OM85-BV治療兒童反復上呼吸道感染伴腺樣體肥大的效果及對血清TNF-α、IL-6、sIL-2R水平的影響

于清波

【摘要】 目的：探討細菌溶解產物（OM85-BV）治療兒童反復上呼吸道感染（RRTIs）伴腺樣體肥大（AH）的效果及對血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）、可溶性白細胞介素-2受體（sIL-2R）水平的影響。方法：選取佳木斯市中心醫院2018年1月-2020年1月收治的84例RRTIs伴AH患兒，按照隨機數字表法分為兩組，各42例。對照組給予孟魯司特鈉咀嚼片+糠酸莫米松鼻噴霧劑+氯雷他定糖漿治療，觀察組在對照組的基礎上加用OM85-BV治療。比較兩組上呼吸道感染發作次數，腺樣體厚度/鼻咽腔氣道寬度（A/N）值，AH癥狀評分，療效，血清TNF-α、IL-6、sIL-2R水平及不良反應發生情況。結果：治療后，觀察組上呼吸道感染發作次數、A/N值均較治療前減少，且觀察組均少于對照組（P<0.05）;治療后，兩組鼻塞、打鼾、張口呼吸、腺樣體面容得分均減少較治療前，且觀察組均少于對照組（P<0.05）;觀察組總有效率85.71%高于對照組的66.67%（P<0.05）;治療后，兩組血清TNF-α、IL-6、sIL-2R水平均較治療前降低，且觀察組均低于對照組（P<0.05）;兩組不良反應發生情況比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論：OM85-BV治療兒童RRTIs伴AH可減少再發上呼吸道感染次數，抑制腺樣體增生肥大，減輕鼻塞、打鼾、張口呼吸、腺樣體面容等癥狀體征，降低血清TNF-α、IL-6、sIL-2R水平，改善預后。

【關鍵詞】 OM85-BV 反復上呼吸道感染 腺樣體肥大 白細胞介素-6

Effect of OM85-BV in the Treatment of Children with Recurrent Respiratory Tract Infections with Adenoid Hypertrophy and Its Effect on Serum Levels of TNF-α， IL-6 and sIL-2R/YU Qingbo. //Medical Innovation of China， 2022， 19（04）： 00-012

[Abstract] Objective： To investigate the effect of bacterial lysate （OM85-BV） in the treatment of children with recurrent respiratory tract infections （RRTIs） with adenoid hypertrophy （AH） and its effect on serum tumor necrosis factor-α （TNF-α）， interleukin -6 （IL-6）， soluble interleukin-2 receptor （sIL-2R） levels. Method： A total of 84 children with RRTIs and AH admitted to Jiamusi Central Hospital from January 2018 to January 2020 were selected and divided into two groups according to the random number table method， with 42 cases in each group. The control group was treated with Montelukast Sodium Chewable Tablets + Mometasone Furoate Nasal Spray + Loratadine Syrup， and the observation group was treated with OM85-BV on the basis of the control group. The number of episodes of upper respiratory tract infection， adenoid-to-nasopharyngeal （A/N） value， AH symptom score， curative effect， serum TNF-α， IL-6， sIL-2R levels and the incidence of adverse reactions were compared. Result： After treatment， the number of episodes of upper respiratory tract infection and the A/N

value of the observation group were reduced compared with those before treatment， and those of the observation group was less than those of the control group （P<0.05）. After treatment， the scores of nasal congestion， snoring， mouth breathing， and adenoid face decreased compared with those before treatment in the two groups， and those of the observation group were less than those of the control group （P<0.05）. The total effective rate of the observation group was 85.71% ， higher than 66.67% of the control group （P<0.05）. After treatment， the levels of serum TNF-α， IL-6 and sIL-2R in the two groups decreased compared with those before treatment， and those of the observation group were lower than those of the control group （P<0.05）. There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： OM85-BV in the treatment of children with RRTIs with AH can reduce the number of recurrences of upper respiratory tract infections， inhibit adenoid hyperplasia， reduce nasal congestion， snoring， open mouth breathing， adenoid facial appearance， and reduce serum TNF-α and IL-6 ， sIL-2R levels， improve the prognosis.gzslib202204011524

[Key words] OM85-BV Recurrent respiratory tract infections Adenoid hypertrophy Interleukin-6

First-authors address： Jiamusi Central Hospital， Heilongjiang Province， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.04.002

