對兒茶酚胺類物質擴張氣道和收縮血管的作用[11]。沙美特羅/丙酸氟替卡松具有協同抗炎和平喘的作用[12]。王華琳等[13]研究表明，沙美特羅/丙酸氟替卡松可明顯改善穩定期COPD患者臨床癥狀。

本研究結果顯示，觀察組治療后FEV1、FEV1/FVC、6MWT水平顯著高于治療前及對照組治療后，提示沙美特羅/丙酸氟替卡松能明顯改善患者心肺功能，從而實現治療疾病的目的。沙美特羅可促進蛋白激酶活化，激活激素受體加強激素效能，從而促進丙酸氟替卡松的抗炎作用，并可防止基底膜增生，減少上皮損傷，抑制炎性細胞分泌；丙酸氟替卡松可促使呼吸道黏膜表面β受體蛋白合成，增加其與糖皮質激素的親和力，避免抗藥性的產生，在舒張支氣管的同時可改善肺功能，預防氣道阻塞的進一步加重[14]。目前推測，COPD患者會產生氣道內炎性反應，從而增加心臟容量負荷和壓力負荷，使得心肌缺氧，導致代謝異常和功能紊亂，從而使NT-proBNP升高[15]。NLR大小取決于中性粒細胞或淋巴細胞計數；CC-16可抑制磷脂酶A2活性，減少細胞膜磷脂分解，還可直接抑制多種炎性因子的表達及生物學活性，與COPD進展密切相關。本研究觀察組治療后NT-proBNP、NLR、CC-16水平顯著低于治療前及對照組治療后，提示沙美特羅/丙酸氟替卡松通過改善NT-proBNP、NLR、CC-16水平發揮治療作用[16]。

本研究還顯示，觀察組不良反應總發生率為25.00%，與對照組不良反應總發生率(18.33%)比較無顯著差異。長期大劑量給藥可提高不良反應風險，但霧化吸入給藥作為一種新的局部用藥方案，安全可靠，并未明顯增加不良反應，與符瑜等[17]報道結果一致。

綜上，沙美特羅/丙酸氟替卡松能明顯改善穩定期COPD患者NT-proBNP、NLR水平，提高臨床療效，且安全性高。