血清NGAL、MMP-9水平與ST段抬高型心肌梗死患者病情嚴(yán)重程度的關(guān)系

劉 斌，趙曉東，舒建宇，趙榮榮，毛建云,田艷珍

心肌梗死由冠狀動脈阻塞、供血不足所致心肌缺血壞死引起，有較高的發(fā)病率及致死率。有研究發(fā)現(xiàn)，我國45歲以下人群心肌梗死發(fā)病率呈逐年上升趨勢[1-2]。既往報(bào)道指出，冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂可引起致命性心肌梗死[3]。也有學(xué)者認(rèn)為，ST段抬高型心肌梗死患者病情加重主要由于動脈粥樣硬化斑塊破裂繼發(fā)血栓栓塞阻塞血管所致，若無有效干預(yù)，易引起患者死亡，故及時觀察ST段抬高型心肌梗死患者病情變化，并判斷患者病情嚴(yán)重程度非常重要[4]。既往臨床對ST段抬高型心肌梗死患者病情危險(xiǎn)因素的研究較多，但目前臨床關(guān)于血漿中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白(NGAL)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)水平與ST段抬高型心肌梗死患者病情嚴(yán)重程度的關(guān)系尚存有爭議[5]。故本研究對此展開初步探討，旨在為臨床提供可靠的參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取我院2018年1月—2020年1月收治的86例ST段抬高型心肌梗死作為觀察組，納入標(biāo)準(zhǔn)：符合心肌梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；年齡≥18歲；首次行冠狀動脈造影者；行急診經(jīng)皮冠狀動脈介入治療；患者及其家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎功能不全者；妊娠期或哺乳期女性；伴感染性或免疫性疾病者；伴惡性腫瘤、心臟瓣膜病者；有心肌梗死或心力衰竭史者；有血運(yùn)重建史者；臨床資料欠缺者。觀察組86例又根據(jù)冠狀動脈病變SYNTAX積分[7]分為低積分亞組63例(<33分)和高積分亞組23例(≥33分)。另選擇同期我院體檢無冠狀動脈疾病者86例作為對照組。觀察組男50例，女36例；年齡18～65(46.44±7.06)歲；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)(25.84±1.09)kg/m2；合并疾病：糖尿病12例，高血壓病14例。對照組男51例，女35例；年齡20～69(45.98±7.18)歲；BMI(25.79±1.21)kg/m2；合并疾病：糖尿病11例，高血壓病13例。2組年齡、BMI、合并疾病等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究獲我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2研究方法 采集研究對象一般情況，包括性別、年齡、血糖[空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)]、血壓[收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)]、BMI、血脂[總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)]、白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、NGAL、MMP-9、合并疾病。經(jīng)同一人采集研究對象體質(zhì)量、身高，BMI=體質(zhì)量/身高2。采用BP-750自動電子血壓計(jì)[鴻泰盛(北京)健康科技有限公司]測量DBP、SBP水平；采用HGM-114血糖儀(上海三崴醫(yī)療設(shè)備有限公司)測定FBG、2 h PG水平；經(jīng)BS-280全自動生化分析儀及配套試劑(邁瑞Mindray)，以高液壓相色譜法測定HbA1c水平，以酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測定NGAL、MMP-9、IL-1β、hs-CRP水平，以酶試劑法測定TG、TC水平，以直接測定法測定HDL-C、LDL-C水平。

2 結(jié)果

2.1觀察組和對照組一般資料比較 觀察組NGAL、MMP-9、hs-CRP水平均高于對照組(P<0.01)，見表1。

表1 有無ST段抬高型心肌梗死2組患者一般資料比較

2.2觀察組不同病情程度患者血清NGAL、MMP-9、hs-CRP水平比較 高積分亞組NGAL、MMP-9高于低積分亞組(P<0.01)，hs-CRP水平與低積分亞組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表2 不同ST段抬高型心肌梗死病情程度患者血清NGAL、MMP-9、hs-CRP水平比較

2.3影響ST段抬高型心肌梗死嚴(yán)重程度的多因素Logistic回歸分析 將ST段抬高型心肌梗死嚴(yán)重程度作為因變量，將上述存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的單因素作為自變量，納入多因素Logistic回歸分析模型，量化賦值見表3。結(jié)果顯示，NGAL、MMP-9是影響ST段抬高型心肌梗死嚴(yán)重程度的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05，P<0.01)，見表4。

表3 ST段抬高型心肌梗死嚴(yán)重程度影響因素量化賦值表

表4 影響ST段抬高型心肌梗死嚴(yán)重程度的多因素Logistic回歸分析

2.4血清NGAL、MMP-9水平與ST段抬高型心肌梗死患者病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性分析 經(jīng)Pearson檢驗(yàn)，NGAL、MMP-9與ST段抬高型心肌梗死患者病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)(P<0.01)，見表5。

