血清NT-proBNP、乳酸清除率及vWF在急性肺損傷患者病情、預后評估中的作用分析

白 燕，辜依海，劉玥彤，余宏鑫，賀 凡，郭 建

急性肺損傷(ALI)屬于一種呼吸道疾病。急性呼吸窘迫綜合征可由ALI病情進展所致，常伴有全身炎癥反應，易引起多器官衰竭，嚴重威脅患者生命健康[1-2]。故準確評估ALI病情并及時治療十分重要。血漿N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)是由心肌細胞合成的肽類激素，在心力衰竭、急性肺栓塞等多種疾病診斷、預后評估中的價值已被證實[3]。血乳酸清除率是反映組織灌注與缺氧情況的指標。既往研究顯示，血乳酸清除率可有效反映感染性休克、膿毒癥病情進展[4]。肺毛細血管內皮損傷、血管微血栓形成在ALI發生、發展中具有至關重要的作用。血管性血友病因子(vWF)主要由內皮細胞合成，被認為是血管內皮細胞損傷標志物[5]。但目前有關上述因子在預測ALI患者病情中的價值仍存有爭議。故本研究通過觀察ALI患者NT-proBNP、乳酸清除率及vWF水平變化，分析上述因子對ALI患者病情、預后評估的價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院2017年12月—2020年12月收治的108例ALI作為研究組。納入標準：①符合ALI診斷標準[6]；②臨床資料齊全；③未患有惡性腫瘤；④年齡>18歲，且意識正常。排除標準：①近1個月內有免疫調節藥物服用史者；②合并免疫系統疾病者；③存在嚴重彌漫性肺出血或肺動脈栓塞者；④合并嚴重心功能障礙者。另選取同期來我院體檢肺功能正常者56例作為對照組。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2研究方法 ①比較2組NT-proBNP、乳酸清除率及vWF水平。②比較不同病情ALI患者NT-proBNP、乳酸清除率及vWF水平。病情評估結合患者臨床特征并根據肺損傷評分(LIS)，其中0.1～1.0分為輕度肺損傷，1.0～2.5分為中度肺損傷、2.5～4.0分為重度肺損傷。③比較不同預后ALI患者NT-proBNP、乳酸清除率及vWF水平變化情況。④繪制受試者工作特征(ROC)曲線分析NT-proBNP、乳酸清除率及vWF預測ALI患者預后的價值。

1.3檢測方法 抽取所有受檢者清晨空腹外周靜脈血5 ml，溫室靜置30 min，4 ℃ 3 000 r/min離心10 min后取上層血清，采用電化學發光雙抗夾心免疫法檢測NT-proBNP水平，采用免疫比濁法檢測vWF水平。配制血氣分析潤管液，使用1 ml注射器抽取潤管液0.8 ml，采集標本前推空，隨后抽取所有受檢者動脈血0.5 ml，使用美國GEM血氣分析儀檢測乳酸清除率。

2 結果

2.1ALI和體檢肺功能正常者NT-proBNP、乳酸清除率及vWF水平比較 研究組NT-proBNP、vWF水平顯著高于對照組，乳酸清除率明顯低于對照組(P<0.01)。見表1。

表1 急性肺損傷患者和體檢肺功能正常者NT-proBNP、乳酸清除率及vWF水平比較

2.2不同病情ALI患者NT-proBNP、乳酸清除率及vWF水平比較 輕度組NT-proBNP、vWF水平顯著低于中度、重度組，以重度組最高(P<0.05)；輕度組乳酸清除率明顯高于中度、重度組，以重度組最低(P<0.05)。見表2。

表2 不同病情急性肺損傷患者NT-proBNP、乳酸清除率及vWF水平比較

2.3不同預后ALI患者NT-proBNP、乳酸清除率及vWF水平比較 108例ALI中，死亡26例(死亡組)，存活者82例(存活組)。存活組NT-proBNP、vWF水平顯著低于死亡組，乳酸清除率明顯高于死亡組(P<0.01)。見表3。

表3 不同預后急性肺損傷患者NT-proBNP、乳酸清除率及vWF水平比較

2.4NT-proBNP、乳酸清除率及vWF預測ALI患者預后的價值分析 ROC曲線分析結果顯示，NT-proBNP、乳酸清除率及vWF預測ALI患者預后的曲線下面積(AUC)分別為0.818、0.777、0.664，但三者聯合檢測的AUC更高，為0.835。見表4和圖1。

表4 NT-proBNP、乳酸清除率及vWF預測急性肺損傷患者預后的價值分析

圖1 NT-proBNP、乳酸清除率及vWF預測急性肺損傷患者預后的ROC曲線

3 討論

ALI是臨床常見危重癥，具有高發病率和高病死率[7]。早期準確診斷ALI患者，進而采取積極的針對性措施以改善患者預后，具有重要的意義[8]。ALI主要是由心肺系統共同參與的病理生理過程[9]，疾病進展過程中嚴重缺氧可導致肺血管收縮、心肌缺氧，造成代償性心輸出量增加，進而引起心肌受損[10]。NT-proBNP是一種天然生物多肽，由心肌細胞合成，主要儲存于心房細胞中，可作為檢測心功能、診斷心力衰竭的特異性標志物[11]。但由ALI引發的心肌損傷等病理生理過程是否也會導致NT-proBNP水平升高目前尚無定論。FARHAN等[12]發現，ALI患者NT-proBNP表達與其肺損傷LIS評分呈正相關，且不同預后患者NT-proBNP水平存在顯著差異。MOON等[13]研究表明，ALI患者NT-proBNP水平升高，且升高程度與肺動脈收縮壓高低有關。本研究亦顯示，ALI患者NT-proBNP普遍升高，且升高程度與患者病情嚴重程度及預后密切相關。提示ALI過程中心肺系統應激生成的NT-proBNP可能對ALI病情、預后評估具有重要意義。

血乳酸清除率是臨床評估組織缺氧程度及病情的生化指標[14]。國內外研究發現，乳酸清除率不僅可反映嚴重感染早期的代謝紊亂與患者對治療的反應，還與病情、預后密切相關[15-16]。牟厚玲和韓平[17]研究亦證實，與初始血乳酸濃度相比，乳酸清除率評估預后的價值更高。本研究發現，與對照組相比，研究組血乳酸清除率降低；且進一步對不同病情、預后ALI患者乳酸清除率觀察發現，低乳酸清除率提示病情嚴重、預后不佳。故乳酸清除率可作為評估ALI病情控制情況及預后的有效指標。

vWF是主要由內皮細胞合成的血漿糖蛋白，被認為是血管內皮功能損傷的敏感標志物[18-19]。夏蕾[20]研究發現，ALI患者常存在明顯血管內皮功能損傷與凝血功能障礙，會導致vWF升高，感染可能是其主要原因，嚴重感染時會導致機體多臟器功能衰竭。vWF升高對ALI患者預后有預示作用，且與疾病嚴重程度存在顯著相關性。本研究結果顯示，對照組vWF水平顯著低于研究組，且隨著ALI病情進展，vWF水平逐漸升高，而vWF水平高者預后也差。此外，本研究進一步繪制ROC曲線評估NT-proBNP、乳酸清除率及vWF預測ALI患者預后的價值，結果顯示，與單項檢測相比，三項指標聯合檢測預測ALI患者預后的AUC更高，預測價值更佳。表明三項指標聯合檢測更有利于評估ALI患者預后。

綜上，血清NT-proBNP、乳酸清除率及vWF在ALI患者中異常表達，可作為評估ALI患者病情、預后的有效指標。