血清Lp-PLA2、MPV及hs-CRP水平與圍絕經期女性冠心病血管內皮功能的關系

許文強，韓海莉，郭力那，蘭文達，杜玉穎，陳 寧

冠心病是臨床常見心血管疾病，近年研究發現，我國冠心病發病率、病死率均呈持續上升趨勢[1-2]。既往報道指出，圍絕經期女性會因卵巢功能退化、雌激素降低等生理變化，引起多種神經內分泌系統改變，增加冠心病發生風險，危及女性生命安全，故早期確診冠狀動脈病變并判斷病變程度是目前臨床研究的熱點問題[3-4]。既往臨床對圍絕經期女性冠心病患者冠狀動脈病變發生、發展的風險因素研究較多，常見風險因素包括雌激素、血脂及肥胖等，但關于血清脂蛋白相關磷脂酶A2(Lp-PLA2)、平均血小板體積(MPV)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)與圍絕經期女性冠心病血管內皮功能的關系存有爭議[5]。因此，本研究對此展開初步探討，旨在為臨床提供可靠的參考依據。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取我院2018年1月—2020年1月收治的120例圍絕經期女性冠心病患者為觀察組，納入標準：符合冠心病診斷標準[6]；年齡≥45歲；無精神疾病史；患者簽署本研究知情同意書。排除標準：有冠狀動脈旁路移植術、經皮冠狀動脈介入術治療史者；近3個月有抗血小板、抗凝、抗炎及葉酸制劑等治療史者；伴感染性或自身免疫性疾病者；伴肝腎衰竭、惡性腫瘤及脾臟功能亢進等疾病者；臨床資料欠缺者。根據冠狀動脈狹窄程度(Gensini積分[7])將觀察組又分為輕度亞組40例(≤30分)、中度亞組57例(31～60分)和重度亞組23例(≥60分)。另選擇同期體檢健康者40例作為對照組。本研究經我院醫學倫理委員會批準。

1.2研究方法 采集研究對象一般情況，包括年齡、體質量指數(BMI)、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、合并疾病、Lp-PLA2、MPV、hs-CRP及血管內皮功能指標[一氧化氮(NO)、內皮素-1(ET-1)、血流介導內皮舒張功能(FMD)]。BMI=體質量/身高2(kg/m2)。采用YE670CR血壓計(魚躍)測量SBP、DBP水平；采用G-777G血糖儀(愛奧樂)測定FPG、2 h PG水平；應用BM6010/C全自動生化分析儀及配套試劑(希森美康)，采用高液壓相色譜法測定HbA1c水平；采用直接測定法測定HDL-C、LDL-C水平；采用酶試劑法測定TG、TC水平；采用酶聯免疫吸附試驗測定Lp-PLA2、MPV及hs-CRP水平；應用722N分光光度計(上海儀電)，采用間接比色法測定NO水平；采用放射免疫法測定ET-1水平；受檢前24 h停止服用血管活性藥物，采用ACUSON X300彩色多普勒超聲(西門子)檢測FMD，FMD=(反應性充血后肱動脈內徑-基礎肱動脈內徑)/基礎肱動脈內徑×100%。

2 結果

2.1一般資料比較 2組年齡、BMI、血壓、血糖、血脂、合并疾病比較差異無統計學意義(P>0.05)；觀察組Lp-PLA2、MPV及hs-CRP水平均高于對照組(P<0.01)。見表1。

表1 圍絕經期女性冠心病患者和體檢健康者一般資料比較

2.2觀察組不同病情患者血清Lp-PLA2、MPV、hs-CRP水平及血管內皮功能指標比較 重度亞組Lp-PLA2、MPV、hs-CRP、ET-1水平高于中度、輕度亞組，NO、FMD水平低于中度、輕度亞組(P<0.05)；中度亞組Lp-PLA2、MPV、hs-CRP、ET-1水平高于輕度亞組，NO、FMD水平低于輕度亞組(P<0.05)。見表2。

表2 不同病情圍絕經期女性冠心病患者血清Lp-PLA2、MPV、hs-CRP水平及血管內皮功能指標比較

2.3影響圍絕經期女性冠心病患者病情程度的多因素Logistic回歸分析 將圍絕經期女性冠心病患者病情程度作為因變量，將存在差異的單因素作為自變量，納入多因素Logistic回歸分析模型行量化賦值，見表3。結果顯示，Lp-PLA2、MPV、hs-CRP、NO、ET-1、FMD是圍絕經期女性冠心病患者病情程度的獨立危險因素(P<0.05，P<0.01)，見表4。

表3 影響圍絕經期女性冠心病患者病情程度的多因素Logistic回歸分析量化賦值表

表4 影響圍絕經期女性冠心病患者病情程度的多因素Logistic回歸分析

2.4血清Lp-PLA2、MPV及hs-CRP水平與圍絕經期女性冠心病患者血管內皮功能的相關性分析 經Pearson檢驗，Lp-PLA2、MPV、hs-CRP與ET-1呈正相關，與NO、FMD呈負相關(P<0.05，P<0.01)。見表5。

