利伐沙班與華法林治療老年單純下肢肌間靜脈血栓的臨床效果對比

范順娟 毛小運 羅先虎

【摘要】 目的：對比利伐沙班與華法林治療老年單純下肢肌間靜脈血栓（IVTLE）的臨床效果。方法：回顧性分析2018年1月-2020年12月重慶三峽醫藥高等專科學校附屬人民醫院收治的126例老年單純IVTLE患者的臨床資料。54例采用利伐沙班治療的患者作為利伐沙班組，72例采用華法林治療的患者作為華法林組。比較兩組治療前與治療15 d、1個月、3個月后臨床癥狀評分和體征評分;比較兩組治療不同時間的血栓消失率;比較兩組國際標準化比值（INR）達標率、不良反應發生情況和滿意情況。結果：兩組治療前、治療15 d、1個月和3個月后臨床癥狀評分及體征評分均逐漸降低（P<0.05）。兩組治療15 d、1個月、3個月后臨床癥狀評分、體征評分、血栓消失率和INR達標率比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;與華法林組比較，利伐沙班組不良反應發生率降低，患者滿意度升高，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：利伐沙班與華法林在老年單純IVTLE治療中均有確切效果。與華法林相比，利伐沙班不良反應發生率更低，患者滿意度更高，值得臨床推廣。

【關鍵詞】 利伐沙班 華法林 下肢肌間靜脈血栓

Comparison of Clinical Effects of Rivaroxaban and Warfarin in the Treatment of Elderly Patients with Simple Lower Limb Intermuscular Venous Thrombosis/FAN Shunjuan， MAO Xiaoyun， LUO Xianhu. //Medical Innovation of China， 2022， 19（04）： 0-047

[Abstract] Objective： To compare the clinical effects of Rivaroxaban and Warfarin in the treatment of simple lower extremity intermuscular venous thrombosis （IVTLE） in the elderly. Method： The clinical data of 126 elderly patients with simple IVTLE admitted to the Affiliated People’s Hospital of Chongqing Three Gorges Medical College from January 2018 to December 2020 were retrospectively analyzed. Fifty-four patients treated with Rivaroxaban were assigned to the Rivaroxaban group and 72 patients treated with Warfarin were assigned to the Warfarin group. The clinical symptom and sign scores of the two groups were compared before treatment and at 15 d，

1 month and 3 months after treatment. The rate of thrombus disappearance was compared between the two groups. The rate of international standardized ratio （INR）， incidence of adverse reactions and satisfaction of the two groups were compared. Result： Clinical symptom score and sign score of both groups decreased gradually before treatment， 15 d， 1 month and 3 months after treatment （P<0.05）. There were no significant differences in clinical symptom score， sign score， thrombosis disappearance rate after 15 d， 1 month and 3 months of treatment and INR compliance rate between the two groups （P>0.05）. Compared with Warfarin group， the incidence of adverse reactions in Rivaroxaban group was lower and patient satisfaction was higher， with statistical significance （P<0.05）. Conclusion： Both Rivaroxaban and Warfarin are effective in the treatment of elderly patients with simple IVTLE. Compared with Warfarin， Rivaroxaban has lower incidence of adverse reactions and higher patient satisfaction， which is worthy of clinical promotion.

[Key words] Rivaroxaban Warfarin Lower limb intermuscular vein thrombosis

First-author’s address： People’s Hospital Affiliated to Chongqing Three Gorges Medical College， Chongqing 404000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.04.010

