腹腔鏡手術治療結腸癌的效果及對患者腸道微生態、血清CA125、CEA、CA199水平的影響

嚴鐵寰

【摘要】 目的：探討腹腔鏡手術治療結腸癌的效果及對患者腸道微生態、血清糖類抗原125（CA125）、癌胚抗原（CEA）、糖類抗原199（CA199）水平的影響。方法：選取2018年1月-2020年1月佳木斯市肛腸醫院收治的結腸癌患者64例為觀察對象，按照隨機數字表法分為兩組，各32例。對照組行開腹手術，觀察組行腹腔鏡手術治療。比較兩組手術情況、并發癥發生情況、腸道微生態、血清CA125、CEA、CA199水平及遠期療效。結果：兩組手術時間、遠切端長度、近切端長度、距下切緣距離、淋巴結清掃數比較，差異均無統計學意義（P>0.05），觀察組術中出血量、術后住院天數均少于對照組（P<0.05）。觀察組并發癥發生率（18.75%）低于對照組（50.00%）（P<0.05）。術后5 d，兩組乳酸桿菌、雙歧桿菌均升高，且觀察組均高于對照組;術后5 d，兩組大腸桿菌、梭菌、柔嫩梭菌均下降，且觀察組均低于對照組（P<0.05）。術后5 d，兩組血清CA125、CEA、CA199水平均下降（P<0.05），但兩組間各指標比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。觀察組腸梗阻發生率低于對照組（P<0.05），兩組局部復發、遠處轉移、切口種植發生率比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。結論：腹腔鏡手術對結腸癌的短期根治效果及遠期療效確切，能夠減輕腫瘤負荷，對腸道微生態影響小，值得推廣。

【關鍵詞】 腹腔鏡手術 結腸癌 腸道微生態 CA125 CEA

Effect of Laparoscopic Surgery for Colon Cancer and Its Influence on Intestinal Microecology， Serum CA125， CEA and CA199 Levels/YAN Tiehuan. //Medical Innovation of China， 2022， 19（07）： 0-089

[Abstract] Objective： To investigate the effect of laparoscopic surgery for colon cancer and its influence on intestinal microecology， serum carbohydrate antigen 125 （CA125）， carcinoembryonic antigen （CEA） and carbohydrate antigen 199 （CA199）. Method： A total of 64 patients with colon cancer in Jiamusi Anorectal Hospital from January 2018 to January 2020 were selected as the observation objects and divided into two groups according to the random number table method， with 32 cases in each group. The control group received laparotomy and the observation group received laparoscopic surgery. The operation conditions， complications， intestinal microecology， serum CA125， CEA， CA199 levels and long-term efficacy were compared between the two groups. Result： There were no significant differences in operation time， distal end length， proximal end length， distance from lower cutting edge and number of lymph node dissection between the two groups （P>0.05）; the intraoperative bleeding， postoperative hospital stay in the observation group were less than those in the control group （P<0.05）. The incidence of complications in the observation group was 18.75%， which was lower than 50.00% in the control group （P<0.05）. 5 d after operation， the levels of Lactobacillus and Bifidobacterium in the two groups increased， and those of the observation group were higher than those of the control group; the levels of Escherichia coli， Clostridium and Clostridium tenella in the two groups decreased 5 d after operation， and those of the observation group were lower than those of the control group （P<0.05）. The serum levels of CA125， CEA and CA199 in the two groups were decreased 5 d after operation （P<0.05）， but there were no significant differences between the two groups （P>0.05）. The incidence of intestinal obstruction in the observation group was lower than that in the control group （P<0.05）. There were no significant differences in the incidence of local recurrence， distant metastasis and incision implantation between the two groups （P>0.05）. Conclusion： The short-term curative effect and long-term curative effect of laparoscopic surgery in the treatment of colon cancer are exact， which can reduce the tumor load and has little impact on intestinal microecology， so it is worthy of promotion.

[Key words] Laparoscopic surgery Colon cancer Intestinal microecology CA125 CEA

First-author’s address： Jiamusi Anorectal Hospital， Heilongjiang Province， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.07.020

結腸癌是臨床常見的惡性腫瘤，全球每年新發病例約為110萬例，每年死亡數約為50萬[1]。結腸癌的預后通常較差，目前手術治療仍是首選，傳統開腹手術、腹腔鏡手術是目前治療結腸癌的兩種主要術式，但傳統開腹手術對患者創傷大，術后康復較慢。隨著腹腔鏡技術經驗不斷積累及手術不斷更新完善，腹腔鏡的臨床價值得到廣泛認可。但腹腔鏡手術在治療結腸癌的短期根治性效果和遠期療效仍存爭議[2-3]。此外，人腸道菌群與人體健康密切相關，相關研究發現結腸癌患者的腸道微生態發生變化，在手術治療時造成的創傷應激可能會導致腸道微生態進一步發生改變，對患者的恢復產生影響[4]。本研究觀察了腹腔鏡手術治療結腸癌的效果及對患者腸道微生態和血清糖類抗原125（CA125）、癌胚抗原（CEA）、糖類抗原199（CA199）水平的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月-2020年1月佳木斯市肛腸醫院收治的結腸癌患者64例為觀察對象。納入標準：（1）術前通過各項檢查及病理檢查明確為結腸癌;（2）擇期手術者;（3）術前未接受放化療治療;（4）無凝血功能障礙、手術禁忌證;（5）病理類型為腺癌;（6）符合根治手術適應證。排除標準：（1）既往有腹部手術史;（2）遠端轉移;（3）合并其他惡性腫瘤;（4）合并自身免疫性疾病;（5）合并腸道感染;（6）合并糖尿病;（7）心、肝、腎等臟器功能不全;（8）存在嚴重腹腔粘連;（9）過度肥胖;（10）不能糾正的營養狀況低下。按照隨機數字表法分為對照組32例與觀察組32例。該研究已經本院醫學倫理委員會批準?；颊呒凹覍俸炇鹬橥鈺?/p>

