羅沙司他聯合多糖鐵復合物治療腎性貧血的臨床研究

楊祺 蔡承敏 何玉茂

【摘要】 目的：探究羅沙司他聯合多糖鐵復合物治療腎性貧血的臨床效果。方法：選擇2020年1-12月

于九江市中醫醫院接受治療的腎性貧血患者80例，收集其臨床資料開展本研究，以治療方案的不同分組。對照組右旋糖酐鐵聯合人重組促紅細胞生成素治療，研究組羅沙司他聯合多糖鐵復合物治療。對比兩組患者貧血指標水平、兩組鐵代謝指標水平及臨床療效。結果：兩組干預前貧血鐵指標水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;研究組用藥2個月后Hb、RBC、Hct水平均高于對照組（P<0.05）。兩組干預前鐵代謝指標水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;研究組用藥2個月后TIBC、TRF及Fe水平均高于對照組，Hepc、Fer水平均低于對照組（P<0.05）。研究組治療總有效率高于對照組（P<0.05）。結論：對腎性貧血患者施以羅沙司他、多糖鐵復合物治療，利于臨床療效的提升，還可改善貧血指標水平、鐵代謝指標水平，值得應用。

【關鍵詞】 羅沙司他 多糖鐵復合物 腎性貧血

Clinical Study of Roxadustat Combined with Polysaccharide Iron Complex in the Treatment of Renal Anemia/YANG Qi， CAI Chengmin， HE Yumao. //Medical Innovation of China， 2022， 19（04）： -132

[Abstract] Objective： To investigate the clinical effect of Roxadustat combined with Polysaccharide Iron Complex in the treatment of renal anemia. Method： A total of 80 patients with renal anemia admitted to Traditional Chinese Medicine Hospital of Jiujiang City from January to December 2020 were selected， and their clinical data were collected to carry out this study. The control group was treated with Iron Dextran combined with Recombinant Human Erythropoietin， and the study group was treated with Roxadustat combined with Polysaccharide Iron Complex. The anemia index level， iron metabolism index level and clinical efficacy of two groups were compared. Result： There were no significant differences in the levels of anemia iron between two groups before intervention （P>0.05）; the Hb， RBC and Hct levels of the study group after 2 months of treatment were higher than those of the control group （P<0.05）. There were no statistically significant differences in the levels of iron metabolism indexes between two groups before intervention （P>0.05）; after 2 months of treatment， the TIBC， TRF and Fe levels in the study group were higher than those in the control group， and the Hepc and Fer levels were lower than those in the control group （P<0.05）. The total effective rate of treatment in the study group was higher than that in the control group （P<0.05）. Conclusion： The treatment of renal anemia patients with Roxadustat and Polysaccharide Iron Complex is conducive to the improvement of clinical efficacy， the improvement of anemia index level and iron metabolism index level， it is worthy of application.

[Key words] Roxadustat Polysaccharide Iron Complex Renal anemia

First-authors address： Traditional Chinese Medicine Hospital of Jiujiang City， Jiangxi Province， Jiujiang 332000， Chinagzslib202204012137