下肢肌間靜脈血栓（IVTLE）屬于下肢深靜脈血栓的一種，在治療原則上與其他血栓類疾病相同，但老年人IVTLE在起病癥狀與原因略有不同，老年人由于血液常處于高凝狀態或罹患關節炎疾病，運動力較差，常隱匿發病，直至病情嚴重時方來就診[1]。利伐沙班是新型的Ⅹa因子抑制劑，其可通過快速阻斷外周血中Ⅹa因子達到抗凝、溶栓的效果。目前已有大量研究證實，利伐沙班與華法林對于多種原因引起的下肢靜脈血栓均有明確療效，但在老年單純IVTLE的治療中尚鮮有報道[2-3]。本研究通過回顧性分析利伐沙班與華法林治療老年單純IVTLE臨床效果，提高臨床醫師對老年IVTLE治療的認識，提高診療水平，同時也完善利伐沙班與華法林治療老年IVTLE的藥物流行病學資料。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2018年1月-2020年12月重慶三峽醫藥高等專科學校附屬人民醫院收治的126例老年單純IVTLE患者的臨床資料。納入標準：符合IVTLE診斷;臨床資料完整;無抗凝禁忌證;年齡>65周歲。排除標準：參與本研究前3個月接受過其他抗凝治療，包括西藥、中成藥、中藥飲片;患有原發性或繼發性腫瘤者;合并動脈閉塞性疾病者;合并下肢肌纖維組織炎及淋巴管炎者。根據治療藥物不同分為華法林組（n=72）與利伐沙班組（n=54）。本研究已通過本院倫理委員會審批。

1.2 方法 利伐沙班組給予利伐沙班（生產廠家：德國拜耳醫藥公司，批準文號：國藥準字J20180075，規格：10 mg）10 mg，2次/d口服，14 d減量為10 mg，1次/d口服，直至血栓消失或口服至3個月。華法林組給予華法林（生產廠家：上海信誼藥廠公司，國藥準字：H31022123，規格：2.5 mg）2.5～4 mg，1次/d口服（每7天復查INR，調整劑量維持在2.0<INR<3.0），直至血栓消失或口服至3個月。

1.3 觀察指標與判定標準 （1）IVTLE臨床癥狀評分評估：兩組于治療前、治療15 d、治療1個月、治療3個月后進行隨診，參考文獻[4]對臨床癥狀進行評估：癥狀完全消失記為1分;長時間行走或保持坐位（≥30 min）后感到下肢憋脹或脹痛記為2分;短時間運動或保持坐位（<30 min）后下肢憋脹或脹痛記為3分;不論休息與否均感到下肢疼痛或憋脹記為4分。若患者IVTLE消失后，仍復查記錄臨床癥狀評分。（2）IVTLE體征評分評估：兩組于治療前、治療15 d、治療1個月、治療3個月后進行隨診，參考文獻[5]對臨床癥狀進行評估：足背及小腿無任何腫脹、疼痛、變形等血栓相關癥狀記為1分;長時間（≥30 min）運動或保持坐位后出現腓腸肌疼痛、小腿或足背腫脹記為2分;短時間（<30 min）運動或保持坐位后出現腓腸肌疼痛、小腿或足背腫脹記為3分;持續平臥仍出現下肢腫脹、脹痛，且疼痛不消失者，記為4分。若患者IVTLE消失后，仍于隨訪時間點復查并記錄體征評分。（3）超聲檢測IVTLE患者血栓消失率：入組患者均經治療15 d、治療1個月、治療3個月后進行雙下肢血管超聲檢查，記錄患者血栓消失率。（4）IVTLE患者INR達標率、不良反應發生及治療滿意情況評估：兩組均經治療15 d、治療1個月、治療3個月后進行INR檢測，記錄患者INR達標率（INR達標：2.0<INR<3.0），與藥物相關出血性不良反應發生情況（包括鼻出血、牙齦出血、皮膚瘀斑、泌尿道出血等）;于治療3個月后進行電話隨訪，記錄患者是否滿意。

1.4 統計學處理 所有數據均采用SPSS 20.0軟件進行分析;臨床癥狀評分、體征評分等計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗;血栓消失率、INR達標率、不良反應發生率及滿意率等計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 華法林組男40例，女32例;年齡66～78歲，平均（70.42±4.28）歲;合并糖尿病患者31例，合并高血壓患者27例，其他14例。利伐沙班組男34例，女20例;年齡65～79歲，平均（70.34±3.85）歲;合并糖尿病患者27例，合并高血壓患者22例，其他5例。兩組性別、年齡、合并癥一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床癥狀評分比較 兩組治療前臨床癥狀評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）;兩組治療前、治療15 d、1個月及3個月后臨床癥狀評分逐漸降低，差異均有統計學意義（F=68.439、81.362，P<0.001）。兩組治療15 d、治療1個月及治療3個月后臨床癥狀評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2.3 兩組體征評分比較 兩組治療前體征評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）;兩組治療前、治療15 d、1個月及3個月后體征評分逐步降低，差異均有統計學意義（F=42.617、58.262，P<0.001）;兩組治療15 d、治療1個月及治療3個月后體征評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。見表2。