1.2 方法 對照組行開腹手術：術前禁食、導瀉、灌腸，采用氣管插管全身麻醉，患者取仰臥位。于患者腫瘤腹側下腹部作20 cm左右的切口，逐層切開，分離結腸左面和右面系膜，進行淋巴結清掃。結扎處理血管根部，使用切割閉合器切除病變腸管，使用吻合器吻合近端腸管和遠端腸管，蒸餾水反復沖洗腹腔，放置引流管，縫合，術畢。觀察組行腹腔鏡手術：術前禁食、導瀉、灌腸，采用氣管插管全身麻醉。病變位于乙狀結腸者取截石位，病變位于升結腸者取頭低足高左傾位，病變位于降結腸者取頭低足高右傾位。于臍下戳孔，建立壓力為13～15 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）的氣腹。分別在右中腹、左中腹、劍突與臍間分別戳孔。置入腹腔鏡探查腹腔，觀察病變位置、大小、轉移情況等。使用超聲刀分離腹膜、腸系膜下血管，使用鈦夾夾閉血管。根據腫瘤病變位置，距離腫瘤10 cm切除病變腸管，清掃淋巴結，將游離的腸道和系膜拉出體外，切除并吻合腸遠端、近端重建消化道。將腸管納回腹腔，觀察無活動性出血后，放置引流管，縫合，術畢。

1.3 觀察指標及評價標準 （1）比較兩組手術情況，包括手術時間、術中出血量、術后住院天數、遠切端長度、近切端長度、距下切緣距離、淋巴結清掃數。（2）比較兩組并發癥發生情況，包括肺部感染、創面感染、出血、吻合口瘺。（3）比較兩組腸道微生態變化情況，術前、術后5 d取糞便0.5 g，稀釋后使用ATB半自動微生物鑒定系統（法國生物梅里埃公司）進行腸道菌群鑒定。（4）比較兩組血清CA125、CEA、CA199水平變化，術前、術后5 d采集外周靜脈血3 mL，3 000 r/min離心10 min，離心半徑16 cm，取血清，采用電化學發光免疫法檢測CA125、CEA、CA199水平。（5）比較兩組遠期療效，術后隨訪12個月，觀察腸梗阻、局部復發、遠處轉移、切口種植轉移發生情況。局部復發：腫瘤復發位于吻合口及其附近的腸壁，或伴周圍組織浸潤;腹腔內孤立結節樣復發;腹腔內漿膜表面復發;通過CT、MRI等影像檢查發現新病灶，且經病理切片檢查確認為結腸癌術后復發。遠處轉移：通過CT、MRI等影像檢查發現肝臟、淋巴結、肺等部位出現新病灶，且經免疫組化、病理切片檢查確認為結腸癌轉移。切口種植：通過CT、MRI等影像檢查發現手術瘢痕處有新病灶，且免疫組化、病理切片檢查確認為結腸癌術后切口種植。

1.4 統計學處理 運用SPSS 25.0統計學軟件分析，計量資料用（x±s）表示，組內比較行配對t檢驗，組間比較行獨立樣本t檢驗;計數資料用率（%）表示，行χ檢驗。以P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男17例，女15例;年齡39～66歲，平均（58.62±5.67）歲;病變部位：降結腸5例，橫結腸10例，升結腸6例，乙狀結腸11例;TNM分期：Ⅰ期16例，Ⅱ期10例，Ⅲ期6例;分化程度：高分化5例，中分化12例，低分化15例。觀察組男15例，女17例;年齡40～67歲，平均（59.60±5.63）歲;病變部位：降結腸6例，橫結腸12例，升結腸4例，乙狀結腸10例;TNM分期：Ⅰ期16例，Ⅱ期11例，Ⅲ期5例;分化程度：高分化6例，中分化9例，低分化17例。兩組性別、年齡、病變部位、臨床分期、分化程度比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組手術情況比較 兩組手術時間、遠切端長度、近切端長度、距下切緣距離、淋巴結清掃數比較，差異均無統計學意義（P>0.05），觀察組術中出血量、術后住院天數均少于對照組（P<0.05），見表1。