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.04.030

腎性貧血屬慢性貧血的一種類型，是慢性腎衰竭的常見并發癥，隨著病情進展會引發生理異常，對患者預后造成不利影響[1]。相關研究指出，腎性貧血的出現跟促紅細胞生成素相對或絕對不足、葉酸及鐵缺乏、機體感染、慢性失血、紅細胞衰亡等相關[2]。當前我國腎性貧血的發病率已超過10%，患者約有1.195億[3]。伴隨病情進展，患者生存質量會顯著降低，死亡率及心血管事件概率也會隨之升高。慢性腎衰竭腎性貧血時會有50%以上的患者出現貧血[4]。當前臨床針對腎衰竭患者多以長期血液透析干預，若患者存在貧血則會影響療效。臨床多以細胞生成素治療，但療效不佳[5]。而羅沙司他屬于新型抗貧血藥物，可糾正腎臟疾病患者的腎性貧血，多糖鐵復合物屬于低分子多糖與鐵的復合物，屬于鐵補劑[6]。本研究將羅沙司他、多糖鐵復合物應用于腎性貧血的治療，分析療效。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020年1-12月于九江市中醫醫院接受治療的腎性貧血患者80例，收集其臨床資料開展本研究。（1）納入標準：①完善各相關檢查，結合臨床確診為腎性貧血;②每周均接受透析治療，規律透析3個月以上;③參與本研究前3個月內接受鐵劑治療及輸血治療;④無心、肝、肺等重要臟器及血液循環系統功能障礙;⑤參照2006年NKF-K/DOQI定義及分期，均為腎性貧血（CKD5期）。（2）排除標準：①存在其他活動性出血疾病;②其他因素引發的貧血、凝血異常;③高血壓、惡性腫瘤;④對本研究治療藥劑存在禁忌。以治療方案的不同分為對照組與研究組，每組40例。本研究已經醫院倫理學委員會批準，患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 對照組常規應用右旋糖酐鐵顆粒[生產廠家：太陽石（唐山）藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20100072，規格：25 mg（以Fe計）]，口服，1～2袋/次，2次/d。人重組促紅細胞生成素（生產廠家：西寶生物，規格：1 mg，濃度：大于1.0×105 IU/mg），皮下注射給藥，劑量為2 000 U，3次/周，用藥后若血紅蛋白（Hb）每月升高1 g/dL，無需調整用藥，若Hb≥11 g/dL時，減量用藥;4周內Hb升高超過2.5 g/dL，減量25%;鐵儲備充足，4周內Hb升高不足1 g/dL，需增加藥物劑量25%[7-8]。研究組給予羅沙司他膠囊[生產廠家：琺博進（中國）醫藥技術開發有限公司，批準文號：國藥準字H20180023，規格：20 mg]聯合多糖鐵復合物膠囊[生產廠家：上海醫藥集團青島國風藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H20030033，規格：0.15 g（按Fe計算）]治療，羅沙司他口服，與食物同服或空腹口服，體重40～60 kg，70 mg/次，體重≥60 kg，100 mg/次，3次/周，起始治療時，對Hb每2周監測1次，直至水平穩定，之后每4周監測1次，并依據Hb水平每4周調整劑量一次，維持Hb水平在100～120 g/L。多糖鐵復合物口服，1～2粒/次，1次/d。兩組均治療8周。

1.3 觀察指標與判定標準 （1）比較兩組貧血指標水平。貧血指標包括Hb、紅細胞計數（RBC）、血細胞比容（Hct）三項。干預前、用藥2個月后，抽取兩組空腹肘靜脈血5 mL，離心分離出血清備檢，通過全自動細胞計數儀（購自貝克曼庫爾特公司，型號：Vi-CELL XR）測定貧血指標水平。（2）比較兩組鐵代謝指標水平。鐵代謝指標包括總鐵結合力（TIBC）、轉鐵蛋白（TRF）、血清鐵（Fe）、鐵調素（Hepc）、鐵蛋白（Fer）五項。干預前、用藥2個月后分別抽取兩組空腹肘靜脈血5 mL，通過血細胞分析儀對貧血指標進行檢測。（3）比較兩組臨床療效。療效分為顯效、有效、無效三個等級，顯效：無任何貧血癥狀，Hb、RBC、Hct等主要生理指標明顯升高;有效：貧血癥狀明顯改善，Hb、RBC、Hct等指標有所上升;無效：腎性貧血臨床癥狀無任何好轉，甚出血惡化，相關生理指標無變化。總有效=顯效+有效。

1.4 統計學處理 采用SPSS 18.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組，男21例，女19例;年齡39～73歲，平均（56.7±2.4）歲;腎臟疾病病程1～9年，平均（4.71±0.55）年;維持血液透析1～5年，平均（2.65±0.31）年。研究組，男22例，女18例;年齡39～72歲，平均（56.6±2.2）歲;腎臟疾病病程1～9年，平均（4.68±0.52）年;維持血液透析1～5年，平均（2.60±0.29）年。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組貧血鐵指標水平比較 兩組干預前貧血鐵指標水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;研究組用藥2個月后Hb、RBC、Hct水平均高于對照組（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組鐵代謝指標水平比較 兩組干預前鐵代謝指標水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;研究組用藥2個月后TIBC、TRF及Fe水平均高于對照組，Hepc、Fer水平均低于對照組（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組臨床療效比較 研究組治療總有效率高于對照組（字2=7.040，P<0.05），見表3。