腺樣體肥大（AH）為兒童耳鼻咽喉科常見疾病，發病率為9%～30%[1]。腺樣體是兒童上呼吸道的免疫淋巴組織，位于鼻咽頂壁與后壁交界處，在反復上呼吸道感染（RRTIs）下，受細菌或病毒的反復刺激，會造成淋巴細胞增生、腺樣體病理性肥大，誘發AH[2]。AH可影響通氣，造成患兒夜間睡眠時打鼾、張口呼吸、憋醒、呼吸暫停等，甚至可影響頜面發育而致腺樣體面容、生長發育遲緩，研究顯示，有30%～50%的AH患兒生長發育落后于同齡兒童[3]。目前臨床上主要采用手術與藥物治療AH，但多數家屬對幼兒手術存在擔憂心理，且術后復發率高，因而多選藥物治療。孟魯司特鈉咀嚼片+糠酸莫米松鼻噴霧劑+氯雷他定糖漿為RRTIs伴AH的常用藥物，但整體效果欠佳。OM85-BV的中文名稱為細菌溶解產物，是一種口服免疫調節劑，可增強機體對呼吸道感染的免疫防御反應。本研究探討OM85-BV治療兒童RRTIs伴AH的效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取佳木斯市中心醫院2018年

1月-2020年1月收治的84例RRTIs伴AH患兒作為觀察對象。納入標準：（1）RRTIs診斷符合《兒童反復上呼吸道感染臨床診治管理專家共識》標準，1年內上呼吸道感染次數>5次[4];（2）符合AH診斷標準：睡時打鼾伴張口呼吸，有腺樣體面容，X線鼻咽部側位片檢查確診為腺樣體輕中度肥大，即0.5<腺樣體的厚度/鼻咽腔的寬度（A/N）值≤0.6為輕度肥大，0.6

1.2 方法 兩組均給予常規抗病毒、抗感染及化痰止咳治療，在此基礎上，對照組給予孟魯司特鈉咀嚼片（生產廠家：石藥集團歐意藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20203047，規格：4 mg;生產廠家：石藥集團歐意藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20203048，規格：5 mg）治療，2～5歲4 mg/次，6～12歲5 mg/次，1次/d，睡前口服;糠酸莫米松鼻噴霧劑（生產廠家：浙江仙琚制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20113481，規格：每瓶60撳）噴雙鼻，每鼻1噴/次，早晚各1次;氯雷他定糖漿[生產廠家：萬特制藥（海南）有限公司，批準文號：國藥準字H20100009，規格：100 mL∶50 mg]，體質量≤30 kg患兒5 mL/次，體質量>30 kg患兒10 mL/次，1次/d。在對照組的基礎上，觀察組加用OM85-BV（細菌溶解產物膠囊，泛福舒，生產廠家：瑞士OM Pharma SAaaa，注冊證號：國藥準字SJ20150041，規格：3.5 mg/粒），3.5 mg/次，每日晨起空腹口服，可將膠囊打開加入牛奶中服用，連服10 d后停藥20 d。兩組均持續治療3個月。

1.3 觀察指標及評價標準 （1）完成3個月治療后，再觀察12個月，前3個月每2周復診1次，之后的9個月每4周復診1次，病情變化者隨時復診，記錄兩組治療前及治療后12個月內的累計上呼吸道感染發作次數。同時，在治療前及治療3個月后，行鼻咽X線片檢查，測定腺樣體厚度/鼻咽腔氣道寬度（A/N）值，其中，正常：A/N值≤0.60;腺樣體中度肥大：A/N值0.61～0.70;腺樣體重度肥大：A/N值>0.70。（2）治療前及治療3個月后，對鼻塞、打鼾、張口呼吸、腺樣體面容等AH癥狀體征的發生頻率或程度采用Likert 4級評分法進行評分，其中不或無記為0分，很少或輕度記為1分，有時或中度記為2分，多次或重度記為3分，經常或極重度記為4分。（3）療效評定標準。顯效：上呼吸道感染次數減少≥70%，打鼾、張口呼吸、鼻阻、流涕等AH癥狀得分減少≥66%;有效：上呼吸道感染次數減少31%～69%，AH癥狀得分減少26%～65%;無效：上呼吸道感染次數減少≤30%，AH癥狀得分減少≤25%。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。（4）治療前及治療3個月后，采集外周靜脈血3 mL，經3 000 r/min離心10 min，取血清，采用酶聯免疫吸附法檢測腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）、可溶性白細胞介素-2受體（sIL-2R）水平。（5）記錄不良反應，包括腹痛、咳嗽、鼻出血、乏力、口干、惡心嘔吐、皮膚紅斑等。

1.4 統計學處理 應用SPSS 21.0軟件進行統計學分析，計量資料以（x±s）表示，組內比較采用配對t檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組中男24例，女18例;年齡2～12歲，平均（6.54±0.58）歲;病程1～3年，平均（2.42±0.15）年;腺樣體輕度肥大18例，中度肥大24例。對照組中男23例，女19例;年齡2～12歲，平均（6.57±0.59）歲;病程1～3年，平均（2.45±0.17）年;腺樣體輕度肥大17例，中度肥大25例。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。gzslib202204011524

2.2 兩組上呼吸道感染發作次數、A/N值比較 治療前，兩組上呼吸道感染發作次數、A/N值比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組上呼吸道感染發作次數、A/N值均較治療前減少，且觀察組均少于對照組（P<0.05），見表1。