2.3 兩組并發癥發生情況比較 觀察組并發癥發生率低于對照組（P<0.05），見表2。

2.4 兩組腸道微生態比較 術前，兩組乳酸桿菌、雙歧桿菌、大腸桿菌、梭菌及柔嫩梭菌比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;術后5 d，兩組乳酸桿菌、雙歧桿菌均升高，且觀察組均高于對照組;兩組大腸桿菌、梭菌、柔嫩梭菌均下降，且觀察組均低于對照組（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組血清CA125、CEA、CA199水平比較 術前，兩組血清CA125、CEA、CA199水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;術后5 d，兩組血清CA125、CEA、CA199水平均下降（P<0.05），但兩組間各指標比較，差異均無統計學意義（P>0.05），見表4。

2.6 兩組腸梗阻、局部復發、遠處轉移、切口種植比較 觀察組腸梗阻發生率低于對照組（P<0.05），兩組局部復發、遠處轉移、切口種植發生率比較，差異均無統計學意義（P>0.05），見表5。

3 討論

結腸癌多發生于直腸與乙狀結腸交界處，病變可沿著腸管縱徑和腸壁深層浸潤，同時可向腹腔內侵犯，威脅患者的生命安全[5]。對于符合手術指征的結腸癌，主要以切斷病變腸段聯合腸旁、中間、系膜根部淋巴結清掃術為首選手術方案[6]。

結腸癌根治手術的關鍵是完整切除病變腸段和淋巴引流區域，清掃血管周圍淋巴結，以防止復發[7-8]。隨著腹腔鏡技術不斷發展，手術技術規范性提高，腹腔鏡手術憑借其創傷小、術后恢復快、并發癥少等優勢受到青睞[9-10]。本研究結果顯示，兩組手術時間、遠切端長度、近切端長度、距下切緣距離、淋巴結清掃數差異均無統計學意義，觀察組術中出血量、術后住院天數均少于對照組。提示，腹腔鏡手術的短期根治效果與開腹手術等同，而且出血量更少，術后住院時間更短。這是由于腹腔鏡手術在切除腫瘤時遵守非接觸原則，即先解剖、切斷中樞段主干血管及淋巴管，再切除區域結腸，術中結扎血管，清掃淋巴結，注意隔離保護，在淋巴結清掃、切緣等方面能夠達到與開腹手術相似的效果;開腹手術需作20 cm左右的切口，術中剝離肌肉或組織以顯露病變腸段，對腸管、腹部組織創傷較大，不利于術后恢復[11]。而腹腔鏡手術僅在腹部戳孔，切口更小，術中利用腹腔鏡放大作用實現精細操作，減少創傷，實現微創治療，因而出血量更少，術后恢復更快。兩組的主要并發癥為肺部感染、創面感染、出血及吻合口瘺，其中觀察組并發癥發生率低于對照組。原因可能為開腹手術切口長，剝離范圍較大，暴露組織多，暴露時間長，容易發生感染;而腹腔鏡手術切口小，無需大范圍暴露腹腔臟器，減少了創面感染、出血的概率;腹腔鏡術后恢復更快，利于患者盡早下床活動，促使腹腔內容物下沉，橫膈下降，增加肺內呼吸的量和氧氣交換的量，促進呼吸道分泌物咳出，防止呼吸道分泌物墜積在肺里導致感染，從而降低肺部感染的風險[12-13]。

人體腸道菌群是定殖在人腸道的共生微生物群落，與消化、營養、代謝、免疫等密切相關，對維護人體生理功能、維持體內穩態起到重要的作用[14-15]。結腸癌患者由于腸道病變，導致腸道微生態發生變化，加上術前禁食禁飲、腸道清理等，使腸道菌群紊亂加劇[16-18]。本研究結果顯示，術后5 d兩組乳酸桿菌、雙歧桿菌均升高，觀察組均高于對照組，兩組大腸桿菌、梭菌、柔嫩梭菌均下降，觀察組均低于對照組。提示，腹腔鏡手術治療結腸癌利于術后腸道微生態恢復。原因可能為腹腔鏡手術創傷小，通過建立氣腹形成操作空間，避免了腹腔直接暴露在空氣中，對胃腸道的激惹遠遠小于開腹手術，利于加快術后胃腸道功能恢復和腸道蠕動，促進胃腸道微生態恢復[19-20]。本研究結果顯示，腹腔鏡手術與開腹手術均能夠降低患者的血清CA125、CEA、CA199水平，且組間比較無明顯差異。提示，腹腔鏡手術減輕腫瘤負荷的效果與開腹手術相當。此外，觀察組腸梗阻發生率低于對照組。提示，腹腔鏡手術治療結腸癌能大幅度減少腸梗阻的發生。而兩組局部復發、遠處轉移、切口種植發生率差異均無統計學意義。提示，腹腔鏡手術治療結腸癌的局部復發、遠處轉移、切口種植與開腹手術相當。

綜上所述，腹腔鏡手術對結腸癌的短期根治效果及遠期療效確切，能夠減輕腫瘤負荷，對腸道微生態影響較小，值得推廣。

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（收稿日期：2021-07-09） （本文編輯：占匯娟）