表5 血清NGAL、MMP-9水平與ST段抬高型心肌梗死患者病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性分析

3 討論

心肌梗死是臨床常見心血管疾病，患者多表現(xiàn)為明顯的持續(xù)性胸骨后疼痛，并伴有進(jìn)行性心電圖變化及血清心肌酶活性增高等情況，若未及時干預(yù)易發(fā)生心律失常、心力衰竭或休克，危及患者生命安全，故及時發(fā)現(xiàn)并判斷ST段抬高型心肌梗死患者病情變化十分重要[8-9]。既往報(bào)道指出，影響ST段抬高型心肌梗死患者病情變化的因素包括血脂代謝、超聲心動圖參數(shù)、血小板計(jì)數(shù)等[10]。但目前關(guān)于血清NGAL、MMP-9水平與ST段抬高型心肌梗死患者病情嚴(yán)重程度的關(guān)系還存有爭議[11]。故本文針對此方面展開探討。

本研究發(fā)現(xiàn)，血清NGAL是影響ST段抬高型心肌梗死患者病情嚴(yán)重程度的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，提示NGAL水平高低可反映ST段抬高型心肌梗死患者冠狀動脈病變程度。谷陽等[12]研究指出，ST段抬高型心肌梗死患者病情越重血清NGAL水平越高。本研究顯示，高積分亞組血清NGAL水平高于低積分亞組，與上述報(bào)道相似，進(jìn)一步證實(shí)血清NGAL水平與ST段抬高型心肌梗死患者病情嚴(yán)重程度有關(guān)。有文獻(xiàn)指出，炎癥與動脈粥樣硬化及心血管事件發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)[13]。NGAL作為急性腎損傷早期標(biāo)志物臨床應(yīng)用廣泛，其在動脈粥樣硬化斑塊和心肌細(xì)胞中表達(dá)，并在引起斑塊破裂中發(fā)揮關(guān)鍵作用[14]。NGAL可促進(jìn)炎性因子釋放，增加冠狀動脈血液黏稠度，導(dǎo)致動脈粥樣硬化斑塊趨于不穩(wěn)定，當(dāng)NGAL水平逐漸升高時，動脈粥樣硬化斑塊破裂風(fēng)險(xiǎn)增加，加重患者病情，故血清NGAL水平越高的ST段抬高型心肌梗死患者病情越重。

本研究指出，MMP-9是影響ST段抬高型心肌梗死患者病情嚴(yán)重程度的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，提示MMP-9水平異常升高的ST段抬高型心肌梗死患者冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂風(fēng)險(xiǎn)增加，病情加重。有研究指出，炎癥是ST段抬高型心肌梗死患者出現(xiàn)血栓阻塞的重要影響因素，急性期炎癥反應(yīng)不僅直接影響血栓形成，還參與心肌梗死后的心室重構(gòu)[15]。

基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)是一類對細(xì)胞外基質(zhì)具有降解活性的蛋白酶超家族，MMP-9主要由肌成纖維細(xì)胞、心肌細(xì)胞、炎癥細(xì)胞合成，MMP-9蛋白水解活性與組織基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑(TIMP)-1相互作用會導(dǎo)致冠狀動脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定，從而破裂；同時MMP-9可通過降解細(xì)胞外基質(zhì)而影響患者心肌梗死后的心室重構(gòu)，當(dāng)ST段抬高型心肌梗死患者血清MMP-9水平過高時病情越重。本研究發(fā)現(xiàn)，高積分亞組MMP-9水平高于低積分亞組，表明MMP-9參與了ST段抬高型心肌梗死的發(fā)生、發(fā)展過程，與李超等[16]研究結(jié)果相似，進(jìn)一步證實(shí)本研究結(jié)果的可靠性。

此外，本研究還觀察了血清NGAL、MMP-9水平與ST段抬高型心肌梗死患者病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性，結(jié)果顯示NGAL、MMP-9與ST段抬高型心肌梗死患者病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，與既往研究[17-18]結(jié)果相似。究其原因?yàn)椋琋GAL、MMP-9會通過促炎、降解細(xì)胞外基質(zhì)等作用引起纖維帽破裂及動脈粥樣硬化斑塊內(nèi)出血，導(dǎo)致冠狀動脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定；同時NGAL與MMP-9會形成穩(wěn)定的二聚體復(fù)合物，影響MMP-9/TIMP平衡，增加動脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定性，加重患者病情。

綜上，血清NGAL、MMP-9水平與ST段抬高型心肌梗死嚴(yán)重程度有關(guān)，血清NGAL、MMP-9水平過高時患者病情越重，可作為臨床評價患者病情嚴(yán)重程度及預(yù)后的有效指標(biāo)。但基于研究時間過短、所選樣本量過少等因素，今后可針對此方向進(jìn)一步論證。