表5 血清Lp-PLA2、MPV及hs-CRP水平與圍絕經期女性冠心病患者血管內皮功能的相關性分析

3 討論

圍絕經期是女性重要的生理過渡期，該階段女性卵巢功能衰退，雌激素水平降低，對心血管的保護作用減弱，使得心血管疾病的發生率升高。有研究指出，我國冠心病發病率呈逐年升高趨勢，常危及患者生命安全[8-9]。王楠等[10]研究發現，圍絕經期女性發生冠心病的風險較高，或與圍絕經期女性雌激素變化有關。有報道指出，與圍絕經期女性冠心病發生有關的因素有雌二醇、BMI、血脂代謝等[11]。但目前血清Lp-PLA2、MPV及hs-CRP水平與圍絕經期女性冠心病患者血管內皮功能的關系還存有爭議[12]。故本文對此展開討論。

本研究發現，Lp-PLA2、MPV、hs-CRP是影響圍絕經期女性冠心病患者病情嚴重程度的獨立危險因素，提示Lp-PLA2、MPV、hs-CRP可反映患者冠狀動脈病變程度。韓海莉等[13]研究認為，圍絕經期冠心病患者病情越重，Lp-PLA2、hs-CRP水平越高。本研究結果顯示，重度亞組Lp-PLA2、MPV、hs-CRP水平高于中度、輕度亞組，與上述報道結論相似，進一步證實Lp-PLA2、hs-CRP等指標與圍絕經期女性冠心病患者病情嚴重程度有關。有文獻指出，炎癥反應參與動脈粥樣硬化的發生發展過程[14]。Lp-PLA2是近年新發現的炎性因子，其與冠心病發生相關[15]。Lp-PLA2是由血管內膜中T細胞、巨噬細胞及肥大細胞分泌的血小板活化因子乙酰水解酶，在人體中主要發揮促炎作用，會增加血液黏稠度，促進粥樣斑塊持續發展并趨于不穩定，當Lp-PLA2水平越高時，動脈粥樣斑塊穩定性越差。MPV是血小板活化標志物，可作為心血管疾病發生的預測指標，MPV越大時發生心血管疾病的風險越高。當圍絕經期女性冠心病患者發生血小板異常聚集，會顯著升高MPV，其釋放的多種生物活性物質、趨化因子會與蛋白結合，促進炎癥反應，從而導致動脈硬化。hs-CRP是常見的炎性因子，在白細胞介素-6等炎性因子刺激下，血hs-CRP水平會顯著升高，其水平越高患者冠狀動脈粥樣斑塊穩定性越差，病情越嚴重[16]。

本研究結果顯示，NO、ET-1、FMD是圍絕經期女性冠心病患者病情嚴重程度的獨立危險因素。有研究發現，NO、ET-1、FMD在冠心病發生、發展中起重要作用[17]。NO、ET-1、FMD均為臨床評價血管內皮功能的重要指標。NO經血管內皮細胞釋放和合成，有促進血管舒張的作用，其水平降低表明血管舒張功能受到影響。ET-1是調節血管功能的重要因子，對心血管系統穩態及基礎血管張力有重要維持作用，當其水平異常升高時可刺激血管收縮。當機體內NO、ET-1、FMD水平失衡時表明血管內皮功能失調，更易發生冠狀動脈粥樣硬化等事件。本研究結果顯示，重度亞組ET-1水平高于中度、輕度亞組，NO、FMD水平低于中度、輕度亞組，中度亞組ET-1水平高于輕度亞組，NO、FMD水平低于輕度亞組，表明NO、ET-1、FMD參與了圍絕經期女性冠心病發生、發展過程，與鄒云法等[18]研究結果相似。

此外，本研究還發現Lp-PLA2、MPV、hs-CRP與ET-1呈正相關，與NO、FMD呈負相關，與祁景蕊等[19]研究結果相似。究其原因為，Lp-PLA2、MPV及hs-CRP等炎性因子會通過氧化、促炎等作用生成溶血性卵磷脂、氧化游離脂肪酸等產物，引起冠狀動脈粥樣斑塊形成，使頸動脈內膜增厚，損傷血管內皮，減少NO釋放，增加ET-1分泌，進一步促進血管內皮功能紊亂及FMD下降，導致冠狀動脈斑塊不穩定，加重患者病情。

綜上，血清Lp-PLA2、MPV及hs-CRP水平與圍絕經期女性冠心病患者血管內皮功能有關，Lp-PLA2、MPV、hs-CRP、ET-1水平越高及NO、FMD水平越低圍絕經期女性冠心病患者病情越嚴重，Lp-PLA2、MPV及hs-CRP可作為臨床評價圍絕經期女性冠心病患者病情嚴重程度及預后的有效指標。