2.4 兩組血栓消失率比較 兩組治療15 d、1個月及3個月后血栓消失率比較，差異均無統計學意義（P>0.05），見表3。

2.5 兩組INR達標率、不良反應發生及滿意情況比較 兩組INR達標率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。利伐沙班組鼻出血1例、牙齦出血2例;華法林組鼻出血4例、牙齦出血5例、皮膚瘀斑4例、泌尿道出血1例。華法林組不良反應發生率高于利伐沙班組，差異有統計學意義（P<0.5）。利伐沙班組滿意率明顯高于華法林組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

IVTLE主要在小腿肌間靜脈叢形成（比目魚肌靜脈叢和腓腸肌靜脈叢），從解剖學角度描述該靜脈叢分布于小腿背側與腹側的肌群中。有研究顯示，IVTLE是下肢深靜脈血栓的主要來源，進展為血栓栓塞概率為25%[6]。既往臨床對IVTLE并不重視，但近些年隨著循證醫學及病因調查分析的崛起，對IVTLE的重視程度逐漸加重，IVTLE盡早治療已成為臨床醫生公認最有效防止發生深靜脈血栓栓塞或栓子造成肺栓塞的治療方法[7-8]。

在2008年利伐沙班批準進入臨床之前，多應用華法林或阿司匹林口服對IVTLE進行治療，而隨著利伐沙班對血栓性疾病治療的應用，已證實其有效性及安全性[9-10]。但另有研究報道，長期口服利伐沙班 20 mg/d，其消化道出血概率高于華法林[11-12]。故而本科室利用利伐沙班治療IVTLE急性期14 d給予20 mg/d，過了14 d后減量為10 mg/d。

本研究通過回顧2018年1月-2020年12月于本院就診的IVTLE臨床資料，結果顯示，兩組治療15 d、1個月、3個月后臨床癥狀評分、體征評分、血栓消失率和INR達標率比較，差異均無統計學意義（P>0.05），說明利伐沙班與華法林治療老年IVTLE均有明顯效果，3個月治愈率均高達95%以上。而從臨床癥狀評分與體征評分角度分析，治療3個月后全部入組患者基本上血栓消失，但臨床體征評分仍存在，分析其原因認為老年人下肢腫脹疼痛可能不僅僅由IVTLE引起，也可能由于老年患者由靜脈瓣功能不良或者有輕度靜脈曲張引起[13-14]。

從不良反應發生率角度分析，應用利伐沙班治療老年IVTLE不良反應發生率明顯低于華法林，這可能由于利伐沙班僅針對血液中Ⅹa因子為靶點，而華法林可以抑制維生素K參與的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的在肝臟的合成，抗凝作用更為廣泛，這可能是導致應用華法林治療老年IVTLE不良反應發生率更高的原因[15-17]。對入組患者進行滿意度調查，口服利伐沙班老年IVTLE患者滿意度明顯高于應用華法林，分析其原因認為，應用華法林治療，需每周檢測INR值，對藥物用量進行及時調整，而老年人藥物服從能力差[18]，頻繁變換用藥劑量給患者口服藥物帶來一定的難度，故而滿意度僅有56.94%。盡管利伐沙班組患者滿意度高達85.19%，但仍有14.81%的患者持不滿意態度，對患者進行簡單咨詢發現，少數患者認為口服利伐沙班治療IVTLE雖安全性較高，并且抗栓效果良好，但較高的市場價格給部分患者生活帶來一定的負擔，這與文獻[19-20]報道相左。

綜上所述，利伐沙班與華法林在老年單純IVTLE治療中均有確切效果。與華法林相比，利伐沙班不良反應發生率更低，患者滿意度更高，值得臨床推廣。

參考文獻

[1]葉紹兵，劉高.阿加曲班聯合尿激酶治療急性創傷性下肢深靜脈血栓的臨床效果觀察[J].中外醫學研究，2017，15（36）：69-70.