3 討論

腎性貧血患者在CKD5期時貧血發生率呈明顯增高狀態，貧血概率會隨腎小球濾過率的降低而逐漸升高，直至腎性貧血，會普遍出血貧血[9]。腎性貧血其主要致病因是缺乏促紅胞生成素（EPO）所致。此時血漿中等EPO水平雖處在正常水平，但由于腎臟受損，在貧血時缺氧刺激下無法產生足夠的反應，致使EPO水平相對不足[10-11]。此外鐵缺乏、營養不良、EPO抗體產生等均會加重腎性貧血。gzslib202204012137

羅沙司他膠囊屬于低氧誘導因子脯氨酰羥化酶抑制劑，屬于新型腎性貧血的治療藥物[12]。低氧誘導因子的主要作用是增加紅細胞生成素表達水平，還可提升紅細胞生成素受體及循環蛋白水平，以促進鐵吸收，實現糾正貧血的治療目的[13]。

多糖鐵復合物指富含鐵元素等多糖鐵復合物，其鐵含量高達46%，多糖鐵復合物作為補充鐵元素藥劑，能夠快速提升血紅蛋白及血鐵水平，且不會對胃腸黏膜產生嚴重的刺激，可連續用藥。多糖鐵復合物會以分子等形式被胃腸吸收。通過核素標記試驗證實，多糖鐵復合物等吸收率不必硫酸亞鐵低，且其吸收率不會受到食物成分、胃酸減少等因素的影響，能使血紅蛋白水平快速提升[14]。該藥物不會對胃腸黏膜產生腐蝕及刺激作用，可有效避免各類消化道不良反應，可應用至缺鐵性貧血的防治[15]。

本研究中，研究組治療總有效率高于對照組（P<0.05）;研究組用藥2個月后Hb、RBC、Hct水平均高于對照組（P<0.05）。表明羅沙司他聯合多糖鐵復合物對改善貧血，提升臨床療效更顯著。這是由于研究組治療方案中的羅沙司他能啟動低氧誘導因子通路，對紅細胞等生成進行全面調控。在低氧狀況下，機體下游靶基因等啟動需要低氧誘導因子來啟動，來應對低氧產生的威脅，為此被抑制，缺氧誘導因子（HIF-1α）不被降解，下游靶基因被啟動，從而發揮功能[16]。此外羅沙司他的療效不會受炎癥指標的影響，并可改善鐵指標，提升鐵利用，降低鐵調素水平，促進鐵代謝改善。羅沙司他作為口服類藥物，患者治療依從性好，并能有效改善Hb水平，調節Hb上升速率，改善鐵代謝，可對心血管發揮良好的安全性[17]。在作用機制方面，多糖鐵復合物以分子形式供應于人體，鐵含量高，且具有較高的生物利用度，具有較強的還原性，可被體內維生素C等還原物還原成二價鐵被吸收[18]。多糖鐵復合物不含有鐵離子，因此不會腐蝕刺激胃腸黏膜，且小腸黏膜易吸收。此外多糖鐵還能刺激機體造血，使血紅蛋白水平快速提升，提升治療效果。

Hepc主要由肝臟產生，屬于肽類激素，是人類等乳動物重要的調節鐵代謝因子。相關研究顯示，腎性貧血患者血液中的Hepc水平要比正常者偏高，慢性腎臟病患者長期Hepc高水平表達會對十二指腸吸收鐵的能力進行移植，鐵轉運蛋白水平下降會對細胞鐵的釋放形成抑制，能參與紅細胞生成的鐵減少，導致功能性鐵缺乏，繼而加重腎性貧血[19]。研究組應用羅沙司他能抑制低氧誘導因子降解，調控生成內源性促紅細胞生成素，使促紅細胞生成素水平升高，并使促紅細胞生成素受體活性增強，降低Hepc表達水平，提升腸道對鐵的吸收能力，并增強對鐵的轉運及利用，改善鐵代謝，從多個途徑使腎性貧血得到糾正[20]。而對照組所應用藥物僅可糾正體內EPO水平，來糾正貧血，不會改善鐵代謝。本研究中，研究組用藥2個月后TIBC、TRF及Fe水平均高于對照組，Hepc、Fer水平均低于對照組（P<0.05）。羅沙司他聯合多糖鐵復合物治療方案可下調Hepc表達水平，并增加TRF水平，促進鐵代謝，提升臨床療效。

綜上所述，對腎性貧血患者施以羅沙司他、多糖鐵復合物治療，利于臨床療效的提升，還可改善貧血指標、鐵代謝指標水平，值得應用。

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