2.3 兩組AH癥狀體征評分比較 治療前，兩組鼻塞、打鼾、張口呼吸、腺樣體面容得分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組鼻塞、打鼾、張口呼吸、腺樣體面容得分均較治療前減少，且觀察組均少于對照組（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組療效比較 觀察組總有效率為85.71%，高于對照組的66.67%（字2=4.150，P=0.042），見表3。

2.5 兩組血清TNF-α、IL-6、sIL-2R水平比較 治療前，兩組TNF-α、IL-6、sIL-2R水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組血清TNF-α、IL-6、sIL-2R水平均較治療前降低，且觀察組均低于對照組（P<0.05）。見表4。

2.6 兩組不良反應發生情況比較 兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（字2=1.221，P=0.269），見表5。

3 討論

AH可分為生理性與病理性肥大，生理性肥大出現于6～7歲，無臨床表現，10歲后開始萎縮，成人期基本消失[6-7]。而病理性肥大多因RRTIs引起，即在侵入人體呼吸道的病毒、細菌、支原體等反復感染刺激下，會引起腺樣體呈病理性增大，引起鼻塞、夜間睡眠時打鼾、張口呼吸、憋醒、呼吸暫停等[8]。當前，臨床上主要給予孟魯司特鈉咀嚼片+糠酸莫米松鼻噴霧劑+氯雷他定糖漿治療RRTIs伴AH，孟魯司特鈉咀嚼片可特異性拮抗半胱氨酸白三烯受體，減輕因白三烯引起的炎癥反應，抑制促炎因子表達，降低氣道高反應性，控制上呼吸道感染病情，同時，可減輕白三烯對腺樣體黏膜上皮Na+和Cl-通道的影響，以此恢復腺樣體正常上皮功能、組織形態[9-10]。糠酸莫米松與糖皮質激素受體親和力高，可抑制炎癥反應，縮小腺樣體體積[11]。氯雷他定糖漿為三環類抗組胺藥物，可抑制組胺受體而發揮抗炎、抗過敏作用，從而改善RRTIs伴AH患兒的鼻塞、打鼾、睡眠不安等癥狀，但整體療效仍欠佳[12]。

OM85-BV為免疫調節劑，由8種呼吸道常見致病菌的凍干溶解物構成，進入人體后可激活、刺激多種免疫活性細胞，調節體內細胞免疫、體液免疫應答[13-14]。本研究中治療后，觀察組上呼吸道感染發作次數、A/N值，鼻塞、打鼾、張口呼吸、腺樣體面容得分均少于對照組，且觀察組總有效率高于對照組，與既往文獻[15-16]報道相吻合。提示，OM85-BV可減少RRTIs伴AH患兒的再發上呼吸道感染次數，抑制腺樣體增生肥大，減輕打鼾、張口呼吸、腺樣體面容等癥狀體征，提升療效。

TNF-α、IL-6、sIL-2R均為炎癥因子，可反復刺激黏膜，導致炎癥損傷，并可引起黏膜通透性增加，內皮細胞受損，造成腺樣體增大[17-19]。徐亞雄等[20]研究顯示，AH患兒肥大程度越高，則血清TNF-α、IL-6、sIL-2R水平越高，即三者的表達含量與病情程度呈正相關。本研究中治療后，觀察組血清TNF-α、IL-6、sIL-2R水平均低于對照組。分析其作用可能與OM85-BV可調節患兒機體免疫功能，增強機體整體抗菌、抗病毒能力有關;此外，可能還與OM85-BV可改善“腸-肺”軸的免疫循環有關，氣道、腸道均為黏膜相關性淋巴結，OM85-BV經口服到達腸道后作用于腸道黏膜的潘氏淋巴結，激活腸道免疫反應，腸道被激活的淋巴細胞經“腸-肺”軸的免疫循環進入氣道，可增強機體對呼吸道感染的免疫防御作用，增強機體對病原的清除能力，從而能夠減少腺樣體局部細菌定植，減弱腺樣體局部炎癥反應，促使血清TNF-α、IL-6、sIL-2R水平下降，而其可能為減少RRTIs伴AH患兒的再發上呼吸道感染次數，抑制腺樣體增生肥大，緩解腺樣體的阻塞癥狀的作用機制之一。OM85-BV的常見不良反應有惡心嘔吐、腹痛、皮膚紅斑等，均較輕微，本研究中兩組不良反應總發生率未見明顯差異，提示加用OM85-BV治療并未增加不良反應，安全性較高。

綜上所述，OM85-BV治療兒童RRTIs伴AH可減少再發上呼吸道感染次數，抑制腺樣體增生肥大，減輕鼻塞、打鼾、張口呼吸、腺樣體面容等癥狀體征，降低血清TNF-α、IL-6、sIL-2R水平，改善預后。

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