[2]趙夢，王峰，曲更寶，等.利伐沙班治療乳腺癌患者下肢深靜脈血栓的臨床效果分析[J].中國醫刊，2019，54（10）：1091-1093.

[3]劉秀，陳躍鑫，曾嶸，等.利伐沙班與華法林治療下肢深靜脈血栓的臨床效果對比[J].中華普通外科雜志，2017，32（6）：512-515.

[4]李曉強，張福先，王深明.深靜脈血栓形成的診斷和治療指南（第三版）[J].中華普通外科雜志，2017，32（9）：807-812.

[5]王飛，崔儒謙，鄭文淵，等.脈絡寧聯合低分子肝素鈣治療脊柱骨折后下肢肌間靜脈血栓形成療效觀察[J].現代中西醫結合雜志，2016，25（22）：2489-2491.

[6] YAMAKI T，KONOEDA H，OSADA A，et al.Measurement of calf muscle oxygenation during light intensity exercise in patients with postthrombotic syndrome[J].J Vasc Surg Venous Lymphat Disord，2014，2（4）：424-432.

[7]蘆小龍，李亮，張樹順.小腿肌間靜脈血栓38例臨床分析[J].現代臨床醫學，2018，44（6）：443-445.

[8]龐晶，楊遠艦，楊夢，等.小腿肌間靜脈血栓合并肺栓塞的危險因素[J].河南醫學研究，2018，27（14）：2509-2511.

[9]李瑩，都麗萍，陳躍鑫，等.利伐沙班在深靜脈血栓形成患者中的藥動學研究[J].中國藥學雜志，2018，53（20）：1768-1774.

[10]哈承，志王大，偉王凱，等.利伐沙班治療髖膝關節置換術后下肢肌間靜脈血栓的有效性與安全性研究[J/OL].中華老年骨科與康復電子雜志，2019，5（4）：184-189.

[11] SHERWOOD M W，NESSEL C C，HELLKAMP A S，et al.Gastrointestinal bleeding in patients with atrial fibrillation treated with rivaroxaban or warfarin：ROCKETAFTrial[J].J Am Coil Cardiol，2015，66（21）：2271-2281.

[12]李茜，嚴思敏，葛衛紅，等.不同劑量利伐沙班對非瓣膜性房顫患者血栓栓塞與出血事件影響的研究[J].中南藥學，2021，19（3）：534-538.

[12]閆彬，谷涌泉，孫自強，等.華法林個體化用藥治療首發急性下肢深靜脈血栓的臨床研究[J].中國醫師雜志，2019，21（12）：1768-1770.

[13] LUGLI M，MALETI O，IABICHELLA M L，et al.Investigation of non-saphenous veins in CoS patients[J].Int Angiol，2018，37（2）：37（2）：169-175.

[14]任潔.量化評估策略的護理干預對老年下肢靜脈曲張患者術中血壓及心率變化的影響[J].首都食品與醫藥，2020，27（1）：161-162.

[15] DE ATHAYDE SOARES R，MATIELO M F，BROCHADO NETO F C，et al.Comparison of the recanalization rate and postthrombotic syndrome in patients with deep venous thrombosis treated with rivaroxaban or warfarin[J].Surgery，2019，166（6）：1076-1083.

[16]田浩，王輝，王永平.利伐沙班治療深靜脈血栓栓塞癥的臨床效果觀察[J].中外醫學研究，2018，16（15）：45-47.

[17]張華弟，王楚林，倪偉欣，等.利伐沙班與華法林對射頻術后房顫患者的抗凝有效性及安全性比較[J].中外醫學研究，2020，18（34）：21-23.

[18]陳玉娟.Orem自理模式對老年糖尿病合并高血壓患者自理能力和治療依從性的影響[J].中國醫學創新，2018，15（11）：85-88.

[19]李超，李娜，董淑杰，等.利伐沙班治療和預防深靜脈血栓栓塞癥的藥物經濟學系統評價[J].臨床藥物治療雜志，2018，16（10）：21-25.

[20]李偉，孟昭慧，劉兆華.心房顫動患者卒中防治藥物利伐沙班與華法林的藥物經濟學分析[J].中國藥物經濟學，2021，16（2）：28-31.

（收稿日期：2021-11-16） （本文編輯：田婧）